FXI/FXIa抑制剂行业研究报告：从靶点到管线，FXI引领抗凝产业新变革

FXI/FXIa抑制剂行业研究报告 医药《医疗设备招采规模高基数影响部分回落，关注手术机器人市场机遇》2026.02.09医药《高景气延续，持续推荐创新药械产业链》2026.02.08医药《国内创新药景气度强复苏，看好内需CRO业绩持续改善》2026.02.06医药《美国医药调研及JPM大会后反馈》2026.02.05医药《医药行业2025Q4公募基金持仓分析》2026.02.04 本报告导读： 靶向FXI的药物可在不显著增加出血风险的前提下防治血栓，有望为患者提供更安全的抗凝选择。当前该领域的研发活跃，2026年起预计有多个药物进入关键数据读出的阶段，静待抗凝领域新一代“大药”的诞生。 投资要点： 抗凝药物升级窗口已至，下一代药物箭在弦上。传统抗凝药物存在疗效与出血风险难以平衡的核心痛点，新型口服抗凝药物（NOACs）改善了华法林的临床短板，拜尔/强生的拜瑞妥（Xarelto,利伐沙班）以及BMS/辉瑞的艾乐妥（Eliquis，阿派沙班）成为了超十亿美元甚至超百亿美元销售额的大药，但仍无法规避出血并发症，且沙班类药物核心专利即将到期，仿制药入局将重塑市场格局，下一代抗凝药物的研发与迭代成为行业必然趋势。FXI开启抗凝新时代，多技术路线竞逐蓝海。研究表明，凝血因子 XI（FXI）是推动病理性血栓的重要因子，但在大多数情况下对正常止血并非必需，比如具有遗传性FXI缺乏的人群，血栓事件的发生率明显降低，而自发性出血的风险并未显著增加。凭借“精准抗凝、低出血风险”的独特优势，FXI成为下一代抗凝药的理想靶点，目前全球有多款FXI/FXIa抑制剂进入注册性临床阶段，涵盖小分子、大分子单抗、siRNA等多种技术路线，覆盖房颤、卒中预防、静脉血栓栓塞等多个适应症。1） 小分 子FXIa抑 制剂中 ， 拜 耳的Asundexian两项关键III期一成一败，房颤卒中预防中疗效劣于标准治疗，预防非心源性缺血性卒中复发的III期成功；BMS/强生的Milvexian的在ACS适应症上III期临床试验失败，目前还在探索其在非心源性卒中和房颤中的潜力；2）大分子FXI单抗中，诺华的Abelacimab已获得FDA两项快速通道资格，分别针对房颤卒中预防及肿瘤相关血栓，目前正在推进III期临床；再生元双管线布局FXI单抗，直接阻断FXI的催化结构域的REGN7580和结合FXI的A2结构域的REGN9933均已进入III期临床研究；恒瑞医药的SHR-2004也启动了国内的首个III期临床；3）siRNA药物则在探索更加长效和安全的治疗方案，全球范围内瑞博生物和靖因药业进度靠前，在不同适应症上开启了II期的探索。 推荐：恒瑞医药；相关公司：瑞博生物、靖因药业。 风险提示：研发不及预期的风险，商业化与临床推广不及预期的风险，市场竞争加剧的风险。 目录 1.抗血栓药物市场需求扩容，格局待新....................................................31.1.血栓性疾病高发，抗血栓药物市场强劲增长....................................31.2.抗凝药物升级窗口已至，下一代药物箭在弦上................................42.FXI开启抗凝新时代，多技术路线竞逐蓝海..........................................62.1.兼顾抗栓疗效和低出血风险，FXI或为更理想的抗凝靶点...............62.2.小分子FXIa抑制剂：临床分化显著，卒中预防率先突破..............102.3.大分子FXI单抗：催化结构域差异化，多管线进入III期..............132.4.siRNA：创新研发新方向，长效低毒优势凸显...............................163.风险提示............................................................................................20 1.抗血栓药物市场需求扩容，格局待新 1.1.血栓性疾病高发，抗血栓药物市场强劲增长 血栓性疾病是心血管疾病的一部分，它涉及到血栓形成和血栓栓塞的两种病理过程，可影响动脉或静脉。血栓性疾病已成为全球主要死亡原因之一，每年与全球四分之一死亡相关。血栓性疾病涉及两个方面：（1）静脉血栓栓塞性疾病：即静脉血栓栓塞症（VTE），包括肺血栓栓塞症（PTE）和深静脉血栓形成（DVT）；（2）动脉血栓栓塞性疾病：包括急性冠状动脉综 合征（ACS）、心房颤动（简称房颤）、动脉缺血发作、脑卒中等。根据瑞博生物招股说明书，2024年全球血栓性疾病的发病人数为26.7百万人（其中欧盟为4.8百万人，中国为7.0百万人），预计于2034年将达到29.1百万人（其中欧盟为7.6百万人，中国为12.4百万人）。诱发血栓性疾病的风险因素包括高龄、肥胖、缺乏运动和大手术，而代谢紊乱、心房颤动和癌症等疾病则会大大增加血栓形成的风险。 近年来，全球人口老龄化进程持续加快，心血管疾病患病率显著攀升，推动抗血栓药物市场规模保持强劲增长态势。根据弗若斯特沙利文研究数据显示，2023年全球抗血栓药物市场规模已达529亿美元，2019年至2023年期间复合年增长率达8.9%。预计2023年至2033年间，全球抗血栓药物市场将以7.7%的复合年增长率持续扩张，到2031年市场规模将突破千亿美元大关（达1059亿美元），并在2033年进一步增长至1106亿美元。 资料来源：瑞博生物招股书援引弗若斯特沙利文分析 抗血栓药物主要分为抗凝血药物和抗血小板药物以及溶栓药物。抗凝血药物的作用机制是抑制凝血过程，传统药物主要包含Xa因子抑制剂（利伐沙班，阿哌沙班）、维生素K拮抗剂（华法林）和肝素类药物；抗血小板药物通过抑制血小板聚集来抗血栓，主要包括TXA2抑制剂（阿司匹林）、P2Y12抑制剂（氯毗格雷）等；溶栓类药物主要应用在疾病急性发病期，而非长期预防治疗，临床上常用的有阿替普酶和尿激酶。 1.2.抗凝药物升级窗口已至，下一代药物箭在弦上 先进抗凝疗法可及性扩大驱动抗凝血药物市场规模扩大。根据靖因药业招股书援引弗若斯特沙利文分析的数据，全年抗凝药物市场从2020年的280亿美元增长至2024年的330亿美元，期间CAGR为4.2%。该市场预计将继续增长，到2032年达到约551亿美元，到2040年进一步增至722亿美元，期间CAGR分别为6.6%和3.4%。中国抗凝市场快速发展，预计2024年达到9亿美元规模，到2032年市场规模攀升至15亿美元，期间CAGR为6.5%，到2040年预计达26亿美元，期间CAGR为6.8%。 资料来源：靖因药业招股书援引弗若斯特沙利文分析 历经传统到新型的发展，抗凝管理走向更安全、便捷的方向。抗凝药物的发展主要经历了间接凝血酶抑制剂、直接凝血酶抑制剂、维生素K拮抗剂和直接口服抗凝药（direct oral anticoagulants，DOACs）等几个重要的发展阶段。华法林是第一个可以口服的抗凝剂，具有显著的抗凝效果，房颤患者使用华法林治疗后可使卒中发生率降低64%，适合长期使用，但该药物有严重且致命的出血风险，药代动力学曲线难以预测，与多种药物和食物存在相互作用，需要频繁监测INR，导致其在临床使用上的接受度和依从性均低。2004年以后，新型口服抗凝药物（NOACs）如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班等陆续上市，凭借更少的监测要求、更为稳定的抗凝效果和更低的不良反应发生率，极大地推动了抗凝治疗领域的发展。 头对头打败华法林，阿哌沙班奠定抗凝血市场中的核心地位。在2008年，拜尔研发的首个口服FXa抑制剂利伐沙班获批上市，证明了FXa在抗凝领域的作用，但其每日一次的给药导致血药浓度峰谷波动大，特定人群的出血风险依然存在。而BMS/辉瑞联合开发的阿哌沙班，在一项名为ARISTOTLE的研究中，证明了其在预防房颤患者卒中的疗效、出血和全因死亡率上均优于华法林。2012年，阿哌沙班获得FDA批准用于非瓣膜性心房颤动患者，以降低中风和血栓的风险；2014年，阿哌沙班被批准用于治疗深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），现主要用于多种血栓栓塞性疾病的临床使用。2024年，阿哌沙班的全球销售额为206.99亿美元，仅次于K药。 沙班类药物面临LOE，仿制药即将重塑市场格局。利伐沙班的核心专利在主要市场（如美国）已于2025年7月到期，而阿派沙班的海外核心专利将在2026-2028年过期。利伐沙班于2009年进入中国市场，同年进入国家医保，2020年国内专利过期后，国内仿制药快速跟进，目前已有超过100张批文，也已被纳入国家集采；海外方面，华海药业早在2019年就向美国FDA递交了利伐沙班片的新药简略申请并获得了多个规格的暂时批准文号。 与此同时，现有DOACs的核心局限——即抗栓疗效与出血风险难以分离——为下一代抗凝药留下了巨大的临床未满足需求。凝血通过内源性和外源性两条途径，最终汇聚于共同途径，在此过程中，Xa凝血酶原转化为凝血酶，最终导致纤维蛋白形成并产生稳定的血凝块。FXa虽然可以有效控制血栓的形成，但是不可避免地会损害正常应对损伤的止血反应，从而导致发生消化道和颅内出血等出血并发症的增加。 资料来源：瑞博生物招股说明书 2.FXI开启抗凝新时代，多技术路线竞逐蓝海 2.1.兼顾抗栓疗效和低出血风险，FXI或为更理想的抗凝靶点 FXI/FXIa抑制剂作为新型抗凝治疗药物，通过抑制FXI生物合成或直接阻断其活性形式FXIa，在内源性凝血通路上游实现选择性干预。FXI是FXII激活凝血级联反应的内在途径的一部分，并负责激活FIX。FXIa是一种血浆丝氨酸蛋白酶，主要由肝细胞合成，并以酶原形式（FXI）循环。与传统抗凝剂广泛抑制下游阶段凝血过程不同，FXI/FXIa抑制剂旨在破坏病理性血栓的巩固和扩散，同时保留防止外伤出血所需的生理性止血机制。因此，FXI/FXIa抑制作用在有效降低血栓风险的同时，可维持接触介导的止血功能。 资料来源：Chan NCet al.《Factor XI inhibitors for the prevention and treatment of venousand arterial thromboembolism》 与沙 班类药物相比，FXI抑制剂展现出良好安全性且出血风险低。由于FXI/FXIa抑制剂能选择性针对病理性血栓行程而不干扰伤口愈合所需的生理性凝血作用，因此，与FXa抑制剂相比，其具备良好的安全性，能够显著降低重大出血风险。此外，FXI也是一个经过基因验证的有效靶点，FXI活性低于30%的亚组人群心血管时间发生率显著降低，而FXI活性低于50%患者的VTE风险明显降低，这些数据也支持抑制FXIa可能提供抗血栓效果而不存在出血风险的观点。 资料来源：靖因药业招股书援引文献综述、弗若斯特沙利文分析 在研FXI/FXIa抑制剂类别丰富，包括小分子、单克隆抗体、ASO及siRNA 药物。目前全球范围内没有获批的FXI/FXIa抑制剂，但在研发管线有多种作用机制各异的靶向疗法，旨在从不同层面干预FXI的功能。小核酸药物通过抑制肝脏FXI合成发挥作用，半衰期较长；单克隆抗体直接阻断FXI活化；小分子药物则靶向活化FXI（FXIa）的催化结构域，半衰期较短，需每日口服给药。 全球6款候选药物进入注册性临床阶段。截至目前，诺华的Abelacimab（FXI单抗）、再生元的REGN7508及REGN9933（两款针对FXI不同结构域的单抗）、拜尔的Asundexian（FXIa小分子抑制剂）、强生/BMS的Milvexian（FXIa小分子抑制剂）正在开展全球III期临床，恒瑞医药的SHR-2004也于2025年2月在中国启动了III期临床。