东吴医药晨间深度汇报瑞博生物siRNA小核酸领域龙头 潜力FIC大单品FXIsiRNA目标百亿美金市场

各位领导早上好，我是东吴证券刘若彤。 欢迎参加我们早间深度学习的。 今天我们将介绍到魏国生物这家公司，它作为小核算领域的龙头企业，在九月也是顺利纳入港股通最大单品还是这个银时因子，也有多个其他的管线进入到临床阶段，处于我国上市公司想三为中的第一梯队。 然后关于瑞博生物，我们今天在苏州举办的第六届创销大会，也很荣幸邀请到了瑞博生物的董事长梁总来到我们现场进行大会场的演讲，并且也可以和大家进行讨论互动。 也欢迎大家进入线上直播或现场开会。 瑞博生物的话是一家深耕在小河酸里这个全球创新型的生物制药企业。 主要聚焦的领域是在心血管代谢、上颌、肝脏等这种重大疾病的领域。 在小核酸领域也深耕二十多年，是在零年江苏的。 主要的这个呃大股东一致行动人为最大单一股东，和梁总共持有公司约25%的股份，股权结构是比较稳定的。 主要的创始团队具备学术家产业的双重背景，国他也是很早就进入到了小核方案，一从在美国这边担任研究员，后续被江手评为双创的团队的领军。 甘博士主要负责临床的部分，在上市后公司也是聘请了海外知名的临床的负责人，加快轮床的研发进度。 公司在小核酸领域，它是具备多个有知识产权的IP认证。 在临床推进这情况临床推进方面也是上市后效率有所增强，包括和MC达成过多起的平台授权。 在专利方面，拥有四百多件的专利申请和软件，所以相关领域的实力还是非常强劲。 总的来讲，差异化的这个优势主要聚集在三点。 第一点就是公司在管境的各方面，他主要会选择这种高价值适应这领域较大或者是高差异化的一些品种。 并且在每平种上的进度都是世界领先的一个地位。 包括像十一因子的酵毒酸药物，在抗方面还是有很大的市场潜力。Apple c three这个叫核酸，也是临床价值较大，并且全球来讲进步领先。第二点，其实已经和海外的跨国药企达成了降比例，并且在海外瑞典建设了自己的临床的团队，具备全球转化能力。C达成的B例现在合计总价值已经超过61美元。同时也是对标这种领国际领先的小盒酸的平台实业，包括已经有7款产品进入到临床阶段，在肝外接送方面主要聚焦肾脏CS脂肪，这些领域会率先取得重大突破。公司的管线这方面，还是目标较大的这种离床潜价值较高的一些领域。主要目标的心血管代谢相关疾病，也是这种需要长效制剂的慢用药市场相关的这个市场规模超过2000亿美金，包括像兴衰、慢性肾病、减肥胖、减重很都是很大的剩余。还有这个是因子专注的抗凝血栓市场超600亿美金。从管线上来看，其实管线的厚度还是比较丰富的。重点的一些品包括像石英子，苹果33p9,其中处于国内要领先的点。在今年中报26年中报也是新增了不少的冠键，像在这个招股书的时候有比较丰富的管线扩充，包括像off seven c5C3这些靶点，我过去可能还并没有披露过。你能看到有一些是新的递送方式相关的关线，后续也会陆续的推出。在BD方面，其实公司已经实现过了多次的BD，并且充分验证了自己的价值。包括在卖领域是和全球领先的girl达成了独家许可合作。总金额是超过44亿美金的一个比例，也是在这个领域总规模最大的一个合作之一，其中款已经基本大多确认，有些里程碑也会在后续的项目中逐步的对与boy boy ahead在mash领域的合作也较为顺利。其实今年26年也达成了一个里程碑，这三年内总共达成了三个里程碑。你这个总交易价值是20亿美金，所以现在公司这个BD在手金额其实总包已经超过了60斤。在国内和齐鲁制药也是已经达成合作，主要是针对P这个管其的二次临床的里程碑和相关的这些收入在上半年也是已经确认。后续的话像核心的管线是因此I go c退也是具备较强的出海合作的潜力。公司也会选择这种有全球秀和申报能力的企业进行合作，对项目带来更强的增值。相关的这个BD也就是会在今明年的时间内有望落地。今年的这个财务情况上半年是实现了引4.2个亿，从会计口径下实现规模净2300万，也 是成功的扭亏为盈。 去年同期亏损接近一个亿，所以剔除掉这个六千多万的汇率损益后，半年度的净营净利润也达8600多万。 那么这一部分的收入构成主要三部分，一个就是margirl的和还有BI第2个BI的合作，第三个就是铁鲁制药二期临床里程碑的数。 其实从现金流上来看，今年上半年也是2亿元的正向流入，然后投资现金六千多万流出。那截至6月这个630公司现金现金等价物是22亿元，还是能够支撑公司至少2到3年的运营的资需求。 研发的话差不多今年上半年投入接近两个亿，主要是临床费用增长较多。 关于行业部分，我们也有别的这个场次专门介绍，我就先不重复了，重点介绍一下公司的这重磅品种。 首先就是您写的十一因子已经是进入到二次临床阶段，它的进度范同时也是非常有潜力的一个品种。 他目标的这个市场全球的肝性疾病其实影响人群还是非常庞大的。 在这个沙利文统计来看，26年全球血传性疾病影响约近3000万人。 然后抗血栓的药物的市场规模大概8 700亿美金，并且只持续增长，大概一个大个位数的增长的趋势在增长。 所以这个数其实还是比较快的。 然后这也涉及到现在的这个应用的方式，主要还是对上一页这个凝血过程激理中的一些环节。 其实当前的主要的药物还是抗凝血剂，类似华法林、甘素这些的。 然后抗血板的这个药物主要是用于治疗动脉血栓，那主要问题就是还是会有出血风险的，而且这些大多数的药物的作用也是非选择性的，就是在凝血过程中的这个内源性途径以及外源性途径和相关的下游的途径都会被影响到。 所以不可避免会损正的那第二点就是依从性可能还不够强。 是因子它是主要是在血液凝固或止血过程中起到关键作用的一种蛋白质，它是特段内源性的凝确通路。 所以说可以保留正常持序所需要的这个外源性的图，那么就能够提供血栓预防，也可以去 降低出血风险。那是作为小核酸药物，是直接通过肝脏靶向到肝脏上，然后实现这个机制。然后在安全性来讲非常卓越，所以还是很有希望成为下一代的抗性药物，尤其是需要持续的用药的这个持续性的药物暴露的这种场景，长期的预防也是非常重要。一方面对长效性是非常强的一个优势，作为小药，它的给药间隔时间是非常长的，那么也可以降低患者整体的治疗成本一点。就安全性来讲，相比于抗减等其他的想二三要的这个嗯特异性能能使它的连源性会更低，那么药的抗体也会产生更少，所以说像这抗体它的免疫性还是会更。公司的这个管线还是具备分的潜力的这截至25年底全球来看，明显是因子的小回算是全球最快的一个产品。其他的抗体和小分子药物其实还没有获批，那么目前是有四款，现在应该不止，接近十款的。看您选的锌因子的橡胶酸药物，在临床的开发阶段，公司这个就是全球款。从后续的安排来讲，到27年公司会计划进全球的三期的临床。近期是公布了2A临床数据，也能证实公司管线在给药后能够实现持续立效，且有这种计量依赖性的情况的一个抑制。随访周期也是达到了五十多周。那么在给药完成后，患者的十因子的活线平均的最大降幅是能够达到92%，那也能预示着在后续较好的疗效数据。同时以阿司匹林为治疗的这些患者，也没有观察到有任何的大出血或者临床相关的非大出血的视觉。所以安全性来讲还是比较保障的。公司的这个进度，就是房产的2D机的试验的批件也是已经达到了。马上就会开启国际的多中心入组，在27年这个阶段会有相关的数据披露，并且完成并且完成后续的三期的临床。当前对比到这个小分子药物来讲，小分子药的药效差不多70%能小核酸能够实现90的抑制，也是基于它这个药物特有的一些特征。并且腾床的设计上，公司还是招聘了全球顶级的PI，所以说对后续的我的规划设计还是有较强的助力。那么另一个适应症，VTE适应症临床也是已经申报了，预期马上获批并且会开启。 公司在相关的一个深圳领域上都是有较快的一个临床的布局，相较于同靶点的其他的这个是角不管是BMS的进行一个计量对比到公管线还是有更好的潜在的效。其实从安全性，这2A7的披露的安全性也是非常良好。还是能够支持公司继续开启2B3期的临床实验，后续的这个实验其实已经启动了。然后第二个比较核心的管线，apple CC这个靶点目标是血脂异常的人群，尤其是患高肝药三酯血症，就实全球患者人数还众多。血脂异常的话超过30亿人，并且这个数量也是在同步的扩增。这个血脂异常就是包括所有的脂或者脂蛋白的水平表现异常，包括像刚钙油三酯、胆固醇、磷脂这些。那么全球成人血脂异常的患病率差不多能有40% 15的市场规模，接近300亿美金。当前的治疗方案主要还是取决于身高的严重程度。相程度看肝药单时的水平会明显升高。那么贝克类药物是现在最为常用的一类药物，其他还包括米AC的脂肪酸、盐酸等治疗的方式。与它相关的就是高钙三血症和心血管疾病，急性炎这些疾病密切相关，所以还是比较有这个需要迫切的需求要去治疗。但是现有的疗法很多患者还是反应不够理想，或者说是需要联合治疗。而且药物是需要每日给药的，依从性也不是很好。所以说这个公司的长效性的产品还是比较有价值的。它的法眼机理，它主要是针对阿CC这个脂蛋白，它这个是体内脂质代谢的一个关键的特别因子。当apple c水升高的时候，能看到三水平也会提升，所以他俩代谢之间有一个密切的联系，也是治疗和药三脂血症一重要的点。能看到给药给予了apple的退役之后，也能够有效的降低apple蛋白的水平，消除代谢的关键的一个酶。那么能够提高富含30的脂蛋白对这清除率。所以另一方面就是用小核酸药物的话，它能够实现每个季度或者每半年给药。它相较于每日给药，它是能够实现长期的单值的控制，也提高了患者的依从性。至25年底，全球也就三款阿小核酸上市。其中两类小核酸ahead这一款是SRA，都是用于获批治疗一个较小的适应者这个家族的乳 名微粒血症SCS。所以说这个apple成效性还是非常强的。当前差不多10款apple three的正在临床开发。公司的这一款差不多处于国内第一，全球第二的一个研发进度。当前在欧洲的二期的临床还是在顺利推进，中国的二期也是完成了受试者招募。预计在明年上半年就会有一些数据读出，并在27年会进入全球的三期床。除了高杠13是水质，其实普通的杠13是较高水平的人，对于他们的心血管事件预防还是有益处的后续我们也会朝这个方向去考虑。像中等程度的这种高甘油酸酯的人群也是大的一个市场。60毫克的以上这样组的这个给药水平就能看到，还是以明显趋优于同白点的药物的。那么120毫这样组最大降幅达75%。那同靶险的这两款药物，去年的年的销售情况非常好像L的这一款boc碎的阿索林药物首年上市将获得超1亿美金，并且他们预测销售峰值会达到30亿美金。那么是于300万患者预测的那l had这个产品也是25年底跟户批，主要还是在家族遗传性的适应症上。他们也在高三酯血症的适应症上同步进行拓展，预目标峰值也是30到40亿美金，较大的一个市场。后续其实还有多个管线，包括这个PCSK的小核酸。公司已经和齐鲁制药达成了较好的合作，这个管线进度也是于全球的第二梯队，相关的临床在推进。今年已经拿到了二期的里程碑的一个收入。乙肝的这个管线也是在。包括在脂域mash的这个方向，公司其实是和Magirl BABI的合作，也完成了全球领先的布局。覆盖多个已经验证的靶点，在后续的几年中品牌会持续开新的靶点，并且将一些管线推进，然后持续兑现相关的程在外这个平台公司布局的还是比较领先，比全面的。推送方向是基本非常成熟，并且多个管线然后康您写的这个刚刚介绍的产品是除了说之前介绍的这个抗凝血是因子，后续的第二代第三代的抗凝药物公司在同步布局。像第二代的抗凝血的这个产品，在近明年也会进入到临床阶段，这个进度比国际的体验ahead还要更为领先。 那后续外接送的这个平台，像新机已经验证了小鼠中的一个稳定的抑郁，对于心脏组织的靶向基因的抑制的效率，同时不影响肌肉组织。肌肉的这个组织在单身中有更强的活性，所以说它的靶向性特异性还是非常强的。同步后续也会开展像骨骼肌、肿瘤、脂肪等组织的白善递松。然后在神经递送的这个领域，其实也是实现了多个区域的90左右的靶强精英的敲匠，能够达到一致的。CS平台预计在24年也会推出，我们比较期待后续的一些效果。关于AI I的应用，其实相较于