细胞和基因疗法的下一代分布模型

下一生成分布 细胞模型 和基因疗法 塔里克·阿尔卡萨摄影 基尔尼，迪拜 细胞和基因疗法正迅速成为标准治疗方案的新浪潮——而它们需要独特的配送流程来支持患者旅程。 世界正迅速步入一个令人兴奋的医学新时代。为数百万患者设计的重磅药物的时代正在迅速转变为个性化治疗的新格局 。依靠平均法则来确保一种疗法适用于其大多数接受者，使 数百万患者受益，但它也使许多“非平均”的患者对其病理无效 ——而付款人却为此付出了巨额资金，却一无所获。 2021年，细胞和基因疗法（CGT）仅占全球药物市场收入的0 .8%——可谓九牛一毛。但随着超过500种CGT进入研发管线 ，它们有望在比更传统的技术中占据越来越大的份额。事实上 ，我们估计全球CGT市场将在2021年至2026年间以年均超过50%的速度增长，达到近200种疗法，预计销售额将达到约570亿美元，占全球药物市场的4%以上（见图1）。的确，CGT正在发展成为下一代标准治疗方案，瞄准现代社会中最常见的几种疾病，包括镰状细胞病、2型糖尿病和阿尔茨海默病。 美国食品药品监督管理局和其他监管机构已经批准了CGT用于治疗冠状动脉疾病、遗传性视网膜病变、大B细胞淋巴瘤和脊髓性肌萎缩等病症。然而，最近的launch结果不一，因为公司在探索未知领域的过程中面临着监管不确定性（通常与高额价格标签（且尚未完全确立的治疗价值）相关）、极小的批量 （包括单批次）以及极其苛刻的分销和储存条件。 图1 全球CGT市场预计到2026年销售额将达到约570亿美元 全球细胞与基因治疗市场（十亿美元） +50.7% 57 14 25 21 36 39 9 16 26 16 6 10 710 42 88 136 166 186 193 治疗次数在市场上 0.8% 1.0% 1.5% 2.2% 3.1% 4.2% 总药物份额市场营收 美国其余地区 4 3 2021 46 2022f2023f 2024f2025f 2026f 注意：CGT是指细胞和基因治疗。基因治疗被定义为任何以基因治疗、基因修饰细胞治疗、DNA/RNA治疗或基因组编辑为主要技术的疗法。资料来源：EvaluatePharma、clinicaltrials.gov；Kearney分析 下一代细胞和基因疗法分销模型1 从线性配送转向完美同步的供应链生态系统 在制药行业，供应链传统上一直是线性、不透明和交易性的。通常，药品从制药公司流向预批发商，从预批发商流向分销商 ，最后从分销商流向最终地点——无论是零售药店还是医疗点 ——在那里将药品分发给患者。这个过程涉及多个接触点，反过来又意味着大量的闲置库存和漫长的市场推广时间。 佐尔甘萨是一种由AveXis公司生产的基因疗法，用于治疗脊髓性肌萎缩症。它是一种单剂量静脉注射，在美国的两个地点制造，并销售于五大洲，必须保持在-60℃的温度下。在用佐尔甘萨进行治疗之前，患者必须进行抗体测试，以确保佐尔甘萨所含的病毒载体不会引发免疫反应。当在巴西治疗患者时，AveXis从其美国总部协调测试过程，并告知巴西医疗团队患者是否适合治疗。 然而，CGTs需要一个完全不同的供应链范式。用于分发通用药物的模型不适用于个性化疗法，无论是高度特异性体内基因疗法、使用供体细胞制备的同种异体体外治疗，还是使用患者细胞制造的自体体外治疗以供后续再灌注（因此需要从同一个人来回运输）。患者的旅程很复杂，分销过程必须精心编排，如图2（第3页）所示，基因疗法就是如此。 为了其视网膜退行性病变疗法Luxturna，SparkTherapeutics设立了基于美国的患者服务团队，以协调北美、欧洲和澳大利亚的提供者、患者和分销商，确保产品流通和患者准备。 为了使用基姆列亚（一种由诺华公司推出的急性淋巴细胞白血病的自体疗法），需要从患者体内提取一定数量的细胞，进行基因工程改造，然后再移植回患者体内。该流程相关的后勤挑战包括温控运输（诺华公司与第三方合作完成此任务）以及细胞改造中心的数量有限，这促使诺华公司在欧洲开设新的设施以缓解瓶颈。 解决方案？以患者为中心的代理协调生态系统。这个生态系统必须是透明的和协作的，同时接触点必须保持在最低限度。严格的产品跟踪和实时沟通至关重要，必须不折不扣地满足严格的交付窗口。错误不仅会延误数周或数月患者的治疗，还会毁掉价值数百万美元的产品。重要的是，这不仅仅是建立IT平台 。IT平台可能是有用的甚至必要的，但游戏的名字是解决患者的需求——而IT本身是不够的。没有跨职能和跨利益相关者的参与是替代不了的。我们来看看一些例子。 当然，当主要市场的监管环境存在差异且主要处于初步阶段时 ，构建新的供应链范式是难以实现的。毫不奇怪，监管机构一方面渴望让其公民能够获得突破性治疗，另一方面又对其预算影响保持警惕。这可能导致漫长地批准上市许可的流程，甚至更重要的是，要协商报销水平和商业条款。时间和结果可能极难预测，但它们对于确定供应链的轮廓至关重要。此外，监管可以跨越多个层级：美国的联邦和州层面，欧盟的泛欧和国家 （甚至次国家）层面。在监管的不同层级，法规可能更具包容性或更具限制性，具体取决于所监管的领域。 下一代细胞和基因治疗分发模型2 图2 需要独特的配送流程来支持患者的就医过程 基因治疗的病人旅程和分销流程说明美国市场 诊断之旅 yneourtjenPati rggeitrrdeOr sprocesnibutioDistr 推荐toqualify治疗中心 产品制造基于在预测需求 运输至集中化 存储和打包预测 诊断证实和订单 由提供商放置 专业药房 付款人已接受该索赔。由专业药房订购 与制造商（如下显著的商业谈判) 订单已处理和准备用于运输，库存预留seconddose 订货运输，考虑时间保险，超低温链完整性， 安全，对接点，连锁身份，和链路 据有 专业药房向量的 标签，并且打包 患者治疗计划 在合格的临床环境中 术前优化ofpatient(实验室检查，药物治疗等。) 最后一公里物流与高接触式客户互动 “白袋”准时制 装运给提供者 解冻，向量准备 侵入性操作和 vectorinjection 与专业协调 药店和提供方来管理退货，如适用 术后护理和不良事件，后续剂量调度 病人 e客户服务 s需要耐心并确定一个解决方案来支持患者和中心服务客 来源：Kearney分析 细胞和基因治疗下一代分销模型3 从哪里开始？ 尽管目前在分发CGT方面经验有所局限，但我们已经知道药品供应链主管需要问自己的问题（见第5页的图3）。 在回答这些问题时，重要的是要确保分销策略真正以患者和提供者为中心。CGT产品的独特属性和要求意味着，一个可靠、无摩擦的客户体验至关重要。 治疗的商业策略和关键成功因素是什么？对治疗方案的商业策略及其成功关键因素进行仔细评估是构建稳固分销策略的前提。目标定价、支付模式、竞争性发布等商业因素以及监管和服务要求是至关重要的输入。 此外，尽管全球协调至关重要，但分销战略必须适应每个市场的独特监管和利益相关者格局。更重要的是，CGT市场仍处于早期阶段，各国仍在制定政策，因此企业需要灵活地调整其方法，既要从其他国家的经验中学习，也要随着情况的变化调整其在各个市场的现有战略。 患者和提供者之间的主要需求是什么？一个成功的分销战略将解决患者和提供者在使用特定细胞或基因治疗相关的需求 。制造商必须考虑，例如，治疗中心的数量和位置，主要利益相关者（即患者、付款人和提供者）的财务影响，利益相关者的各自角色和职责，以及履行这些职责所需的培训。 但前景广阔的CGT世界已经到来。每个案例所需的分销策略远非显而易见。而一旦定义了支持成功策略所需的解决方案 ，就需要仔细准备。制药公司没有时间可以浪费。 有哪些分布选项可用？公司在考虑的问题包括，是否应自建专用分销网络，还是依赖第三方供应商，以及网络的覆盖范围应有多广。过往的发布可以提供线索，关于如何选择具备所需能力的合作伙伴，以使分销策略取得成功。 如何执行策略的最佳方法是什么？一旦战略设计的关键输入都已评估完毕，制造商必须确定执行该战略所需的各项能力 ——包括现有能力和新能力。为确保顺利启动，执行团队还需要设计一个实施计划，该计划需明确识别主要风险和相互依赖关系。 下一代细胞和基因治疗配送模式4 图3 解答各种问题有助于明确CGT分发策略 治疗方法的商业策略和关键成功因素是什么？ —公司是什么期望为其先进的疗法价值链？—什么产品和服务要求对于治疗（例如，在制造和分销方面）？—如何法规每个市场是否不同？未来预计会有哪些新规定？——这是否目标价支持强有力的评估方法？——是替代支付模式被考虑了吗？——有竞争性发射(gene和传统)是否会影响启动计划？ 患者和提供者之间的主要需求是什么？ —谁是关键利益相关方和客户，以及他们的需要基于目标产品配置文件？—有多少合格的诊疗中心何時預期？—什麼培训和销售订单处理支持需要吗？——什么是财务影响产品对关键利益相关者（如医疗保健提供者和支付者）的影响是什么？——什么角色应该利益相关者在分销和价值链战略中扮演什么角色？ 有哪些分发选项可用？ —什么是分发策略产品原型？ —什么课程可以学习 （例如，自制与购买，窄网与宽网） 从最近的发射中？ —什么是潜在协同效应和运营效率？ —什么标准应该用于选择合作伙伴吗？ 执行策略的最佳方法是什么？ —公司如何现有能力如何使用目标策略？—什么新功能(例如，数据和IT)公司是否需要构建？—什么是实施计划为确保顺利启动？—什么主要风险和依赖关系? 分销策略的关键输入 注意：CGT是细胞和基因治疗。来源：基尔尼分析 下一代细胞和基因治疗分销模型5 作者 帕勃罗·莫利纳 伙伴，马德里pablo.moliner@kearney.com LuisLopezDiaz-Merry 合作夥伴，馬德里luis.lopezdiaz-merry@kearney.com 迈克·皮卡雷塔 合伙人，纽约mike.piccarreta@kearney.com VishalBhandari 伙伴，芝加哥vishal.bhandari@kearney.com 作者们感谢卡罗尔·克鲁克尚克、马德斯·约根森、克里斯·帕迪森、英戈·施罗特和阿什利·斯图尔特为本报告做出的宝贵贡献。 下一代细胞和基因治疗分销模式6 凯文尼是一家领先的全cầu管理咨询公司。近100年来，我们一直是C级高管、政府部门和非营利组织的可信赖顾问。我们的员工塑造了我们的本质。我们致力于成为将宏伟构想转化为现实的关键力量，帮助客户突破障碍。 kearney.com 如需更多信息、转载或翻译此作品的权限，以及所有其他通信事宜，请通过电子邮件insight@kearney.com联系。A.T.KearneyKoreaLLC是一家独立的法律实体，在韩国以Kearney品牌运营。A.T.Kearney在印度以A.T.KearneyLimited(分支机构)的名义运营，A.T.KearneyLimited是一家根据英格兰和威尔士法律组建的公司，其分支机构。©2023,A.T.Kearney,Inc.保留所有权利。 kearney.com