诺华重注小核酸肝外递送

原创来觅研究院RimeData来觅数据 撰稿张梓英2025-08-20 导读：8月7日消息，诺华拟收购目前市值近60亿美元的AOC领域领军者Avidity Biosciences（NASDAQ：RNA），旨在通过扩充管线强化罕见病治疗领域的核心布局。据介绍，Avidity Biosciences是一家致力于提供一类名为抗体寡核苷酸偶联药物（AOC）的新型RNA疗法的生物制药公司，目前旗下共有三条处于临床阶段的AOC管线。 巨头涌入小核酸领域 小核酸药物（寡核苷酸药物）是一类通过调控基因表达实现疾病治疗的生物大分子药，包括siRNA、ASO、miRNA等，其作用机制主要基于碱基互补配对原则：siRNA通过RNA干扰（RNAi）途径降解靶mRNA，ASO通过空间位阻或RNase H介导的切割抑制蛋白翻译，miRNA则通过调控多基因网络影响细胞功能，这类药物的核心优势在于能靶向传统“不可成药”的致病基因，在基因层面直接调控疾病相关蛋白的表达，为遗传病、罕见病和慢性病提供了突破性治疗手段。这类药物疗效显著，siRNA药物如诺华旗下的Leqvio半年一次给药即可长效降低血脂，ASO药物如Spinraza能显著改善脊髓型肌萎缩症患者运动功能。 本次诺华对Avidity Biosciences收购的背景之一是诺华目前面临专利悬崖的困境，其旗下目前已经有多款重磅药物将在2025-2030年间面临专利到期，其中最主要的是心衰药物Entresto，该药物为诺华当前 最畅销药物之一，2024年全球销售额达到78.22亿美元，占公司总营收的15%，然而其关键专利已于2025年7月到期，多家仿制药企业（如Torrent、Zydus等）申请已获得FDA批准，将对诺华在该领域的市场份额造成巨大的冲击。在此背景下，诺华急需获得能够填补空缺的管线来确保未来的持续增长，故诺华近年来在并购领域相当活跃，持续通过并购交易扩充其产品管线，主要集中在心血管、肿瘤、肾病等领域，如2023年35亿美元收购Chinook Therapeutics扩大其肾脏药物产品线、2024年以29亿美元收购专注癌症治疗的公司MorphoSys以加强自身的肿瘤学竞争力等。 在小核酸药物领域，诺华已经进行过多笔重大金额收购，如2019年斥资97亿美元收购The MedicinesCompany，将其用于治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的RNAi疗法inclisiran收入囊中，该药物已在全球获批上市，2024年销售额达到7.54亿美元；2025年6月诺华以17亿美元的最高交易金额收购Regulus Therapeutics，该公司旗下在研疗法farabursen是一款靶向miR-17的新型、下一代寡核苷酸药物，用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD），目前该药物已完成一项1b期多剂量递增临床试验。除诺华外，近年来，国际医药巨头如赛诺菲、辉瑞、礼来和诺和诺德皆在该领域进行过多笔重大管线并购和管线交易，以抢占新一代创新疗法的潜在广阔市场。 从小核酸药物的发展路径来看，受递送系统易被核酸酶降解和免疫系统清除，且难以穿透血脑屏障或逃逸溶酶体降解影响，小核酸药物难以靶向肝脏以外的组织，目前小核酸药物主要依赖肝脏高表达的受体，以GalNAc偶联技术以及脂质纳米粒（LNP）为代表的肝脏靶向递送技术的成熟已经使小核酸药物走通 了商业化之路，目前全球小核酸药物领域已经陆续有十余款药物成功获批上市，绝大多数已上市的小核酸药物都是依赖肝靶向递送。但肝脏的靶向同样具备其限制性，由于90%的致病基因表达于中枢神经系统（CNS）、肌肉、肺等肝外组织，核酸药物高度依赖肝脏特异性的机制极大的限制了其在肝外组织的应用，故肝外组织递送对未来小核酸疗法应用领域的扩张至关重要。 国际医药巨头在小核酸药物的收购交易行动也体现了递送技术的重要性，如此前2023年诺华以最高达10亿美元的价格对DTx Pharma收购的一大目标便是为了引入该公司能将RNA疗法递送到肝外组织的FALCON平台来解决寡核苷酸疗法的递送挑战；2025年1月赛诺菲与Alloy Therapeutics达成潜在价值超4亿美元的合作，使用其AntiClastic平台开发用于中枢神经系统的新型基因药物，旨在跨越血脑屏障。国际医药巨头对于小核酸药物肝外递送技术的集中押注可帮助小核酸药解锁神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、ALS）、肌肉疾病、实体瘤、肺部疾病等重大未满足的临床需求。 抗体寡核苷酸偶联药物（AOC）是一种新型的生物偶联药物，是小核酸药物（寡核苷酸药物）递送技术的革新，其结合了单克隆抗体的靶向递送能力和寡核苷酸的基因调控能力，旨在解决传统寡核苷酸药物递送效率低、组织靶向性差等问题。对于难以靶向肌肉、中枢神经系统等其他组织的寡核苷酸药物来说，而通过抗体的特异性结合能力，AOC可以将寡核苷酸递送至肝脏以外的组织，打破寡核苷酸药物的组织局限性。 AOC商业化情况 目前，AOC的商业化仍处于早期阶段，但近年来进展迅速，多家生物技术公司已进入临床后期，预计在2026-2027年将迎来首批AOC药物的上市。海外的生物技术公司目前在该领域处于领军地位，玩家有Avidity Biosciences、Dyne Therapeutics、Dnali Therapeutics等，疾病适应症涵盖罕见的肌肉疾病、中枢神经系统疾病以及肿瘤等等。 本次诺华的拟收购对象Avidity Biosciences是全球AOC领域的领军企业，在此之前已与多家国际制药 巨头达成技术合作，如在2019年Avidity就曾与礼来达成价值4.4亿美元的合作，就Avidity的AOC技术开发免疫学、心血管及肌肉疾病药物；2023年百时美施贵宝（BMS）与Avidity达成潜在价值23亿美元的合作以开发5个心血管靶点的AOC药物。 目前Avidity Biosciences旗下已有3款管线进入III期临床阶段，其中上市计划最近的为一款针对杜氏营养不良（DMD）外显子44跳跃突变的Del-zota，该药物在2025年7月已成功获得FDA授予的“突破性疗法认证”，在此前公布的II期临床试验结果中显示接受该药物治疗的患者dystrophin蛋白表达量平均增加40-50%，肌酸激酶水平显著下降，患者的步行能力改善25%-30%。 国内的生物制药企业在AOC领域的布局目前仍处于起步阶段，但已有相关企业进行了管线布局，如以罕见病、肿瘤以及中枢神经系统疾病为主要研发方向的迦进生物，旗下针对强直性肌营养不良（DM1）的CGB1001目前正在进行新药临床研究审批（IND）相关工作。除此之外，近段时间来赛道整体已陆续有药企布局的消息传出，如2024年10月成都先导与盛世君联达成战略合作，将融合双方拥有的万亿级DNA编码化合物库（DEL）、完整的小核酸药物发现生产平台和三千亿生物药物分子库，共同对外提供AOC研发服务；2025年3月佑嘉生物与阳光诺和达成开发AOC药物合作，旨在将抗体的靶向递送能力与siRNA的基因沉默效应相结合，并以精准调控脂肪代谢与肌肉合成关键靶点。 资本动态 我国政策层面上持续支持RNA及小核酸药物的发展，2025年8月11日国家自然科学基金委员会发布了《赋能药物创新的RNA基础研究重大研究计划2025年度项目指南》，该计划瞄准核糖核酸（NRA）药物研发的重大需求，旨在通过基础研究突破与技术创新，解决RNA药物创制的核心瓶颈，2025年重点资助RNA精准递送、靶点发现及底层技术突破。除此之外，地方层面上同样通过政策引导助力RNA药物从实验室走向临床应用，2025年8月15日深圳市医学科学院发布了2025年度深圳市医学研究专项资金揭榜挂帅项目申请指南，其中将“小核酸药物研发新技术”列为优先资助领域，单项目资助达1000万元，推动小核酸药物领域的产学研合作。 从全球范围来看，本次诺华对Avidity的收购行动若完成将是全球AOC药物领域中的首笔重大收购。AOC作为小核酸药物的递送革新药物，从国内一级市场的投融动态来看，赛道整体仍处于初步发展阶段，有相关业务布局的企业数量较少，而从小核酸药物的角度来看，作为近年来大热的创新疗法之一，小核酸药物广受政府和投资机构的关注，领域近几年来已发生过多起融资案例，感兴趣的读者，可以登录RimePEVC平台获取寡核苷酸药物赛道全量融资案例、被投项目及深度数据分析。 注：测算轮次表示该轮次由未公开事件的疑似轮次计算而来，目前尚未有公开资讯提及，由RimeData来觅数据独家基于该企业的历史融资轮次及工商股东数据衍生推算疑似轮次，可能会根据企业后续资讯报道而调整轮次。 版权声明：未经来觅数据许可或授权，任何单位或人士不得转载、引用、刊登、发表、修改或翻译本报告内容。许可或授权下的引用、转载时须注明出处为来觅数据。否则，来觅数据将保留追究其相关法律责任的权利。 免责声明：本文基于来觅数据认为可信的公开资料或实地调研资料，我们力求上述内容的客观、公正，但对本文中所载的信息、观点及数据的准确性、可靠性、时效性及完整性不作任何明确或隐含的保证，亦不负相关法律责任。本文全部内容仅供参考之用，不构成对任何人的投资、商业决策、法律等操作建议。在任何情况下，对由于参考本报告造成的任何，来觅数据不承担任何责任。 关于我们：RimePEVC产品是专注于金融创投市场的SaaS服务平台，致力于打造一个开放性的全球私募投资生态平台。RimePEVC涵盖了创投市场项目企业、投资机构、私募股权基金、基金管理人、GP、LP行业赛道等丰富的一级市场数据和资讯，支持批量对项目企业和投资机构进行筛选比较、行业深入研究分析、项目企业风险预警、创投市场投融动向的实时监控等。