头孢曲松耐药奈瑟淋病球菌的激增，在欧盟/欧洲经济区及英国存在国内传播的证据

欧盟/欧洲经济区及英国出现头孢曲松耐药奈瑟氏淋病双球菌的传播，并有本地传播证据。 2026年7月16日 摘要 引言 自2022年以来，越来越多的欧洲国家报告了由耐头孢曲松奈瑟氏球菌引起的淋病病例，包括多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株。早期发现主要为散发病例且常与旅行相关，但截至2025-2026年，情况已发生变化，多个国家病例数上升，且欧盟/欧洲经济区（EEA）和英国（UK）的本土传播证据日益增多。法国、德国、瑞典和英国报告了显著增加，而其他一些国家仍持续检测到散发病例。从耐药菌株高流行地区（尤其是东南亚）输入仍为重要传播途径，但暴发群和本地感染表明，欧洲内部现已发生继发性传播。 风险评估 对于欧盟/欧洲经济区（EU/EEA）的一般性行为活跃人群，若不从事与性传播感染（STI）高风险行为相关活动，则总体风险被评估为低。对于有多性伴侣或性伴侣频繁更换的人群，以及与临时性伴侣或新伴侣发生无安全套性行为的人群，风险被评估为低至中等。对于居住在欧盟/欧洲经济区（EU/EEA）并前往耐头孢曲松多重耐药/广泛耐药淋病奈瑟菌（MDR/XDR N. gonorrhoeae）传播率较高的地区，且从事与性传播感染（STI）高风险行为相关活动的人群，总体风险被评估为中等。如果耐头孢曲松多重耐药/广泛耐药淋病奈瑟菌（MDR/XDR N. gonorrhoeae）在欧盟/欧洲经济区（EU/EEA）建立持续传播，目前推荐的一线治疗方案（头孢曲松单药治疗或与阿奇霉素联合治疗）的有效性可能大幅降低，可能限制治疗选择并使病例管理复杂化。尽管报告病例仍有限，且迄今为止所有报告感染均已成功治疗，但不断增多的检出病例、本土传播的证据以及治疗选择缩小的情况表明，如果控制措施未能实施和维持，风险可能进一步升级。 建议 欧盟/欧洲经济区国家应加强淋病奈瑟菌耐药性监测，包括基于培养的检测、抗菌药物敏感性检测和基因组监测，以支持对头孢曲松耐药、多重耐药和广泛耐药菌株的及时检测和报告。 • 医疗保健提供者应确保对暴露的解剖部位进行适当检测，根据现行欧洲和国家指南开具治疗处方，在可行的情况下对头孢曲松耐药感染进行治愈试验，并及时调查疑似治疗失败。• 公共卫生当局和临床服务应加强伴侣通知和病例管理，以预防再次感染和进一步传播，特别是在有多伴侣或伴侣经常更换的性网络中。 • 风险沟通应提供关于安全性行为、定期进行性传播感染检测、及时治疗以及出现症状、潜在暴露或旅行到耐药菌株传播率较高的地区进行性接触后寻求检测重要性的清晰、非污名化的信息。 疾病背景 淋病是最常见的细菌性性传播感染（STI）之一，由淋病奈瑟菌引起[1]。若未经治疗，感染可导致严重并发症，包括盆腔炎、不孕和异位妊娠[1,2]。淋病奈瑟菌已反复显示出对一线抗生素（包括头孢曲松、头孢克肟和阿奇霉素）产生耐药性的能力，这削弱了治疗效果并助长了持续传播[3,4]。 淋病仍然是全球和欧盟/欧洲经济区（EU/EEA）的主要公共卫生问题。全球范围内，每年约有8200万例新发病例发生在15至49岁的人群中[2]。在欧盟/EEA，2024年28个欧盟/EEA国家报告了106331例确诊病例（每10万人26.9例），这是自2009年欧盟开始监测以来记录的最高水平[5,6]。自2015年以来，报告率增加了303%。观察到的部分增长可能反映了通过扩大筛查和更完整的报告而提高了病例检出率，而不仅仅是传播增加。在2023年至2024年期间，总体发病率增加了4.3%，主要由男性发病率增加7.9%推动，而女性发病率下降了8.6%。2024年，男男性行为者之间的传播占报告病例的62%，超过了异性恋男性和女性传播的总和（37%）。在男性中，最高年龄特定发病率出现在25至34岁年龄段，而在女性中，最高发病率出现在20至24岁年龄段。在2022-2023年显著增加后，2024年15至24岁年轻人的趋势似乎已稳定或下降。 在欧盟/欧洲经济区，通过欧洲淋病奈瑟菌抗菌药物监测计划（Euro-GASP）进行的监测表明，对阿奇霉素的抗菌药物耐药性（AMR）正在增加，并且继续检测到对头孢曲松敏感性降低的菌株。Euro-GASP显示出欧盟/欧洲经济区淋病奈瑟菌AMR的显著地理差异。2024年，在24个参与国家的23个国家检测到阿奇霉素最低抑菌浓度（MICs）高于流行病学截断值（ECOFF）>1 mg/L（占总体分离株的19.1%），而环丙沙星耐药性仍然很高（63.7%），头孢克肟耐药性由24个国家中的8个国家报告，尽管总体流行率仍然很低（0.3%）。 不同人群的耐药模式也存在差异，男男性行为者（MSM）的阿奇霉素耐药率（23.5%）高于异性恋男性（19.8%）或女性（19.5%），而四环素耐药在男男性行为者（MSM）中尤为普遍（64.1%）。虽然大多数感染是在国内获得的，但可获取信息的病例中有8.3%可能是在报告国境外获得的。一项基于2018年Euro-GASP收集和培养的分离株进行的基因组监测研究，于2022年发表，记录了多重耐药/广泛耐药（MDR/XDR）淋病菌株的引入和国际传播，包括旅行相关病例[7]。 这些发现应考虑到，在2024年的Euro- GASP调查中，只有30个欧盟/欧洲经济区国家的24个国家参与了，并且治疗实践仍然异质性较高，在有治疗数据的病例中，有68.4%报告了头孢曲松单药治疗[8]。最近的全球估计表明，对广谱头孢菌素的耐药性正在增加，从2022年到2024年，头孢曲松的耐药率从0.8%上升到5%，头孢克肟从1.7%上升到11%[9]。鉴于头孢曲松在治疗指南中的核心作用以及有效替代疗法的有限性[10]，这一情况令人担忧。与此同时，欧洲的监测系统存在显著异质性，并且在2019年至2023年间，尽管指南协调性有所改进，但检测和监测抗微生物药物耐药性淋病奈瑟菌的能力却有所减弱[11]。总体而言，这些挑战威胁到推荐一线治疗方案的有效性，并强调了加强和持续监测、实施有针对性的预防策略以及及时检测耐药菌株的必要性[5,8]。 世界卫生组织（WHO）全球淋病抗生素监测计划（GASP）2019-2022年的数据显示，大多数参与国家报告了对环丙沙星和阿奇霉素的耐药性（分别占98.7%和87.9%的国家），以及38.7%的国家报告了对头孢曲松的敏感性降低或耐药性[9]。 淋病奈瑟菌的全球耐药性分布具有异质性，耐药模式及监测能力存在显著的区域差异。世界卫生组织西太平洋区和东南亚区的耐药性是全球的重灾区。 淋病奈瑟菌耐药性（gonococcal AMR）负担最重且耐药菌株多样性最大。在这些地区，先前使用的抗菌药物的耐药性普遍存在，环丙沙星耐药率经常超过90%，同时青霉素和四环素的耐药性水平也很高。阿奇霉素耐药性不断增加，以及头孢曲松和头孢克肟敏感性降低的现象也已得到记录[8,12]。世界卫生组织（WHO）增强型淋病奈瑟菌抗菌药物监测计划（EGASP）的数据突显了柬埔寨和越南等国家的特别高耐药水平，而泰国、印度尼西亚和菲律宾则对区域负担做出了重大贡献[12]。重要的是，这些地区被公认为国际传播耐药菌株的主要来源，包括那些与欧洲和北美的治疗失败相关的菌株。 在世卫组织非洲区域，由于实验室能力和监测覆盖范围有限，奈瑟菌的耐药性尚未完全阐明。现有的世卫组织-全球抗生素耐药性监测网（WHO-GASP）和欧洲抗生素耐药性监测网（EGASP）数据表明，对环丙沙星、青霉素和四环素的耐药性水平很高，同时出现了对阿奇霉素的耐药性，并早期报告了头孢菌素类药物的敏感性降低。然而，由于基于培养的监测和抗菌药物敏感性测试存在空白，耐药奈瑟菌感染的真正负担可能被低估了[9,13,14]。 在澳大利亚，澳大利亚淋病监测计划（AGSP）数据显示，对头孢曲松的敏感性下降有所增加（从2023年的0.22%上升到2024年的0.51%），而阿奇霉素耐药性被认为保持稳定（约4-5%），尽管高水平耐药性在增加[12,15]。环丙沙星耐药性仍然很高（约60%）[6]，并且已检测到被当地归类为XDR的菌株[12,15]，这里的XDR定义为高水平阿奇霉素耐药性伴随对头孢曲松的敏感性下降。 在北美洲，美国淋病奈瑟菌分离株监测项目（GISP）表明，淋病奈瑟菌已对几乎所有先前使用的抗菌药物产生耐药性，使得广谱头孢菌素成为唯一持续有效的药物类别[8]。阿奇霉素耐药性和最低抑菌浓度（MICs）正在增加，偶有对头孢曲松敏感性降低的情况[8,16]。加拿大也报告了类似的趋势，存在高比例的环丙沙星耐药性、不断增加的阿奇霉素耐药性以及偶有对头孢曲松敏感性降低的情况[13]。北美洲的耐药菌株通常与城市传播网络和国际旅行有关。 在拉丁美洲和加勒比地区，奈瑟菌的耐药性特征是在监测体系碎片化的背景下，多重耐药性水平很高。据报道，对青霉素（高达98%）、四环素（高达90%）和环丙沙星（高达89%）的耐药率非常高，同时还有相当程度的阿奇霉素耐药性（高达61%）[13,17]。对第三代头孢菌素的耐药性仍然相对较低（0.09%至8.5%）[17]。 事件背景 2022年至2026年6月间，越来越多的欧洲国家在欧盟疾病预防控制中心（ECDC）的EpiPulse平台上报告了耐头孢曲松或头孢曲松敏感性下降的奈瑟菌（N.gonorrhoeae）分离株，包括MDR-1和XDR-2菌株。这些报告现在包括奥地利、克罗地亚、丹麦、法国、德国、爱尔兰、荷兰、挪威、西班牙、瑞典和英国（UK）。虽然2022年至2024年的早期发现较为零星，但流行病学情况在2025年和2026年发生了变化，多个国家病例数上升，且国内传播的证据日益增多。 欧盟/欧洲经济区及英国出现头孢曲松耐药奈瑟氏淋病双球菌的传播，并有本地传播证据。 瑞典、法国、德国和英国均观察到头孢曲松耐药病例报告显著增加。 在瑞典，2020年至2024年间零星报告了头孢曲松耐药病例（每年零至三例），但这种情况在2025年增加，当年确认了九例病例，随后在2026年上半年又确认了四例额外的病例。 在法国，2023年之前报告的零星病例非常少（2022年报告2例，2023年报告4例），但自2025年1月以来，已至少确认了17例耐多药/全耐药病例，包括11株耐多药菌和6株全耐药菌株，以及三个地理跨度广泛的独立菌株群。大多数感染影响了异性恋人群，并发现了三组分离株。报告的暴露途径包括前往东南亚旅行（或与曾去过该地区的人发生性接触），以及前往欧洲（西班牙、德国和英国）和北非（突尼斯）旅行。 德国报告的耐头孢曲松病例也出现了类似增长，2025年报告了七例多重耐药/广泛耐药病例。其中五例与前往东南亚旅行有关，两例则与德国本土传播有关。在这些病例中，有两例有旅行史，并且两例感染发生在德国国内的病例均报告通过性工作者感染。2026年，有两例 1.耐药性淋病奈瑟菌（MDR N. gonorrhoeae）：对≥1种一线药物（头孢曲松、头孢克肟或阿奇霉素）耐药，同时联合对≥2类替代抗生素（青霉素类、喹诺酮类、氨基糖苷类、碳青霉烯类、大观霉素）耐药。 截至六月中旬，德国已检测到头孢曲松耐药菌株。任何人均未报告旅行史。 2026年案件中的部分案例，表明涉及国内获取（报告了一例与异性恋取向性工作者接触的情况）。 在英国，国家监测数据显示，自2021年以来，头孢曲松耐药的淋病奈瑟菌（N.gonorrhoeae）的感染频率有所增加，包括2024年13例、2025年29例，预计2026年将有所增加，截至6月已有17例被确认。大多数病例与前往东南亚旅行有关。4月和5月，在一个明确的性网络中发现了6例病例聚集，且未报告近期国际旅行，这表明存在持续的国内传播。 多个国家继续报告少数散发头孢曲松耐药淋病奈瑟菌病例。丹麦在2025年报告两例，2026年报告一例，均与旅行有关，且无后续传播证据。挪威在2026年报告两例具有流行病学关联的病例，均无旅行史报告。奥地利在2022年报告一例，在2025年报告一例，均被归类为XDR，并报告了旅行史。爱尔兰在2025年报告一例，在2024年报