大摩闭门会-生物科技制药超预期-从波士顿到芝加哥的生物科技制药行业观察-20260602

大摩分析师 礼来肥胖症管线超预期与艾伯维免疫联用策略分析 摘要 ●礼来Retatrutide三靶点激动剂III期数据超预期，低BMI人群疗效比肩Tirzepatide且耐受性更佳，有望成为肥胖症核心疗法。·礼来Amylin通路药物IⅡ期减重达20%,正探索与Tirzepatide联用实现三机制协同，定位二线或不耐受人群。·艾伯维Skyrizi联用ABBV-382治疗克罗恩病中期数据亮眼，内镜缓解率达单药2倍，拟通过复方制剂延长产品生命周期。●强生口服IL-23抑制剂JNJ-2,113尚未冲击Skyrizi份额，医生倾向将其视为优于0tezla的口服升级方案而非直接替代品。·一线肺癌PD-1/VEGF双抗与TROP2ADC竞争加剧，关键催化剂为2026年Harmony3及LUNG06与Keytruda联化疗的头对头数据。●多发性骨髓瘤二线治疗中，强生Teclistamab疗效数据优于BMS口服药Mezigdomide,后者需通过2027年头对头试验验证便利性优势。 Q&A 与礼来(EliLilly)首席科学官的交流主要围绕哪些方面，尤其是在已商业化的产品之外? 与首席科学官的交流焦点集中在公司各治疗领域的管线布局，其中肥胖症领域及肠促胰岛素疗法的发展演变是核心议题，占据了约50%的讨论时间。尽管对礼来的增持逻辑部分建立在其糖尿病与肥胖症产品组合以及新上市的口服GLP-1药物之上，并且市场正关注该口服药上市初期的处方量增长以及今年(2026年)下半年在美国以外市场的获批机遇，但此次会议更多地探讨了公司的研发管线。 礼来在肥脾症领域的在研管线项目，例如靶向胰淀素通路的药物和三重激动剂Rettrutide,目前有哪些最新进展? 关于Retatrutide,这是一种靶向GLP、GIP和胰高血糖素的三重激动剂，近期公布了III期临床试验的积极顶线数据。此前市场普遍认为该药物主要针对BMI超过40或伴有肝脏问题(如肝硬化)的高BMI人群，因为胰高血糖素成分在这些患者中效果尤为显著。然而，最新的III期数据显示，该药物在低BMI患者中也表现出色，低剂量下的疗效与Tirzepatide非常相似，但耐受性更佳，这表明它可能成为一款核心的肠促胰-素药物。Retatrstide一系列III期试验的完整数据将即将举行的ADA会议上公布。此外，另一款靶向胰淀素通路的药物目前处于Ⅱ期开发阶段.2025年公布的单药治疗数据显示，该药物减重效果约20%,且耐受性良好。目前正在进行与Tirzepatide的联合用药研究，这实质上是探索一种靶向三种不同机制的治疗方案。该药物可能成为一种有效的二线选择，或适用于对Tirzepatide耐受性不佳的患者。肥胖作为…种慢性非治愈性疾病，患者需要多种治疗选择。礼来的策略提供包括核心注射剂Z pbord和Mounjaro、可规模化的口服产品Orforglipron、可能成为同类最佳的三重激动剂 Retatrutide,以及可能具有更佳耐受性的Amylin产品在内的多样化产品组合，以满足市场需求。 除了肥胖症领域，与礼来首席科学官的讨论还涉及哪些其他值得关注的要点? 讨论中还涵盖了两个要点：业务发展策略和阿尔茨海默病管线。在业务发展方面，为实现糖尿病和肥胖症领域之外的多元化，礼来正积极与那些拥有成熟且已验证价值的平台的公司进行合作，近期已达成多项此类交易，并预计将继续沿此方向推进。公司倾向于在存在显著未满足需求且竞争强度较低的领域进行布局，例如睡眠领域，而非所有公司都高度集中的领域。在阿尔茨海默病领域，礼来已通过获批的β淀粉样蛋白药物Donanemab进行布局，其预防性试验数据预计将于2027年公布。同时，公司对tau蛋白通路抱有信心，并正密切关注Biogen即将于今年(2026年)夏天AIC会议上公布的tau反义寡核苷酸II期临床完整数据。礼来内部也有早期的tau蛋白相关项目，但面临的挑战之一是鞘内给药方式会增加管理难度。 考虑到艾伯维今年在业务发展方面的活跃度似乎低干同行，公司对此有何表态? 艾伯维表示其在业务发展方面一直非常积极，已完成约40笔早期阶段交易。公司的策略重点是为下一个十年(即2035年以后)奠定基础，以应对Skyrizi和Rinvoq等药物未来的专利到期，因此并不感到有达成短期增收或III期后期资产交易的压力。在治疗领域上，公司将继续专注于免疫学、神经科学、肿瘤学和美学这四大核心领域。同时，艾伯维也正在积极寻找肥胖领域的机会，计划围绕其来自Gubra、目前处于中期开发阶段的Amylin产品构建业务，利用其在美学业务线积累的消费者医疗经验，在该领域进行拓展。总体而言，这一战略与公司 此前的表述保持一致。 艾伯维核心的免疫学业务，特别是Skyrizi和Rinvoq两款产品，其未来的增长空间以及来自强生(Johnson&johnson)口服IL-23抑制剂等新竞品的挑战是怎样的? 针对强生的口服IL-23产品JNJ-2,113对Skyrizi的潜在影响，艾伯维指出，在该竞品上市的几周内，Skyrizi的增长趋势依然非常强劲，尚未观察到其对新患者的市场份额产生任何影响。早期的医生调研反馈显示，医生们并未将JNJ-2,113视为“口服版Skyrizi”,而是认为它是一款优于Otezla等现有口服药的制剂。 关于艾伯维在免疫学领域的管线，特别是其克罗恩病联合疗法研究的中期数据，有哪些关键的发现和结论? 艾伯维在一季度财报电话会议上披露了其克罗恩病联合疗法的中期数据。该研究旨在评估Skyrizi(靶向IL-23通路)与ABBV-382(靶向α4β7通路)联合用药，在其他疗法失败的患者中的疗效。研究结果显示，联合用药方案在内镜下缓解(endoscopicremission)方面的疗效是任一单药(Skyrizi或ABBV-382)的两倍。管理层表示，该疗效在各个亚组中表现一致，且尚未观察到平台期。基于这些积极数据，公司正在推进一项2B期临床试验以进一步探索剂量方案，并同步进行复方制剂的研发，目标是尽快进入三期临床。此举被视为延长Skyrizi产品生命周期的潜在策略。选择克罗恩病作为首个研究方向，是由于其治疗难度高于溃疡性结肠炎，因此若在该病种中证实疗效，则预示着未来有机会横向拓展至溃疡性结肠炎适应症。 免疫学领域的联合疗法策略与肿瘤学领域相比有何不同?目前行业内主要在探索哪些联合用药通路? 免疫学领域的联合疗法探索不如肿瘤学领域普遍，部分原因在于可供选择的作用通路相对较少。过去15年，TNF抑制剂是多种免疫疾病的主要治疗手段。随着针对其他通路(如IL-23、α4β7、TL1A)的靶向药物不断涌现并展示出积极数据，为开展联合疗法提供了更多机制选择。目前，多家公司正在探索不同的联合方案以提高疗效，尤其是在难治性炎症性肠病中。例如，强生(Johnson&Johnson)正在进行Tremfya(IL-23抑制剂)与Simponi(TNF-α抑制剂)的联合试验。艾伯维则在探索IL-23联合α4β7(ABBV-382)以及IL-23联合TL1A的方案，并计划将TL1A通路药物纳入其IIb期试验。尽管具体通路组合不同，但最终目标一致，即提升治疗效果。 在一线肺瘢治疗领域，ASC0会议上公布的PD-1/VEGF双特异性抗体和rROP2靶点ADC药物的最新研究数媛揭示了哪些关键进展和尚待解决的问题? 在—一线肺癌领域，默克的Keytruda(帕博利珠单抗)联合或不联合化疗的方案仍占主导地位。ASCO会议的焦点在于新兴药物如何在该市场中定位。关于PD-1/VEGFR双特异性抗体，Akeso公布的一项III期临床数据显示，其药物的无进展生存期获益已转化为总生存期获益。但该研究仅针对中国人群，其年龄和性别分布与全球人群存在差异，因此结果需要在更广泛的全球人群中验证。此外，该研究的对照组未使用Keytruda,引发了其与Keytruda直接对比效果的疑问。行业正关注Harmony3这项全球多中心III期试验，该试验将直接与Keytruda联合化疗进行对比，预计2026年晚些时候公布数据，这将是该品类的下一个关键事件。关于TROP2靶点的抗体药物偶联物，默克公布了其sacituzumabgovitecan联合Keytruda对比Keytruda单药的中国III期试验数据，结果显示PFS数据积极，OS也呈现良好趋势。尽管市场对此感到鼓舞，但关于口腔黏膜炎的耐受性问题仍存疑。更重要的.该试验的对照组是K ytr da单药，覆盖了超过50%的患者群体。对于PD-L1表达水平在1%至49%的患者群体，其治疗策略尚不明确。行业正在等待2026年晚些时候公布的LUNG06试验结果，该试验将评估sacituzunabgovitecan联合Keytruda与Keytruda联合化疗的疗效，这将为该疗法在更广泛患者群体中的应用提供关键数据。 在多发性骨髓瘤治疗领域，ASCO会议上关于二线治疗方案的最新数据，特别是强生(Johnson&Johnson)的Tecistamab和百时美施贵宝(BristoiMyersSquibb)的Mezigdomide,揭示了怎样的竞争格局? 在多发性骨髓瘤领域，强生与Genmab合作的Darzalex仍是一线治疗的核心。当前市场的关注点转向二线治疗中双特异性抗体、细胞调节剂和CAR-T疗法的应用。2026年ASC0会议的重点是强生的BCMA双特异性抗体Teclistamab和百时美施贵宝的口服细胞调节剂Mezigdomide。从表面数据看，Teclistamab在Majestic-9后续研究中展现的疗效显著优于Mezigdoide在两项后续研究中的数据。尽管跨试验比较存在局限性，但Teclistamab的疗效数据更为稳健，有望成为二线市场的核心药物。然而，Teclistamab是静脉注射药物，存在感染风险的挑战。相比之下，口服的Mezigdomide可能因其便利性更受社区肿瘤医生的青睐。Mezigdomide未来前景的关键在于其能否证明优于现有的免疫调节剂(如即将面临仿制药竞争的泊马度胺和来那度胺)。百时美施贵宝正在进行的、与泊马度胺进行头对头比较的Successor-1试验，其结果将于2027年公布，这将是判断其最终疗效特征和市场地位的关键。