核心观点
- 靶向蛋白降解（TPD）技术：该技术通过蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）和分子胶等机制，将药物可作用靶点范围拓展至不可成药靶点，并解决耐药性难题。
- TPD技术分类：主要依托泛素-蛋白酶体系统（UPS），包括PROTAC、分子胶、疏水标签技术（HyT）、分子伴侣介导的蛋白降解剂（CHAMP）及降解剂-抗体偶联物（DAC）等。
- PROTAC技术：由靶蛋白配体、E3泛素连接酶配体及连接链构成，通过形成三元复合物启动泛素化过程，最终由蛋白酶体降解靶蛋白。相比传统抑制剂，PROTAC药效更强，且凭借催化作用可在低剂量下起效，降低毒副作用，不易受靶蛋白表达水平与基因突变影响。
- 分子胶技术：通过特异性诱导或稳定两种蛋白质的相互作用界面，调节生物学功能。其核心优势在于分子质量小、结构简洁、空间干扰低，更符合药物开发对成药性的要求。分子胶主要分为非降解型和降解型，其中降解型分子胶通过介导E3泛素连接酶与靶蛋白的三元复合物形成，触发靶蛋白泛素化降解。
TPD领域交易情况
- 交易火热：近年来TPD领域交易活跃，MNCs关注点逐步转移至创新分子类型及平台合作。
- PROTAC交易：包括Firefly Bio被强生制药收购、Nurix Therapeutics与罗氏制药达成PROTAC药物授权/许可协议、Arvinas与辉瑞制药合作推进全球首款PROTAC药物VEPPANUTM上市等。
- 分子胶交易：包括杭州达歌生物与默沙东制药合作开发新型分子胶降解剂抗肿瘤药物、杭州格博生物与赛诺菲制药达成分子胶降解剂授权/许可协议、Monte Rosa Therapeutics与诺华制药和罗氏制药达成战略合作等。
PROTAC技术进展
- Arvinas：全球首家开创PROTAC技术的临床阶段生物药企，首款获批的PROTAC药物为VEPPANUTM（vepdegestrant），用于治疗ER+/HER2-、ESR1mut晚期或转移性乳腺癌。
- Kymera Therapeutics：聚焦免疫学赛道，核心聚焦强遗传/临床验证、大临床/商业机会、不可成药/成药不充分、具备早期临床差异化路径的靶点。公司正在开发STAT6、IRF5、IRAK4等转录因子/激酶靶点，追求全球First-in-Class机会。
- 2026 AACR展示：多家公司展示PROTAC早研分子初步数据，包括阿斯利康制药、睿跃生物、Arvinas、Nurix Therapeutics、Therabene等。
分子胶技术进展
- Revolution Medicines：产品管线覆盖RASmut实体瘤中的多种RAS突变，旨在改变常见RAS驱动型癌症患者的全球治疗标准。公司核心产品Daraxonrasib（RMC6236）为口服RAS(ON)多选择性抑制剂，已在III期临床中展现显著疗效。
- Monte Rosa Therapeutics：专有QuEEN™平台赋能免疫炎症、肿瘤MGDs开发，已分别与诺华和罗氏达成战略合作。公司正在开发多个分子胶降解剂，包括VAV1、NEK7、GSPT1、CCNE1等靶点。
- 2026 AACR展示：多家公司展示分子胶降解剂临床数据，包括Revolution Medicines、Monte Rosa Therapeutics、Neomorph、Triana Biomedicines等。
研究结论
- TPD技术，特别是PROTAC和分子胶，为不可成药靶点提供了新的治疗策略，具有广阔的应用前景。
- 随着技术不断进步和临床数据积累，TPD领域将迎来更多突破，相关公司有望获得快速发展。
- 投资者应关注TPD领域创新分子类型及平台合作，以及临床转化进展。
