加强细胞和基因疗法的途径

当前状态和未来情况 MARCH2024 Introduction 细胞和基因疗法可以为通常没有其他治疗选择的患者提供变革性益处。最近几年已经看到了记录尽管活动不断增加，但卫生系统基础设施的需求和患者接受这些治疗通常需要的旅程的复杂性对这些治疗方式的未来成功和可持续性构成了重大障碍。该行业的未来轨迹仍存在重大不确定性，强调需要深刻理解当前的状态和潜力未来几年的进化路径。 细胞和基因疗法是一类广泛的药物，包括基于细胞的免疫疗法，细胞疗法，基因疗法和组织工程产品，但不包括RNA疗法。在本报告中，我们表征这些疗法的当前状态产品生命周期，从商业前活动开始，如资助和临床研究。我们还详细说明了商业化的障碍，包括基础设施需求、报销和患者访问。 该研究由IQVIA人类数据科学研究所独立制作，作为公众服务，没有行业或政府资助。感谢IQVIA的BarbaraArone，DiegoCorrea，RobGlik，LisetteHogendoorn，AdrianMcKemey，CarolinaRicarte，MarcoTravaglio，DanWinkleman和其他数十位人士对本报告的贡献。 了解更多 反映细胞和基因治疗的端到端环境的当前状态，我们提供可以监控八个指标的潜在未来情景，以了解到2035年及以后的行业。我们打算这份报告提供了有意义的基础关于该行业未来和作用的讨论细胞和基因疗法将在医疗保健中发挥作用。 如果您希望收到IQVIA人类数据科学研究所的未来报告或加入我们的邮件列表，请访问iqviainstitute.org。 MURRAY AITKEN执行董事IQVIA人类数据科学研究所 引用本报告 引用此报告中的内容时，请使用此格式:Source:IQVIAInstituteforHumanDataScience.SteningPathwaysforCellandGeneTherapies:CurrentStateandFutureScenarios.March2024.Availablefromwww.iqviainstitute.org ©2024IQVIA及其附属公司。保留所有复制权，引文，广播，出版物。未经IQVIA和IQVIA研究所的明确书面同意，不得以任何形式或任何电子或机械方式复制或传播本出版物的任何部分，包括影印，记录或任何信息存储和检索系统。 加强细胞和基因疗法的途径：当前状态和未来情景 目录 Overview 在过去的几十年里，随着技术的进步和对疾病机制的了解进步的，新颖的模式-包括崛起细胞和基因疗法-正在改变方式疾病得到治疗并为患者提供希望几乎没有选择。细胞和基因疗法涵盖广泛的药物，包括细胞免疫疗法、细胞疗法、基因疗法和组织工程产品，通常遵循从研究到患者治疗的复杂路径。虽然细胞和基因疗法遵循药物发现和临床前研究的传统途径商业化和患者治疗，额外的与其他药物相比，这些产品在生命周期中存在复杂性。这项研究寻求强调参与这一生命周期的利益相关者所面临的复杂性，并描述细胞和基因治疗行业的现状，以及可能影响该行业未来潜力的因素。 比十年前的48%，尽管2022年和2023年的交易比2020年和2021年的峰值有所下降。此外，随着行业越来越关注这些新药，细胞和基因疗法在所有生命科学交易活动中占有更大的份额。随着开发人员寻求获得将其产品推向市场的技能和能力，制造交易在细胞和基因治疗交易中所占的份额越来越大。新兴的生物制药公司参与了几乎所有的交易活动，这反映了高度的研究。在来自初创公司的空间中，通常学术工作的结果。过去三年，风险投资活动加速，达到34亿美元 2023年，比2022年增长70%，尽管比2021年的创纪录资金下降了43%。 临床研究 世界各地已经建立了许多早期研究资金和合作计划，以协调和推进细胞和基因治疗研究。行业赞助的细胞和基因治疗在过去的十年里，试验增加了两倍多，虽然非行业试验-通常由学术研究人员或政府机构领导-增长了5％，主要是由于对CAR-T细胞的兴趣不断增长 风险资金流动和交易活动资金流入活跃于细胞和基因疗法的公司以及随后的交易活动水平涉及这些实体是投资者的指标对这一部门的兴趣、承诺和支持。细胞和基因治疗交易的数量增加 治疗。肿瘤学占细胞和基因治疗研究的最大份额，尽管疾病的重点因形式而异。学术机构和新兴生物制药公司正在推动整体发展临床研究，而大型制药公司专注于基因疗法和后期研究。中国在细胞和基因疗法试验中的代表性不断增加，在2023年开始的工业界赞助的试验中有42%在中国有网站，而十年前只有14%。然而，几乎所有的试验都在进行在中国仅在国内进行治疗，治疗可能需要更多的多国家试验才能进入全球市场。 对该行业的兴趣不断增长，导致资金和临床活动增加。风险投资资金达到34亿美元2023年，创纪录的406个行业赞助的临床试验于2023年开始。 可能有资格接受细胞和基因疗法治疗的患者的治疗过程是复杂的，并且在整个过程中存在许多障碍。 法规审查、批准和新发布 截至2023年底，76种细胞和基因疗法已在全球范围内推出，比2013年推出的疗法数量增加了一倍以上。不同地区的基因治疗并不统一主要限于发达市场，基因疗法和基于细胞的免疫疗法具有2023年在全球范围内推出了八种新的细胞和基因疗法，包括第一个糖尿病细胞疗法，第一个Duchenne肌营养不良症（DMD）的基因疗法，以及 细胞和基因疗法必须在专门的治疗中心，以确保患者在整个治疗过程中的安全。全球有超过500个认可的CAR-T细胞治疗治疗中心，用于商业化产品，集中在发达市场。然而，通过参与临床试验证明，具有临床能力的医疗保健设施分布范围更广。在国家内部，治疗中心集中在城市中心，不一定携带所有可用的产品，要求患者经常长途旅行进行治疗。 第一个局部基因治疗。跨地域的监管机构对细胞和基因治疗进行不同的分类，并有不同的监管审查框架，导致支离破碎，有时不一致监管活动。改善协调的努力正在进行中，新的法规和完善的框架有望在未来几年提高监管效率。 制造和交付基础设施 偿还和支付模型 制造方法和需求取决于治疗的类型和细胞来源，不同的细胞和基因疗法的复杂性各不相同。公司有建立各种类型的制造网络适合其产品和运营的需求主要位于美国，产品在全球范围内运输。这需要广泛的物流，并导致产品周转时间长。制造对即时制造、自动化、和其他推动者可以提高生产率并减少患者的治疗等待时间。 CAR-T细胞疗法的主要市场前制造商的平均价格超过35万美元，而基因疗法的平均价格为180万美元，价格导致了付款人的预算担忧。结果，细胞和基因疗法的公共报销各主要市场各不相同，许多付款人实施了超出产品标签的限制，可能限制了患者的访问。西欧较富裕的国家，这些国家分配了更多的经济医疗保健资源，有更高的报销细胞和基因疗法的费率，而东欧国家的接入更有限。由于治疗成本高，付款人和制造商正在采用各种各样的创新支付模式来管理成本，基于结果的协议是最常见的。 患者访问和使用 花费 2023年，细胞和基因疗法的支出达到59亿美元，比2022年增长了38％，其中62％归因于美国，美国对这些产品的广泛接受。尽管患者的治疗成本和预算问题通常与细胞和基因疗法有关，但在2023年全球1.6万亿美元的药物支出中，支出仅占0.4％。 可能有资格接受细胞和基因疗法治疗的患者的治疗过程很复杂，并且在整个过程中存在许多障碍，导致一些患者无法接受治疗。对于CAR-T细胞疗法，患者的治疗率因国家而异，从巴西的25％到意大利的70％。患者最常见的原因不接受治疗是疾病进展和患者适合治疗，这往往恶化 美国的支出较高，2023年细胞和基因疗法占制造商净药品支出的0.8%。带来的高成本产品推向市场和小治疗人群使商业化和投资回报细胞和基因疗法的困难，这导致了显著的市场退出。细胞和基因疗法的商业环境可能变得更具挑战性作为额外的疗法和其他方式，例如双特异性抗体和抗体-药物缀合物变得可用。 随着患者在漫长的治疗旅程中的进展。对于治疗遗传性疾病的基因疗法，患者通常需要在生命早期被识别，并且在许多国家/地区，新生儿筛查的有限可用性使患者识别具有挑战性。由于与治疗相关的复杂物流以及在整个患者旅程中面临的负担能力挑战，制造商提供的患者支持服务或患者组织对于确保患者可以获得治疗。 未来状态 细胞和基因治疗行业的未来发展受到八个关键要素的影响，有一系列指标可用于跟踪该行业随时间的进展。在这些要素中可能存在一系列潜在情景，这将对整个市场产生不同的影响。当前的商业化模式可能需要调整，以确保该部门的长期可持续性，可能是通过学术或非营利参与等非传统方法。较不复杂的治疗方式的出现，如双特异性抗体，可能会挑战细胞和基因治疗在疾病治疗中的作用。监测行业在这些指标上的进展。 患者结局 患者接受治疗后的治疗后随访细胞和基因疗法的治疗时间比基于最近对长期安全性的监管关注，其他药物持续15年或可能是患者的一生。然而，即使是跟踪患者的基本任务在长期随访研究中也具有挑战性，增加了患者失去随访的风险-随着患者移动或脱离医疗保健系统。为了充分衡量细胞和基因疗法的长期安全性和有效性，后续研究必须针对每种疗法进行定制设计，并考虑特定于该疗法和疾病的情境特征。虽然来自这些后续研究的早期数据突出了一些基因疗法的持续功效,但是考虑到所使用的治疗和机制的变化,很难得出关于该部门的长期功效的结论。 将有助于阐明细胞和基因治疗部门的到2035年及以后的轨迹，并将注意力集中在政策或投资干预上，使这些疗法在患者护理中发挥可持续作用并实现其承诺。 评估细胞和基因治疗的框架 在各个治疗领域，特别是在免疫学和肿瘤学领域，发挥着重要作用。这些药物通常比小分子更昂贵，可以治疗比小分子更小的患者群体，通常由专科医生而不是初级保健提供者开处方，并且通常在诊所或通过专业药房而不是传统药房交付给患者。 +医药市场已经从专注于小分子治疗和生物制剂利用创新的细胞和基因疗法。 +细胞和基因疗法是广泛的药物，包括基于细胞的免疫疗法，细胞疗法，基因疗法和组织工程产品。 生物制剂从单克隆抗体和疫苗到下一个-一代生物治疗剂-RNA治疗剂和细胞和基因疗法。RNA治疗剂在2010年代开始进入市场，并通过转录后基因表达调控为患有脊髓性肌萎缩症和杜氏肌营养不良症等疾病的患者提供治疗方面的进步。细胞和基因疗法是一类广泛的疗法，通常被称为再生医学，再生医学联盟将其定义为“基因疗法，细胞。疗法，以及旨在增强、修复、替换或再生器官、组织的组织工程产品，体内的细胞、基因和代谢过程。"3Other各组织对细胞和基因治疗领域的治疗类型有不同的定义. 虽然细胞和基因疗法遵循从发现到商业化的传统途径，但与其他药物相比，在整个生命周期中存在额外的复杂性。 在过去的几十年中，随着技术的进步和有关疾病机制的知识的进步，疾病的治疗发生了变化。小分子药物已被用于治疗患者一个多世纪以来，今天被广泛用于治疗从细菌感染到心脏病的疾病癌症。1生物药物，来自生活生物体，在医疗保健中的使用越来越多，因为第一个单克隆抗体的引入 1986.2生物制品彻底改变了疾病治疗 虽然RNA疗法以及细胞和基因疗法都代表了所使用的生物技术的重大进展为了治疗疾病，细胞和基因疗法往往涉及更复杂的测试，制造，交付和治疗过程（图表1）。RNA疗法有自己的挑战和考虑因素，这些挑战和考虑因素可能偶尔类似于细胞和基因疗法。尽管如此，由于这些下一代生物疗法的实质性差异，本分析侧重于细胞和基因疗法提供有意义的见解这些疗法通常复杂的生命周期。 如在CART细胞疗法和诱导多能中所见干细胞（iPSCs）。美国食品和药物管理局将未修饰的脐带血疗法作为细胞疗法进行监管，但不包括在本分析中。它们在其他国家并不总是受到类似的监管，也不一定遵循与其他细胞疗法相同的商业化途径。 基因疗法修饰或引入基因(染色体外或染色体内)到患者的细胞中以治疗和潜在地治愈患者的疾病。6基因疗法基因治疗可以利用病毒载体,例如腺相关病毒(AAV)和其他病毒载体,或者可以涉及基因组编辑,具有各种平台,