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GLP-1+Amylin疗法：GLP-1RA+Amylin类似物在超重/肥胖III期临床达到主要终点，国产GLP-1/GIPRA+Amylin类似物潜力已现

核心观点

• GLP-1RA+Amylin类似物/AMYR激动剂是潜在的新型减重疗法，通过提升肌肉保留率、血糖调控与食欲控制作用，对超重/肥胖患者具有显著疗效。
• 诺和诺德GLP-1RA司美格鲁肽+Amylin类似物卡格列肽复方制剂CagriSema在III期临床中达到减重主要终点，展现良好效果。
• 诺和诺德AMYR/GLP-1R双重激动剂Amycretin在临床中展现突破性减重效果。
• 博瑞医药GLP-1/GIPRABGM0504+Amylin类似物BGM1812在临床前模型中展现减重潜力。

关键数据

• CagriSema III期临床：
  • 无糖尿病肥胖/超重人群（n=3417），68周后体重减少22.7%，优于卡格列肽组（-11.5%）和司美格鲁肽组（-14.9%）；34.7%受试者体重减轻≥25%，23.1%减重≥30%。
  • 2型糖尿病肥胖/超重人群（n=1206），68周后体重减少15.7%，22.9%受试者减重≥20%。
• Amycretin临床：
  • 超重或肥胖Ib/IIa期临床（n=125），60mg组36周后体重减少24.3%。
  • 超重或肥胖I期临床（n=144），100mg组12周后平均体重下降13.1%。
• BGM1812临床前模型：
  • DIO大鼠模型中，BGM0504与BGM1812联用体重减轻28%，优于CagriSema、BGM0504（-15%）或BGM1812（-13%）。

研究结论

• GLP-1+Amylin疗法耐受性良好，CagriSema在无糖尿病和有糖尿病人群中不良事件导致的停药率分别为5.9%和8.4%，胃肠道副作用发生率为79.6%和72.5%。
• 国产GLP-1/GIPRA+Amylin类似物BGM1812具有开发潜力，其在临床前模型中展现的减重效果优于现有疗法。
• 风险提示：全球经济增长不及预期、司美格鲁肽仿制药竞争加剧、临床前模型无法直接外推临床疗效等。