siRNA药物深度报告（二）：心血管赛道全布局，siRNA药物创新突围

心血管赛道全布局，siRNA药物创新突围——siRNA药物深度报告（二） 产业研究中心 摘要： 丁丹(分析师)0755-23976735dingdan@gtht.com登记编号S0880514030001 siRNA在降脂领域的多个靶点实现关键突破，双靶点siRNA有望成为下一代研发方向。血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心危险因素之一，中国及全球成人血脂异常的患病率分别约为35.6%和40%，传统治疗方案控制效果及依从性仍有较大提升空间。当前，针对血脂异常的核酸药物的研发进展迅猛，已成为降脂领域重要突破方向。（1）PCSK9靶点已经充分验证，Inclisiran成功商业化落地，国产厂家石药集团和瑞博生物研发进度靠前；（2）Lp(a)是ASCVD的独立危险因素，成为降脂新焦点，目前已有三款针对Lp(a)的核酸药物进入III期，国产最快已处于II期临床，且具有差异化优势，具备半年或更长时间给药一次的潜力；（3）APOC3靶点的核酸药物已在家族性乳糜微粒血症综合征（FCS） 成功上市，目前正积极拓展sHTG，有望打开更大市场空间，国产企业正加速追赶；（4）ANGPTL3靶点具有广谱降脂潜力，强效降TG但弱效降LDL-C，有望占据一定利基市场。单靶点siRNA降脂效果较为单一，难以满足混合型高血脂患者同步管控多项指标的需求，双靶点siRNA应运而生，全球进度最快的ARO-DIMER-PA将于2026Q3读出I/II期数据，国内亦有少量管线进入临床，但整体处于早期阶段。 工业级思维引领迭代，Starlink重塑平板卫星发展2026.06.11港口无人驾驶：具身智能商业化落地的先行标杆——具身智能产业深度研究（八）2026.06.05苏州城市经济研究：制造高地、战略枢纽与开放门户2026.05.20医药产业运行数据专题：复苏趋势初现，创新高景气延续2026.05.17从单城到体系：迈向区域协同新格局2026.05.11 AGT siRNA（降压）和FXI siRNA（抗凝）均具备独特通路优势，国产进度领先。全球及中国高血压患者数量达15.93亿、3.53亿，患者数量庞大但控制率较低。AGT处于RAAS级联反应顶端，靶向AGT的s iRN A药物有望在低频给药的情况下实现可调控的AGT降低，Alnylam/罗氏的Zilebesiran进度大幅领先，基于完备的II期数据，目前已进入III期临床阶段，国产企业布局较多，圣因生物/信达生物的IBI3016、国为生物/信立泰的SAL0132已展露出良好的早期临床潜力。全球约4000万人患有血栓性疾病，2024年全球抗凝血药物市场规模达330亿美元，市场空间广阔。凝血与抗凝之间的平衡需严格调控，FXI抑制剂作为新型抗凝药物，有望在保证疗效的同时降低出血风险，目前竞争格局温和，国产企业实现全球领先，靖因药业SRSD107和瑞博生物Vortosiran均已处于II期临床，I期数据显示可实现持久且深度的FXI抑制效果，安全性表现优异。 ATTR领域龙头企业迭代成熟，营收可观。ATTR是全球患者数约35万例的罕见病，Alnylam作为赛道龙头，已完成三代ATTR管线迭代，第二代药物Vutrisiran在2025年实现超23亿美元收入，国内企业整体布局较少，最快管线处于I期临床。 风险提示：技术转化不及预期，后续临床试验失败风险。 目录 1.降脂：市场大有可为，国产加速追赶..........................................................31.1.血脂异常市场空间广阔，存在较大未被满足需求.................................31.1.1.血脂异常是ASCVD的危险因素之一，全球及中国患病人数庞大..31.1.2.传统治疗方案控制效果和依从性有待提升......................................41.1.3.全球调脂药物市场规模达240亿美元.............................................61.2. PCSK9：Inclisiran商业化落地，国产厂家加速追赶..............................71.2.1. Inclisiran（Alnylam/诺华）成功商业化............................................81.2.2.石药及瑞博PCSK9 siRNA进度靠前.............................................101.3. Lp(a)：尚无产品上市，3项大III期临床试验正在进行.......................121.3.1. Lp(a)成为降脂新靶点，传统疗法作用有限....................................121.3.2.已有三款Lp(a)核酸药物进入III期，国产进度靠前.....................131.4. APOC3：从罕见病到慢病逐步开发，国产布局相对较少.....................141.4.1.APOC3siRNA药物探索从罕见病（FCS）到慢病（sHTG）.........141.4.2.海外FCS已率先上市，sHTG上市指日可待，国产布局相对较少161.5. ANGPTL3：广谱降脂但效果偏弱，竞争格局温和...............................191.5.1. ANGPTL3 siRNA具备广谱降脂潜力，有望占据利基市场............191.5.2.尚无ANGPTL3 siRNA推进III期混合型高脂血症临床试验.........212.降压：AGT是siRNA潜力靶点，国产布局较多.......................................232.1.全球高血压控制率较低，AGT siRNA潜力较大..................................232.2. Zilebesiran进度大幅领先，国产企业布局较多.....................................253.凝血：FXI靶点为蓝海市场，国产领先.....................................................273.1.全球近4000万血栓患者，靶向FXI疗法出血风险低.........................273.2.竞争格局温和，国产企业全球领先.....................................................294.罕见病：以ATTR为锚点，小核酸在罕见病成熟应用..............................304.1. ATTR全球患者数超35万例，存在较大未被满足需求........................304.2. Alnylam已迭代三代产品，大幅领先其余企业.....................................315.双靶点siRNA：下一个热点研发方向........................................................346.风险提示....................................................................................................36 本篇报告是国泰海通证券政策和产业研究院核酸药物系列深度报告的第二篇——心血管专题。小核酸药物在心血管领域进展速度较快，在罕见病FCS、ATTR等适应症上进行充分验证后，迅速拓展至慢病领域，目前Inclisiran（PCSK9 siRNA）已上市，另有多个管线正积极开展临床试验，包括靶向Lp(a)的核酸药物已有3款处于临床III期；靶向APOC3的核酸药物已有2款正在开展针对严重高甘油三酯症患者的III期临床；靶向AGT的核酸药物已有1款正在开展高血压III期临床试验；此外，双靶点siRNA亦是下一个热点研发方向，心血管领域已有3款进入临床阶段，进度最快的管线目前处于I/II期。中国企业在小核酸药物研发方面表现领先，不仅在降脂、降压、血栓、双靶点等领域全面布局，在凝血领域甚至全球领先，其余领域亦处于加速追赶状态。心血管是小核酸药物第一个验证的慢病领域，值得进一步跟踪研发进展和上市后销售额爬坡情况。 1.降脂：市场大有可为，国产加速追赶 1.1.血脂异常市场空间广阔，存在较大未被满足需求 1.1.1.血脂异常是ASCVD的危险因素之一，全球及中国患病人数庞大 血脂是血清中胆固醇、甘油三酯（TG）等的总称。血脂不溶于水，必须与载脂蛋白（Apo）结合形成脂蛋白才能溶于血液，被运输至组织进行代谢。脂蛋白分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、以及Lp(a)。 血脂异常是ASCVD的第三大危险因素。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的CVD是我国城乡居民第一位死亡原因，占死因构成的40%以上，流行病学、遗传学和临床干预研究证据充分证实，血脂异常是ASCVD的第三大危险因素，其中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是ASCVD的致病性危险因素，含有载脂蛋白B（ApoB）的脂蛋白以及LP(a)也参与了ASCVD的病理生理过程，其中Lp(a)是ASCVD的独立危险因素。 血脂异常具有不同类型。血脂异常是指血液中任何或所有脂质（如甘油三酯、胆固醇、磷脂）或脂蛋白水平异常的疾病，俗称高脂血症，按异常血脂的成分可进行简单实用分类：（1）高胆固醇血症：表现为总胆固醇（TC）升高，可分为原发性血脂异常（或称为遗传性/家族性高脂血症，FH）和继发性血脂异常，其中FH通常由单一基因或多个基因突变所致，FH基因型可分为杂合子型FH（HeFH）和纯合子型FH（HoFH），HeFH更为多见；（2）高甘油三酯血症：表现为甘油三酯（TG）升高；（3）混合型高脂血症：表现为TC（或LDL-C）和TG均升高；（4）低高密度脂蛋白胆固醇血症：表现为HDL-C降低。 血脂异常患病人数庞大。2024年全球成人血脂异常患病率约40%，患病人数达到32.22亿人，预计2034年将增加至36.73亿人。根据2018年全国调查，中国成人血脂异常总患病率为35.6%，较2015年明显上升。细分而言，（1）高胆固醇血症约占全球血脂异常病例的27.4%，2024年全球约9.35亿人患有高胆固醇血症，其中中国约1.18亿人；（2）高甘油三酯（HTG）约占全球血脂异常病例的25%，2024年全球约8.45亿人患有HTG，其中中国约2.17亿人。 1.1.2.传统治疗方案控制效果和依从性有待提升 血脂异常患者需针对LDL-C、HDL-C、TG、Lp(a)等指标进行干预。根据《中国血脂管理指南（2023年）》，（1）LDL-C是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的首要干预靶点，荟萃分析显示，LDL-C每降低1mmol/L，ASCVD事件降低20-30%；（2）非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是次要干预靶点；（3）TG升高与ASCVD风险增加有关。（4）Lp(a)浓度与心血管疾病事件发生风险存在正向关联。 降低LDL-C （1）降脂治疗首先推荐健康生活方式。（2）当生活方式干预不能达到降脂目标时，应考虑加用降脂药物。他汀类药物是降胆固醇治疗的基础，但剂量增倍，LDL-C降低效果只增加6%，且具有潜在副作用，如肝功能损害、肌病及新发糖尿病等。因此，推荐起始使用常规剂量或中等强度他汀类药物。（3）他汀类药物治疗后LDL-C未达标时应考虑联合胆固醇吸收抑制剂和/或PCSK9抑制剂。研究显示，