疾病专题报告（四）-双抗在自免领域潜力大

医药生物 证券研究报告 行业专题报告/2025.11.11 重点关注靶点选择及临床前优化 投资评级:看好(维持) 核心观点 自免双抗领域已有真实世界临床数据验证，双抗技术平台差异度小，重点关注靶点选择及临床前优化：在真实世界中开展的多项ⅡT研究已证明TCE可通过B细胞清除的策略使自免患者缓解，而基于免疫通路的双抗已有部分临床数据表明其有效性，因此自免疾病中双抗的开发正处于方兴未艾的阶段。另外，通过对目前药企披露的双抗技术平台对比，我们认为平台差异度小，重点关注企业研发时双抗靶点的选择及临床前优化工作，这将成为决定临床疗效的关键。 TCE领域推荐关注CD3与CD19/BCMA的靶点组合，需关注感染及 低 丙 种 球 蛋 白 血 症风 险：TCE领 域 目 前多 集 中 对CD3与CD20/CD19/BCMA这三个靶点间的组合，其他产品或加入共刺激信号或对以上进行组合。由于TCE的疗效主要来自B细胞清除能力强弱，因此根据自免疾病特点及B细胞表面抗原表达周期，我们认为CD3与CD19/BCMA的组合将是潜力较大的产品，但同时B细胞清除能力越强，意味着免疫能力越弱，因此对于该类产品需要关注感染及低丙种球蛋白血症的不良反应。 分析师华挺SAC证书编号：S0160523010002huating@ctsec.com 联系人宋田田songtt@ctsec.com 相关报告 基于免疫通路的双抗推荐关注靶点跨炎症通路的产品，需关注免疫原性风险：基于免疫通路的双抗多靶点免疫通路的关键因子，多出现靶向两种游离蛋白的情况，对此需要警惕出现类AMG966大型免疫复合物的情况，需要对双抗进行细致的临床前免疫原性筛选。而从疗效角度，目前的免疫通路双抗设计多集中于同一免疫通路的上下游靶点，更多带来半衰期的延长。而自身免疫疾病并非由绝对一种免疫通路介导，因此该类产品较难扩展其覆盖人群，也有可能较难取得突破性疗效，因此我们推荐关注双抗靶点跨炎症通路的产品。 1.《MNC在 小 核 酸 领 域 积 极 布 局 》2025-11-102.《亚磷酰胺单体将在小核酸产业链中占据重要位置》2025-10-283.《关注小核酸产业链机遇》2025-10-22 ❖投资建议：自免双抗领域呈现未上市公司技术更前沿，上市公司在疾病领域布局更全面的特点。未上市公司推荐关注华深智药、益科思特和华奥泰生物，三家公司均有产品具有BD潜力；上市公司推荐关注维立志博、康诺亚及荃信生物，重点关注在研产品的靶点覆盖和临床数据。 ❖风险提示：研发失败或进度不及预期风险；不良反应阻碍药物研发风险；销售不及预期风险 内容目录 1自身免疫病患病人数多，市场规模大..........................................................................71.1自身免疫病概念及患病机制...................................................................................71.2自身免疫病已超150种，可分为器官特异性和全身性两种..........................................71.3自身免疫病患病人数多，部分疾病国内患病率较高....................................................81.4自身免疫病的市场规模大，预计2035年可超2200亿美元........................................102双/多抗药物崛起，成为抗体药物未来发展方向............................................................112.1抗体简介..........................................................................................................112.1.1抗体的基本结构..............................................................................................112.1.2双抗的发展历程..............................................................................................122.1.3已获批上市的双抗药物销售收入快速增长............................................................122.2双抗药物工艺难度高，但已有长时间的技术积累......................................................132.2.1常见双抗药物的形式.......................................................................................132.2.2双抗的作用机制..............................................................................................152.3国内外药企的双特异性抗体技术平台.....................................................................152.3.1海外常见的双抗技术平台.................................................................................152.3.2国内药企的双抗技术平台总结...........................................................................163TCE在自身免疫疾病中的临床潜力首先被验证............................................................173.1真实世界中TCE疗法在自免疾病中的探索.............................................................173.1.1Teclistamab在多个自身免疫疾病中临床效果显著................................................173.1.2国产TCE-CM336的疗效也在自免溶血性贫血患者中被验证.................................183.2双抗治疗自身免疫病领域诞生多笔BD交易............................................................193.3TCE治疗自身免疫疾病的机制.............................................................................203.3.1B细胞的表面抗原分子及分化过程.....................................................................203.3.2B细胞清除疗法..............................................................................................213.4TCE疗法在自免疾病中的开发优势和必要性...........................................................223.5目前正在自免领域开发的TCE.............................................................................233.5.1CD3×CD19 TCE..........................................................................................23 3.5.2CD3×CD20 TCE...........................................................................................253.5.3CD3×BCMA TCE.........................................................................................283.5.4多抗TCE设计..............................................................................................283.6MCE治疗自免的分子开发...................................................................................294基于免疫通路的自免双抗开发..................................................................................304.1免疫应答的三条免疫通路.....................................................................................304.2Th2通路介导的自身免疫疾病双抗开发..................................................................314.2.1在研双抗概况.................................................................................................314.2.2Th2通路内的自免双抗开发..............................................................................334.2.3Th2通路因子与其他通路因子组合的双抗开发......................................................344.3Th1和Th17通路主导自免疾病的双抗开发............................................................354.3.1炎症性肠病领域..............................................................................................374.3.2化脓性汗腺炎领域...........................................................................................384.3.3银屑病领域.................................................................................................