行业深度报告：管线布局迈入收获期，2025开启国产流感新药元年

流感病毒为高致病性病原，新作用机制药物研发势在必行 流感为常见的呼吸道传染病，传染速度快、发病率高、传播范围广、且呈现一定的季节性。虽然流感在世界各地已被纳入传染性疾病管理，但全球每年仍有高达约10亿人罹患流感，其中300-500万例为重症病例，29-65万例死于流感相关呼吸道疾病。《Economic burden of seasonal influenza in mainland China from 2011 to 2019》（Chen等）指出，2011-2019年中国每年流感发病人数约8400-14400万人，该数据与WHO估算的人群中每年有5%-10%的人罹患流感数据基本吻合，同时由于我国存在疫苗接种率低等问题，因此儿童和老年人发病率均呈现较高水平。 流感病毒属正黏病毒科，为有包膜病毒。根据病毒内部的核蛋白（NP）和基质蛋白（MP）抗原性的不同分为A（甲）、B（乙）、C（丙）、D（丁）4型。目前已知A型流感病毒表面的血凝素蛋白（HA）有18种亚型（H1-H18），神经氨酸酶蛋白（NA）有11种亚型（N1-N11）。当下引起流感季节性流行的病毒多是A型中的H1N1、H3N2亚型及B型病毒的Victoria和Yamagata系。 流感病毒药物不停迭代，RNA聚合酶抑制剂已成主流研发靶点 抗流感病毒药物在近五六十年间不断地更新迭代，从最初的离子通道M2阻滞剂，到最新的RNA聚合酶抑制剂。截至2025年5月，中国已获批上市治疗流感病毒性感染的新药主要有10款，其中专门作用于流感病毒性感染的药物有8款；美国已获批上市治疗流感病毒性感染的新药主要有7款，其中专门作用于流感病毒性感染的药物有6款，多为神经氨酸酶抑制剂。从新药最新获批以及研发趋势来看，RNA聚合酶抑制剂是小分子抗病毒药物研发的主流靶点，同时海内外License-in和BD交易合作同步加强布局。 奥司他韦中国上市超十年，2025即将开启国产新药元年 2023年国内流感药终端市场的销售规模超百亿元，其中奥司他韦仍为第一大用药，占据超80%的市场份额；玛巴洛沙韦的销售额在2022-2023年由0.7亿元增至6.3亿元，实现快速增长。目前国内上市的核心NAIs和RNA聚合酶抑制剂代表流感用药，磷酸奥司他韦胶囊、法维拉韦片和玛巴洛沙韦片已经纳入医保常规目录，其单疗程治疗费用已经基本稳定在200元内。此外，青峰药业的玛舒拉沙韦片、众生药业的昂拉地韦片已经分别于2025年3月和5月上市；还有4款新药已申请上市，分别是玛硒洛沙韦、玛帕西沙韦、玛氘诺沙韦和磷酸奥司他韦口崩片，前三款均为RNA聚合酶抑制剂。 投资建议与受益标的 伴随国内流感新药上市进度的加速，以及可比肩已上市大单品如奥司他韦和玛巴洛沙韦的疗效，未来有望实现销售的快速增长，赋能公司业绩提升。推荐标的：济川药业、健康元。受益标的：众生药业、先声药业等。 风险提示：政策风险、市场竞争加剧风险、销售进度不及预期风险等。 1、流感病毒为高致病性病原，新作用机制药物研发势在必行 流行性感冒（influenza，简称流感）是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。 流感大多为自限性，少数患者因出现肺炎等并发症或基础疾病加重可发展成重型/危重型病例，可因急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、急性坏死性脑病或多器官功能不全等而死亡，因此对于流感疾病需要予以重视。 1.1、流感传染速度快、范围广，流感药物开发有助于病毒防控 流感传染性强且季节性波动，应持续加强防护。流感为常见的呼吸道传染病，传染速度快、发病率高、传播范围广、且呈现一定的季节性。虽然流感在世界各地已被纳入传染性疾病管理，但全球每年仍有高达约10亿人罹患流感，其中300-500万例为重症病例，29-65万例死于流感相关呼吸道疾病。2009年甲型H1N1流感病毒感染蔓延了全球114个国家，被甲型流感病毒感染的患者达上亿人，全球因甲型流感导致的死亡病例约为1.36万人。2013年，因高传染性和死亡率，人感染高致病性禽流感（H7N9）列入我国法定乙类传染病。《Economic burden of seasonal influenza in mainland China from 2011 to 2019》（Chen等）指出，2011-2019年中国每年流感发病人数约为8400-14400万人，该数据与WHO估算的人群中每年有5%-10%的人罹患流感数据基本吻合，同时由于我国存在疫苗接种率低等问题，因此儿童和老年人发病率均呈现较高水平。 图1：2022-2026年度南方省份哨点医院流感呈现季节性 图2：2022-2026年度北方省份哨点医院流感呈现季节性 1.2、甲型和乙型为主要流感病毒类型，感染过程中有多个药物作用靶点 甲型和乙型为造成大范围流感的主要病毒类型。流感病毒属正黏病毒科，为有包膜病毒。根据病毒内部的核蛋白（NP）和基质蛋白（MP）抗原性的不同分为A（甲）、B（乙）、C（丙）、D（丁）4型。甲型流感病毒易发生抗原性转换和漂移，其传染性最强、死亡率最高，并可大规模爆发和流行。乙型流感病毒发生变异较少，能引起季节性流行但很少引起大流行。丙型流感病毒抗原性高度稳定无再分亚型，通常只会引起不明显或者轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。近年来才发现的丁型流感病毒结构最稳定且无再分亚型。其中人易感甲型和乙型，目前已知A型流感病毒表面的血凝素蛋白（HA）有18种亚型（H1-H18），神经氨酸酶蛋白（NA）有11种亚型（N1-N11）。当下引起流感季节性流行的病毒多是A型中的H1N1、H3N2亚型及B型病毒的Victoria和Yamagata系。 表1：流感病毒病原学分型有4种 流感病毒结构及感染机制相对明晰。流感病毒的结构从内到外由核心、衣壳和包膜组成，包膜分为内、外两层。内层为基质蛋白（M1），外层为脂质双层，镶嵌有两种突出表面的重要糖蛋白，血凝素 （hemagglutinin,HA） 和神经氨酸酶（neuraminidase, NA），两者数量之比约为4:1~5:1，在感染的发病机制中起关键作用。 HA是流感病毒的主要抗原之一，能与宿主细胞表面的唾液酸受体结合，介导病毒颗粒进入细胞，能诱导宿主产生保护性中和抗体；NA参与子代病毒从细胞表面的释放，也是主要的抗流感药物-神经氨酸酶抑制剂的靶蛋白。基质蛋白2（M2蛋白）为离子通道蛋白，参与病毒进入细胞后的脱壳，是烷胺类药物的靶蛋白。流感病毒RNA的合成依赖于RNA聚合酶（RdRp），RdRp由异三聚的PA、PB1、PB2三个亚基构成，其中Cap依赖型核酸内切酶（CEN），属于流感病毒聚合酶PA亚基；PB1作为RNA依赖型RNA聚合酶发挥作用；PB2识别并结合宿主5mRNA帽结构在基因组复制转录中发挥着重要作用。 ′ 图3：流感病毒感染过程中的不同环节均有药物作用靶点 表2：现已开发几类抗流感感染药物作用点位 1.3、流感病毒药物不停迭代，RNA聚合酶抑制剂已成主流研发靶点 抗流感病毒药物在近五六十年间不断地更新迭代，从最初的离子通道M2阻滞剂，到最新的RNA聚合酶抑制剂。截至2025年5月，中国已获批上市治疗流感病毒性感染的新药主要有10款，其中专门作用于流感病毒性感染的药物有8款；美国已获批上市治疗流感病毒性感染的新药主要有7款，其中专门作用于流感病毒性感染的药物有6款，多为神经氨酸酶抑制剂。从新药最新获批以及研发趋势来看，RNA聚合酶抑制剂是小分子抗病毒药物研发的主流靶点，同时海内外License-in和BD交易合作同步加强布局。 图4：流感病毒药物不停迭代，机制更新、疗效更强 表3：截至2025年5月，中国获批上市治疗流感病毒性感染的新药主要有10款 表4：2019年后美国已再未有流感病毒感染专科新药获批 2、奥司他韦中国上市超十年，2025即将开启国产新药元年 2.1、国内流感药物市场规模超百亿，玛巴洛沙韦份额快速增长 国内流感药物市场规模超百亿，奥司他韦仍为第一大用药，玛巴洛沙韦份额快速增长。据医药经济报统计的PDB数据，奥司他韦、帕拉米韦、玛巴洛沙韦和金刚乙胺这四种治疗药物，2023年在国内药品终端市场的销售总额达114.05亿元，其中，奥司他韦占据86.48%的市场份额；玛巴洛沙韦的销售额在2022-2023年由0.7亿元增至6.3亿元，实现快速增长。 图5：2023年我国第一大流感用药为奥司他韦（单位：亿元） 国内常用流感药物各有优劣，耐药性也已成筛选用药的另一重要指标。《流行性感冒诊疗方案（2025年版）》中指出我国目前上市的对流感病毒敏感的药物主要有神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）、RNA聚合酶抑制剂（如以玛巴洛沙韦为代表的PA新靶点药物）和血凝素抑制剂三种。而M2离子通道阻滞剂金刚烷胺和金刚乙胺由于对流感病毒株已经普遍耐药，因而不建议使用。 表5：国内常用流感药物各有优劣 2.2、国内玩家管线布局进入兑现阶段，2025即将开启国产新药元年 2025年国内玩家管线布局进入兑现阶段，医保内单疗程治疗费用稳定。目前国内上市的核心NAIs和RNA聚合酶抑制剂代表流感用药，磷酸奥司他韦胶囊、法维拉韦片和玛巴洛沙韦片已经纳入医保常规目录，其单疗程治疗费用已经基本稳定在200元内。此外，青峰药业的玛舒拉沙韦片、众生药业的昂拉地韦片已经分别于2025年3月和5月上市，同时有望在2025年通过谈判方式纳入医保目录，更好的服务于广大患者。 图6：国内上市的NAIs和RNA聚合酶抑制剂代表流感用药单疗程治疗费用基本在200元以内 流感症状缓解时间、耐药性等指标需重点关注。据Insight，目前国内还有4款新药已申请上市，分别是玛硒洛沙韦、玛帕西沙韦、玛氘诺沙韦和磷酸奥司他韦口崩片，前三款均为RNA聚合酶抑制剂。对比发现， （1）流感症状缓解时间方面，众生药业的昂拉地韦片的中位流感症状缓解时间在40h以内；青峰医药的玛舒拉沙韦、征祥医药的玛硒洛沙韦的中位流感症状缓解时间则在50h以内。 （2）耐药性方面，流感病毒对用于治疗的M2离子通道抑制剂已普遍产生耐药性，且部分病毒变异株已对神经氨酸酶抑制剂（包括广泛使用的奥司他韦）产生耐药性，其中N1亚型最为普遍。儿童患者中，H1N1和H3N2的耐药率分别为27~37%和3~18%，而成人耐药率约为1%。因此，针对RNA聚合酶的抗病毒药物（包括聚合酶酸性蛋白PA、聚合酶碱性蛋白PB1/PB2）受到关注。但同样巴洛沙韦已报道多种耐药突变（如I38T/M/F），在成人/青少年中，A/H1N1、A/H3N2和B型流感对巴洛沙韦敏感性降低的氨基酸替换发生率分别为5%、11%和1%，儿童发生率更高。 从我国的新药来看，大部分易出现I38T耐药突变。而昂拉地韦在临床前则呈现出针对奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株有较好的抑制作用。 图7：国内新药试验终点数据优秀，耐药性或为另一关注重点 表6：RNA聚合酶抑制剂流感用药易出现I38T耐药变异 3、投资建议与受益标的 伴随国内流感新药上市进度的加速，以及可比肩已上市大单品如奥司他韦和玛巴洛沙韦的疗效，未来有望实现销售的快速增长，赋能公司业绩提升。推荐标的：济川药业、健康元。受益标的：众生药业、先声药业等。 表7：关注流感药相关受益标的 4、风险提示 政策风险：由于申请上市产品是否获批及获批时间仍有一定的不确定性，因此可能存在部分政策风险。 市场竞争加剧风险：伴随国内获批用于治疗流感的药品数量增加，市场竞争可能会进一步加剧。 销售进度不及预期风险：由于流感相关药品销售受到流行毒株、季节等多种因素影响，因此存在一定的销售不确定性。