医药生物：肝外递送技术突破，商业化前景广阔

医药生物 肝外递送技术突破，商业化前景广阔 2026年02月03日评级领先大市评级变动：维持 投资要点： 小核酸药物优势明显，有望引领治疗范式升级。小核酸药物基于碱基互补配对原则作用于细胞内的pre-mRNA或mRNA，通过调控蛋白质的表达，从而实现治疗疾病的目的。相比于小分子和抗体药物，小核酸药物具有靶点丰富、特异性强、安全性更高、疗效更久、研发成功率高等优点，有望成为继小分子和抗体之后具有颠覆性的新主流疗法。 小核酸药物肝外递送技术突破，适应症延伸至慢病领域，商业化前景广阔。递送技术对小核酸药物的有效性和安全性起着关键作用。GalNAc递送技术为肝内递送的主流策略，已成功助力6款siRNA疗法获批上市，具有皮下注射给药、作用时效长达数月、高效靶向肝脏等优势，但存在组织局限性。借鉴GalNAc递送的技术思路，Avidity、Arrowhead、Alnylam等海外小核酸龙头企业分别开发出AOC、TRiMTM、C16等肝外递送技术，成功实现对肺部、肌肉、中枢神经、脂肪等组织的靶向，极大拓宽了小核酸药物的作用范围。伴随着肝外递送技术突破，小核酸药物适应症从罕见病延伸至降血脂、降血压、减重等慢病领域，展现出广阔的发展前景。据瑞博生物港股招股说明书中的统计及预测数据，2024-2029年，预计全球小核酸药物市场规模由57亿美元增长至206亿美元，期间复合增速约为29.40%。此外，小核酸药物交易活跃度提高，并诞生多笔重磅交易。例如，2025年10月，诺华以120亿美元收购AOC（抗体偶联寡核苷酸）领域的龙头企业Avidity Biosciences；2025年9月，诺华再次携手舶望制药，就多项心血管靶点siRNA资产展开合作，总交易金额超过53亿美元。 吴号分析师执业证书编号: S0530522050003wuhao58@hnchasing.com 相关报告 1医药生物行业点评：药品零售高质量发展政策出台，利好头部零售药店2026-01-232医药生物行业2026年年度投资策略：聚焦创新主航道，静待内需回暖2025-12-30 国内企业紧跟技术前沿，多项管线推进至临床II期。目前国内临床进展靠前的小核酸药物多为siRNA路线，多处于临床II期及以前阶段，从作用靶点来看，国内临床进展居前的小核酸药物靶点多为HBV、PCSK9、C3、ANGPTL3等。从适应症来看，国内临床进展居前的小核酸药物多集中在肝炎、心血管疾病、血脂异常、肾病等领域。从研发管线数量来看，舶望制药、瑞博生物的在研管线数量居前。 投资建议：维持医药生物行业“领先大市”评级，建议关注小核酸药物研发布局全面、产品创新程度高、研究进展靠前的药企，如恒瑞医药、悦康药业、前沿生物、信立泰等。 风险提示：产品研发及销售进展不及预期风险；行业竞争加剧风险；地缘政治风险；行业政策风险；医疗安全风险等。 内容目录 1行业简介.................................................................................................................................41.1小核酸药物的发展历程、主要类型及作用机制...................................................................41.2小核酸药物优势：靶点丰富、特异性强、疗效持续时间长...............................................62行业发展.................................................................................................................................82.1 GalNAc为肝内递送主流策略，AOC等肝外递送技术崭露头角........................................82.2小核酸药物适应症从罕见病延伸至心血管、减重等慢性病领域.....................................132.2.1高血脂：靶向APOC3、PCSK9的小核酸已获批，Lp(a)靶点的II期数据积极......142.2.2高血压：显著提升患者依从性，zilebesiran已达到II期临床终点...........................182.2.3减重：Arrowhead与Wave等药企布局领先，临床前及临床I期数据积极.............192.3小核酸药物交易活跃度提高，多家国内企业与MCN达成交易......................................232.4商业化前景广阔，部分已上市产品销售表现亮眼.............................................................243相关企业...............................................................................................................................263.1国外：管线进展领先，多组织靶向可期.............................................................................263.2国内：紧跟技术前沿，多项管线推进至临床II期............................................................304投资建议...............................................................................................................................365风险提示...............................................................................................................................36 图表目录 图1：小核酸药物的发展历程梳理...........................................................................................4图2：RNAi的作用机制............................................................................................................6图3：Alnylam RNAi药物和靶向药研发成功率对比.............................................................7图4：GalNAc偶联siRNA在肝脏中的作用机制...................................................................9图5：Arrowhead的TriMTM递送技术平台的组件构成........................................................12图6：Arrowhead的TriMTM递送技术可靶向多个组织器官................................................12图7：Alnylam的C16偶联递送平台.....................................................................................13图8：全球小核酸药物在研适应症分布.................................................................................13图9：已获批上市的小核酸药物.............................................................................................14图10：Plozasiran降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯水平..........15图11：Zilebesiran与抗高血压药物联用导致SBP额外降低...............................................19图12：第6个月没有补救疗法情况下达到收缩压缓解的患者比例...................................19图13：治疗肥胖的在研RNAi药物.......................................................................................20图14：INHBE/ALK7通路调控脂肪组织能量稳态..............................................................20图15：ARO-INHBE显著降低Activin E的表达水平..........................................................21图16：ARO-INHBE可抑制小鼠体重增加............................................................................21图17：ARO-ALK7在DIO小鼠模型中的疗效数据.............................................................22图18：WVE-007可减少脂肪、增加肌肉.............................................................................23图19：WVE-007显著降低Activin E水平............................................................................23图20：小核酸药物交易趋势...................................................................................................24图21：小核酸license-out项目占比提高...............................................................................24图22：全球小核酸药物市场规模（十亿美元）...................................................................25图23：全球siRNA药物市场规模（十亿美元）..................................................................25 图24：诺华Leqvio的销售增长情况......................................................................