首次覆盖报告：自免新药获批在即，双抗开启蓝海市场

首次覆盖，给予“增持”评级。公司聚焦自免、感染性疾病以及肿瘤等领域，具有自主研发的抗体技术平台，核心产品GR1501、GR1801和GR1802市场空间广阔。我们预计2023-2025年EPS分别为-2.04/-1.35/-1.15元，根据DCF绝对估值法，给予目标价43.66元，首次覆盖，给予“增持”评级。 自免领域：GR1501有望成为首个获批的国产IL-17A，GR1802探索IL-4R靶点广阔市场空间。GR1501是国内目前进度最快的IL-17A单抗，于2023年3月递交NDA，有望在2024H1获批上市，成为首个国产上市IL-17A单抗。由于IL-17A起效快，花费低，我们预计未来银屑病市场仍将以IL-17A为主，GR1501作为首个国产单抗有望快速抢占市场，先发优势明显。ax-SpA适应症未来也将进一步提升市场空间，我们预计GR1501峰值有望超25亿元。赛诺菲的达必妥（IL-4Rα）2022年销售额超80亿欧元，GR1802是自主研发的同靶点药物，适应症广阔，多适应症在研，有望在2026年上市，预计峰值可超17亿元。 抗感染领域：GR1801是国内首个狂犬病双抗，开拓狂犬病被动免疫新时代。狂犬病暴露后处置是预防狂犬病的唯一有效方式，三级暴露不仅需要接种疫苗，还需接种被动免疫制剂。当前，我国三级暴露后被动免疫渗透率仅15%，且大部分为免疫球蛋白，与之相比，狂犬病特异性抗体具有高安全性、高有效性、低成本性的优势，双抗可以有效避免免疫逃避的问题，市场前景广阔，有望开启狂犬病被动免疫新时代。我们预计随着未来健康需求和暴露后患者教育程度提升，GR1801销售额有望超20亿元。 催化剂：GR1501获批上市，GR1801进展顺利，GR1802多适应症临床稳步推进 风险提示：临床进度不及预期，研发失败风险，市场推广不及预期 1.布局自免和感染领域，技术平台筑造核心竞争力 1.1.管线布局丰富，多款产品近三年有望实现商业化 智翔金泰成立于2015年，于2023年在科创板上市，是一家以抗体药物发现技术为驱动的创新型生物制药企业，聚焦自身免疫性疾病、感染性疾病以及肿瘤等治疗领域，在研产品专注于银屑病、特应性皮炎、哮喘、狂犬病毒感染等疾病，从事抗体药物的研发、生产及商业化。 管线聚焦自免、抗感染、肿瘤三大领域，自免核心产品GR1501获批在即。目前，公司尚无上市产品，核心产品GR1501（IL-17A单抗）进展最快，已经于2023年3月向CDE递交NDA申请，为国产进展最快的同类靶点产品，有望2024年初获批。GR1802靶向2型炎症反应重要通路因子IL-4Rα，哮喘、特应性皮炎等多个适应症临床积极推进，预计可在2026年获批。GR1801作为首个狂犬病毒双抗产品，市场前景广阔，作用机制优异，有望成为未来狂犬病毒暴露后被动免疫的更优选择，有望在2025年获批。此外还有多款其他肿瘤、自免、感染等领域在研产品，整体管线丰富，市场潜力巨大。 图1：三大领域进展迅速，核心产品GR1501已递交NDA，有望2024年获批 1.2.高管团队技术背景深厚，两大核心子公司助力研发生产 股权结构稳定，两大子公司分工明确。智仁美博专注于新型抗体药物和重组蛋白的药物研发，拥有在基因工程抗体和重组蛋白研发领域具备丰富经验的核心技术团队。智翔上海主要负责抗体药物高表达工艺开发和质量表征、临床研究、注册申报等开发全生命周期的多个技术平台。早期研发和后续工艺开发、临床注册等分工明确，有助于衔接研发与产品的上市、商业化。 图2：股权结构稳定，两大子公司分工明确 管理团队经验丰富，核心技术团队有多年从业经验，曾参与多款药物的研发和临床申报。高管团队中的管理和技术人员均具有丰富的经验。实控人蒋仁生是智飞生物董事长，董秘也曾担任智飞生物的证代，具有丰富的企业管理经验。核心技术团队曾在多个药企担任研发等部门负责人，曾参与多个药物的研发和临床申报，对药物的全生命周期管理有着深刻的认识，能有效协助在研管线的快速推进和未来的临床申报进展等后续环节，有助于未来的更快商业化和更多新管线的研发探索。 图3：高管团队经验丰富，核心技术人员有多年研发、临床申报经验 1.3.核心技术平台遥遥领先，优化产品竞争力 建立基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台，有效缩短分子发现周期。公司专注于抗体药物的开发，基于研发团队在噬菌体呈现抗体库技术方面的多年实践和经验积累，针对传统噬菌体呈现抗体库技术在实际应用中的一些问题，经过充分探索和优化，建立了基于新型噬菌体呈现抗体库技术的单抗发现技术平台。该单抗发现技术平台是在经典的基于单载体的噬菌体呈现系统基础上，建立了基于双载体的噬菌体呈现系统，并引入了基于λ噬菌体重组酶（λ-integrase）的高效重组系统。 这些新技术的引入可以提高公司单抗药物候选分子的发现效率，将候选分子发现周期缩短至6-9个月。 图4：建立基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台等多个平台，有效缩短分子发现周期 以新型噬菌体呈现技术作为抗体发现的底层技术，拓展四个新技术平台。 基于单抗药物开发竞争日益激烈的现状，公司结合抗体药物开发的发展趋势，以公司已建立的单抗发现技术平台为基础，在抗体结构和抗体靶点两个方面进行的拓展，并初步形成了公司后续四个新的技术平台，其中双抗药物发现技术平台、VHH药物发现技术平台和新结构重组蛋白药物发现技术平台是针对抗体结构拓展而建立的新技术平台，TCRm药物发现技术平台是针对复杂靶点（源自胞内肿瘤抗原的MHC/肽复合物）拓展而建立的新技术平台。 图5：以新型噬菌体呈现技术作为抗体发现的底层技术演进新技术 两大核心技术平台已有多产品进入临床后期，强有力的技术优势为产品提供核心竞争力。经典噬菌体呈现抗体库技术非常成熟，是商业化最成功的抗体发现技术之一，国内外基于该技术平台的多个产品已经上市（阿达木单抗、贝伐珠单抗等），且市场销售情况良好。新型噬菌体呈现抗体库技术针对经典噬菌体呈现抗体库技术在实际应用中的一些问题，优化了两个技术环节，加快了抗体药物发现速度，利用该技术平台开发的GR1501产品和GR1801产品的临床II期数据表现优异。此外，双抗平台发现技术中KIH技术和scFv融合技术与业内通用技术差异不大； 共同轻链技术则是基于双载体噬菌体呈现抗体库技术开发，提高了共同轻链的发现效率和成功率，GR1801产品的临床II期数据符合预期。整体自研技术平台为产品的自主研发和核心竞争力提供明显优势。 图6：建立基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台等多个平台，有效缩短分子发现周期 2.自免产品GR1501：首个国产IL-17A单抗，银屑 病BLA获受理 IL-17由多个结构相关的细胞因子组成，是多种自免和感染疾病的重要通路。哺乳动物的白细胞介素17（IL-17）家族有6个成员，分别命名为IL-17A～F，他们在宿主免疫防御和慢性炎症疾病中起着重要的作用。研究发现IL-17A，IL-17E和IL-17F是重要的促炎因子，其中IL-17A在患有斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病的患者体内大量表达。IL-17A通过与IL-17RA（IL-17A受体）结合，诱导白细胞介素-6（IL-6）、趋化因子CXCL1等下游细胞因子或趋化因子的释放，继而诱发炎症产生或放大炎性症状。 图7：IL-17由多个结构相关的细胞因子组成，是多种自免和感染疾病的重要通路 IL-17A单抗GR1501临床前试验表明有较强的抗炎作用。GR1501（赛立奇单抗，Xeligekimab）是公司自主研发的IL-17A单抗，临床前细胞学试验显示，GR1501注射液能有效抑制IL-17A，IL-17A/F诱导HDFa细胞（成人真皮成纤维细胞）、HaCaT细胞（人永生化表皮细胞）和FLS-RA细胞（类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞）产生的CXCL1和IL-6，在试验条件下呈明显量效关系，且与IL-17A抗体上市药物司库奇尤单抗（Secukinumab）相当。 图8：GR1501作用机制示意图 图9：细胞学试验中GR1501抑制炎症因子效果良好 临床试验进展中，具备成熟工艺生产条件，一经获批可以快速释放产量。 GR1501目前正在开展斑块状银屑病和中轴型脊柱关节炎适应症的临床试验，拟开展狼疮肾的II期临床，其中针对斑块状银屑病的III期试验已经完成并2023年3月递交NDA，国产进度最前，有望成为首个获批的国产IL-17单抗，预计2024年初获批。公司现有的抗体产业化基地建设一期工程已于2019年建设完成并获得《药品生产许可证》，具备4400L规模的原液生产能力，并完成了GR1501产品的工艺放大工作，基本锁定了GR1501产品2000L商业化生产规模的生产工艺。目前GR1501注射液的产能为182万支/年。未来在IL-17A成功获批后可以快速实现放量，迅速兑现成业绩。 2.1.银屑病3期数据优异，预计2024年初获批 银屑病是一种发病机制不明的慢性、炎症性疾病，患者疾病负担重，生活质量严重下降。银屑病是一种遗传和环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，临床表现为鳞屑性红斑或板块，局限或广泛分布。广泛性红斑或累及面部、手掌、足底和生殖器等功能关键部位，可能严重影响患者的日常生活。银屑病可合并心血管疾病、糖尿病、高血压、代谢综合征等多种疾病，造成严重的疾病负担。发病机制仍不明，但研究发现银屑病患者31.26%有家族史，目前已确认的易感基因有IL⁃12B、IL⁃15、IL⁃23R、LCE3B/3C/3D、IL⁃23A、IL⁃17 A、TNFAIP3等80多个。基于全基因组关联研究和临床试验的结果，IL-23和Th17细胞相关的免疫通路是被认为是银屑病发病的核心机制。 图10：银屑病发病机制尚不明确，存在三个主要的、相互关联的炎症回路 图11：IL-23和Th17细胞相关的免疫通路是被认为是核心发病机制 我国银屑病患病率约0.47%~0.5%，2021年约670万患者，目前以小分子药物治疗为主，预计到2030年银屑病生物制剂市占率可达50.3%。 银屑病的患病率在我国各地有所差异，2008年中国6省市银屑病流行病学调查结果显示患病率为0.47%，2017年西南4省市流行病学调查结果显示患病率为0.5%。根据Frsot&Sullivan数据，我国银屑病患者由2017年的650万人增至2022年的670万人，预计2030年将达到680万人。 20%至30%的患者患有中重度银屑病；我国银屑病药物市场预计2030年将增至94.60亿美元。生物药占2021年市场的29.3%，估计于2030年将上升至50.3%。 图12：预计到2030年，我国银屑病市场生物制剂市占率达50.3% 银屑病难以根治，现阶段治疗方案主要以控制病情进展为主。银屑病难以根治，故其治疗目标是控制病情进展，保持长期疗效。治疗范式基于患者的病情，包括银屑病类型、病情严重程度及任何合并症。外用药物通常用于治疗轻度银屑病患者，但长期使用会引起局部不良反应。对于广泛皮疹患者来说，这可能会带来不便，并且患者的依从性存在显著差异。非甾体抗炎药(NSAID)及改善病情抗风湿药(DMARD)也常用于控制银屑病及缓解疼痛、僵硬及肿胀等症状。然而，研究发现，与靶向生物药相比，NSAID及DMARD的疗效有限。 图13：我国银屑病诊疗指南中现阶段治疗方案主要以控制病情进展为主 传统治疗方案的药物副作用明显。传统药物如甲氨蝶呤、环孢素、糖皮质激素等都有较为严重的不良反应，且长期使用可能出现耐药风险，如甲氨蝶呤有多个黑框警告，其中一些涉及死亡风险；口服维甲酸和环孢素也有其他严重不良反应的黑框警告。 《中国银屑病诊疗现状2020蓝 皮书》调查了5000多名患者，发现近半数(47.93%)患者对治疗结果满意度为"一般"，且绝大部分以传统治疗方式为主，生物制剂等创新药物使用率较为有限(7.10%)。这反应出传统疗法并不能有效满足患者需求。