医药生物行业点评报告：靶向蛋白降解赛道：Protac SERD 3期试验数据前瞻

Arvinas历史股价显著受到试验数据披露、BD进展及SERD领域进展的影响2020年12月14日，Arvinas在SABCS大会上首次披露ARV-471（Protac SERD）的1期试验数据，结果显示优异的ER靶点降解效率（最高90%）和CBR数据（42%），产品价值及平台价值显著释放。2021年中，辉瑞以10亿美金首付款引进ARV-471。2022年，小分子SERD领域接连失利给ARV-471蒙上一层阴影。 2023年12月，Arvinas在SABCS大会上公布了单药和联用的最新数据，以及新的3期试验计划，股价走出了反转趋势。2024年12月，礼来的小分子SERD 3期试验数据披露，数据不及预期，再次动摇了投资人对整个SERD领域前景的信心。2025年一季度，公司预计ARV-471将读出头对头氟维司群2L HR+ BC的数据。 基于2期试验数据、聪明的设计以及差异化的作用机制，看好该项3期试验有较高的成功概率 就预期来看，市场或想看到相较于礼来小分子SERD（Imlunestrant）3期数据以及美纳里尼小分子SERD（Elacestrant）3期数据差异化的数据，即在ESR1 mut人群中相较对照组氟维司群看3个月左右及以上的PFS差异（vs礼来的5.5-3.8=1.7个月、美纳里尼的3.8-1.9=1.9个月）。此数据有望充分验证Protac机制相较于小分子的差异化的优势，进而充分验证公司技术平台价值。 我们对于ARV-471的数据信心来源至少包括两方面（1）历史上的2期试验数据， （2）该项3期试验入组基线严苛的限制了必须在1L使用过CDK4/6，且不能使用过化疗或氟维司群。在1L使用过CDK4/6,氟维司群的疗效将有比较明显的下降。1L不能使用过化疗或氟维司群符合最新指南要求且患者基线明显的好于历史上的2期试验。在此我们需要特别指出的是，由于在历史上看到氟维司群的PFS数据变异较大，对于试验数据更多需要聚焦在PFS差异及HR上，而不是试验组的PFS数据。 国内布局靶向蛋白降解赛道的公司 推荐标的：海思科、诺诚健华-U；受益标的：海创药业、百济神州、恒瑞医药、开拓药业等。 风险提示： 研发进度不及预期风险、试验数据读出不及预期风险、药品定价压力风险等 1、ARV-471头对头氟维司群3期试验数据前瞻 1.1、Arvinas历史复盘 2020年12月14日，Arvinas在SABCS大会上首次披露ARV-471（Protac SERD）的1期试验数据，结果显示优异的ER靶点降解效率（最高90%）和CBR数据（42%），产品价值及平台价值显著释放。2021年中，辉瑞以10亿美金首付款引进ARV-471。 2022年，小分子SERD领域接连失利给ARV-471蒙上一层阴影。2023年12月，Arvinas在SABCS大会上公布了单药和联用的最新数据，以及新的3期试验计划，股价走出了反转趋势。2024年12月，礼来的小分子SERD 3期试验数据披露，数据不及预期，再次动摇了投资人对整个SERD领域前景的信心。 图1：Arvinas历史股价受到试验数据披露、BD进展及SERD领域进展的影响 1.2、2L ESR1mut BC G7国家市场空间40亿美金+ 参考（1）Elacestrant每月定价~2.6万美金，（2）Gross to net比例80%，（3）DoT 6.5个月，（4）G7国家2L BC人数8.5万人，（5）ESR1 mut占比35%，（6）不考虑3L及以后市场，则保守估计G7国家市场空间40亿美金。 1.3、ARV-471头对头氟维司群2L HR+ BC的3期试验数据前瞻 就预期来看，市场或想看到相较于礼来小分子SERD（Imlunestrant）3期数据以及美纳里尼小分子SERD（Elacestrant）3期数据差异化的数据，即在ESR1 mut人群中相较对照组氟维司群看3个月左右及以上的PFS差异（vs礼来的5.5-3.8=1.7个月、美纳里尼的3.8-1.9=1.9个月）。此数据有望充分验证Protac机制相较于小分子的差异化的优势，进而充分验证公司技术平台价值。 表1：礼来、美纳里尼小分子SERD 3期试验数据显示ESR mut人群中PFS获益的差异小于2个月（单位：月） 我们对于ARV-471的数据信心来源至少包括两方面（1）历史上的2期试验数据， （2）该项3期试验入组基线严苛的限制了必须在1L使用过CDK4/6，且不能使用过化疗或氟维司群。在1L使用过CDK4/6,氟维司群的疗效将有比较明显的下降。病人在1L不能使用过化疗或氟维司群这一要求，符合最新指南要求，且患者基线明显的好于历史上的2期试验中的患者基线。 表2：ARV-471 2期试验入组较后线的病人仍然展现出不错的PFS获益 表3：ARV-471数据读出结果PFS获益的差异3个月左右或以上概率较高（单位：月） 在此我们需要特别指出的是，由于在历史上看到氟维司群的PFS数据变异较大，对于试验数据更多需要聚焦在PFS差异及HR上，而不是试验组的PFS数据。 表4：氟维司群历史试验中的PFS数据表现变异范围较大（单位：月） 2、风险提示 （1）研发进度不及预期风险。 （2）试验数据读出不及预期风险。 （3）药品定价压力风险。