2024年最值得关注的药物预测

医学新前沿 推动医学突破的新技术 2024年将是制药行业最好的一年，也会是最具挑战的一年。过去十年的科学突破为制药行业带来了新模式，取得临床成功，为患者提供治疗满足他们的新需求，但政府对医疗保健成本的控制、持续的高资金成本和全球地缘政治争端等外部因素正在抑制投资者对行业的兴趣。 一些创新药物仍在挣扎 在本版《2024年最值得关注的药物预测》中，我们强调了新药发现、开发和交付方面的一些趋势，并重点关注了未来几年内可能实现重要里程碑的药物和候选药物，因为其很可能成为重磅炸弹药物或突破性的药物。 近年来吸引了大量媒体关注的一个领域为治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰药物的出现。在《2023年最值得关注的药物预测》中，我们列出了两种此类药物，尽管后来它们走上了不同的道路。卫材的 β淀粉样蛋白靶向药物LEQEMBI®于2023年1月首次获得加速批准，随后于2023年6月获得完全批准。卫材报告的患者使用量与预期一致，预计2024年将进一步增加。较不成功的案例为礼来公司的donanemab，公司提交该产品的加速批准后收到了FDA的完整回复函(CRL)。原因是尽管该公司招募了正确数量的患者，但对应于淀粉样斑块减少的速度，许多患者在6个月后就停止了该药物的使用。礼来公司因此补交了传统批准申请，预计美国食品药品监督管理局(FDA)将在2024年初完成审批。 去年，我们将15种分子药物列为最值得关注的药物。其中12种获批，一些已经上市，一些即将上市。可以说，我们去年列出的清单中，至今最成功的药物为百时美施贵宝的SOTYKTU™，是一种用于治疗中重度斑块状银屑病的酪氨酸激酶2抑制剂。BMS报告显示，该药物开局强劲，2023年前9个月的销售额就已达到1.07亿美元。BMS认为，已有约10%计划患者开始用药，且该药物有望在2024年扩大处方覆盖范围。 在《2023年最值得关注的药物预测》中，我们还能看到下一代药物的例子，如双特异性抗体和基因疗法。我们重点关注的双特异性抗体为强生公司的TECVAYLI®，是一种用于多发性骨髓瘤患者的一线治疗药物。强生公司表示，该产品的早期成功令其感到鼓舞，已计划从2024年第一季度开始披露实际销售额。另一方面，BioMarin开发用于治疗A型血友病的ROCTAVIAN™基因疗法开局不利，2023年第三季度的销售额仅为80万美元 ；但该公司表示，已在关键报销谈判方面取得了进展，预计将在2023年底结束与德国和意大利当局的价格谈判。此外，BioMarin一直在美国建立报销网络，为其在2024年取得重大市场份额奠定了基础。 是下一代平台中的另一个代表，将在未来几年内重塑患者治疗。然而，由于受雇生产该药物的合同生产组织刚开始时出现产能问题，导致AMVUTTRA在2023年前9个月内仅实现了3.826亿美元的销售额，其中美国市场销售额仅为2.89亿美元。然而，作为对《通胀削减法案》的回应，Alnylam表示，不会继续进行该药物治疗Stargardt病的III期试验，原因是一旦该适应症获批，Alnylam将失去AMVUTTRA在与联邦医疗保险价格谈判中的单一孤儿药豁免资格。 可能在2024年实现重大概念验证的新技术平台包括CRISPR-Cas9基因编辑以及人工智能 / 机器学习（AI/ML）工具在药物发现、临床开发和商业发布中的应用。从长远来看，后一种技术具有巨大的潜力，可以帮助制药商降低成本并缩短创新周期，从而更快地向患者提供更多创新药物。 新的医疗创新平台平台即将上线 从以上例子中可以看出药物上市可能面临诸多挑战。然而，通过回顾我们2022年的一些精选，就可以看到销售额能以多快的速度上升到重磅炸弹药物的地位。我们《2022年最值得关注的药物预测》中表现最为突出的是礼来公司开发用于治疗2型糖尿病的Mounjaro®。2022年，该药物的销售额达到了4.825亿美元 ；而在2023年前9个月，该药物的销售额已跃升至29.6亿美元，似乎后续还将进一步飙升。另一个大赢家是罗氏的眼用药物Vabysmo™，其在2023年前9个月实现了16亿瑞士法郎的销售额 ；随着标签中新适应症的增加，销售额呈现出进一步上升趋势。同样，安进和阿斯利康联合开发的用于治疗重度哮喘的TEZSPIRE®在2022年的销售额已达1.7亿美元，并在2023年前9个月上升至3.9亿美元。2022年队列中值得留意的另一个产品为Alnylam®的RNAi药物AMVUTTRA®，其已获批用于治疗成人hATTR淀粉样变性多发性神经病。RNAi XHenry LevyX 总裁，科睿唯安生命科学与医疗健康事业部 目录 53Niraparib +醋酸阿比特龙 59RSVpreF和RSVpreF3 06数据来源 67Talquetamab 07科睿唯安编著者 73Zolbetuximab 08阿柏西普（高剂量） 79日益增长的中国大陆慢性病市场 14布地奈德 20Datopotamabderuxtecan 82最值得关注的趋势83人工智能/基因编辑86通胀削减法案88修美乐和生物类似药90真实世界数据 28Efanesoctocog alfa 34Ensifentrine 39Exagamglogeneautotemcel和Lovotibeglogeneautotemcel 92致行业高管的关键提示 47Mirikizumab 方法学 科睿唯安最值得关注的药物预测致力于介绍近期上市或可能在本年度进入市场，并且有望在未来五年成为重磅炸弹和 / 或改变治疗模式的药物（重磅炸弹定义为年销售额通常可达10亿美元的里程碑）。 为了确定《2024年最值得关注的药物预测》清单，我们收集了160多位科睿唯安分析师的专业意见，涵盖了数百种疾病、药物和市场，同时查询了11个贯穿产品研发和商业化生命周期的综合数据库。 基于上述方法，我们确定了13种2024年最值得关注的药物： 而后，科睿唯安专家根据药物预期获批或上市日期、竞争格局、注册审批状态、临床试验结果、市场动态等因素，对每种药物的具体情况进行了人工评估，并添加了一些新药，虽然这些药物可能达不到重磅炸弹的标准，但有望改变治疗方式。 阿柏西普（高剂量）▼| 药物遴选标准 •选择处于II期或III期临床试验阶段、处于注册或批准阶段，或已经在2023年上市的候选药物作为分析对象，包括有新适应症获批且可能对行业带来重大影响的药物；在2023年之前上市的药物不在评选范围内。 Mirikizumab▼| •然后，在数据库中筛选出预计在2029年总销售额达到或超过10亿美元的候选药物。 •在此基础上，科睿唯安专家补充了一些近期上市和即将上市的治疗药物，这些药物虽然可能不会在五年内达到“重磅炸弹”地位，但将极大地改变治疗方式。 RSVpreF和RSVpreF3▼| Talquetamab▼| Zolbetuximab▼| 数据来源 自2013年以来，科睿唯安始终运用全球生命科学领域客户信任的专有技术和工具，编写年度《最值得关注的药物预测》报告。 Cortellis竞争情报数据库™：为您提供以下方面的数据：药物研发管线、交易、专利、全球会议和公司信息以及制药行业的最新动态和新闻稿。Cortellis竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测是一种应用统计建模和机器学习的分析工具，可对药物研发里程碑、时间线和成功率进行更加精准可靠的预测。 Cortellis临床试验情报数据库™：是详细了解临床研究中心和试验方案的综合来源（包括生物标志物、靶点和适应症）。 Cortellis仿制药情报数据库™：是唯一一个能够提供全面和可靠的市场表现、生产和专利数据的一站式解决方案，而且易于检索。 疾病概况与预测报告：为180多种适应症提供全面的市场情报和切实可行的见解，以帮助客户优化长期的疾病策略。 科睿唯安真实世界数据和分析：通过医疗索赔、电子健康记录(EHR)、处方药医保数据等提供了全面的市场信息，并提供了所有利益相关方和服务中心的深层、客观的信息。 BioWorld™：是行业领先的一站式生物医药行业资讯平台，专注于为处于研发阶段的最具创新性的药物和医疗技术提供切实可行的情报。 市场准入和报销支付方研究：从品牌层面分析了支付方政策对医生处方行为的影响，以便客户可以优化其市场准入策略，并确定如何针对特定利益方制定产品最佳定位。 Cortellis交易情报数据库™：结合强大且全面的交易情报来源和最优质数据的新版可视化用户界面，帮助您在不影响尽职调查效果的前提下快速寻找最佳交易。 德温特创新平台™(DerwentInnovation™)：是市场领先的专利研究和分析平台，提供全球值得信赖的专利和科学文献。具备增强的内容、专有的检索和数据情报技术，帮助全球40,000多名创新者和法律专业人员找到复杂问题的答案。 WebofScience™：是全球最大的且独立于出版机构的引文索引和科研信息平台，通过组织整理全球科研信息来帮助学术界、企业、出版机构和政府加速科研步伐。 科睿唯安编著者 Graeme GreenPhD, MSc心血管、代谢、肾脏和血液学总监 Michael Ward 科睿唯安的行业思想领袖、生命科学与医疗保健负责人 Khurram Nawaz肿瘤学医疗研究和数据分析高级经理 Matthew Arnold生命科学与医疗保健首席分析师 Saurabh Virdi肿瘤学医疗研究和数据首席分析师 Karan VermaMScChinaIn-Depth分析医疗研究和数据首席分析师 Carolina Ruivo中枢神经系统和眼科疾病医疗保健研究和数据高级分析师 Joan Tur肿瘤学医疗研究和数据分析师 Laura Ramos Garcia肿瘤学医疗研究和数据分析师 Colleen AlbackerPhD免疫和炎症学医疗研究和数据分析总监 Andrea Witt中枢神经系统/眼科疾病总监 Rachel WebsterDPhil, MSc, BA (Hons)肿瘤学和生物类似药医疗研究和数据分析总监 2024年最值得关注的药物预测 01.阿柏西普 高剂量；艾力雅®HD 对于湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)或糖尿病视网膜病变(DR)患者，其现有治疗选择由于具有侵入性且给药方式繁复因此市场接受度有限 ；而高剂量阿柏西普以更低频率给药就能达到与当前标准治疗（每8周给药一次的阿柏西普2mg/ 艾力雅，或者基因泰克生产的每4周给药一次的诺适得®）相似的疗效和安全性。 对于患者和临床医生而言更方便，12周和16周给药有助于满足该患者人群未得到满足的巨大需求。 •针对湿性AMD的PULSAR试验（96周）： 为什么列为值得关注的药物？ –88% 达到 ≥12周给药间隔–71% 达到 ≥16周给药间隔–47% 符合 ≥20周给药间隔的扩展标准–28% 符合24周给药间隔的扩展标准 基于关键性III期PULSAR（湿性AMD）和PHOTON(DME)研究的积极结果，高剂量阿柏西普（8mg；艾力雅HD）已获得美国FDA批准。这两项研究都达到了艾力雅HD的主要终点（最初3次每月给药一次，然后每12或16周给药一次）。结果显示，从基线起至第48周，艾力雅HD与艾力雅（导入期后每8周给药一次）相比在视力提升方面具有非劣效性，且安全性特征相似。 艾力雅HD带来的预期实际获益在于，其可以在不影响安全性的情况下，通过更少的注射次数达到与艾力雅相当的视力增益和解剖学特征，从而减轻患者和医疗保健提供者的治疗负担。艾力雅HD这两年以来在一定比例患者中取得的令人信服的试验结果增强了大家对其将给药间隔至少延长至12周的能力的信心 ： •针对DME的PHOTON试验（96周）： –89% 达到 ≥12周给药间隔–83% 达到 ≥16周给药间隔–43% 符合 ≥20周给药间隔的扩展标准–27% 符合24周给药间隔的扩展标准 医学新前沿 减轻