基因、细胞和 RNA 疗法概况报告2024Q2

2024年第二季度数据报告 目录 引言 尽管存在着一些挑战，2024年第二季度概况报告显示该领域仍以持续增长和发展为主旋律。第二季度获批的主要疗法包括美国的两款新RNA疗法：一款是治疗骨髓增生异常综合征的Rytelo，另一款是用于预防RSV（呼吸道合胞病毒）感染的mRESVIA。然而，本季度未有任何新基因或细胞疗法获批。管线规模仍然保持稳健，此类治疗模式共有4047款疗法正在开发中。基因疗法（包括基因修饰细胞疗法）所占份额最大，为51%，其次是RNA疗法，为27%，非基因修饰细胞疗法为22%。 肿瘤学和罕见病仍然是首要的关注领域，基因和细胞疗法尤其如此。对于RNA疗法，罕见病排在目标疾病的首位，其次是抗感染类适应症。我们注意到交易和融资活动中出现了一定的下滑。第二季度交易总数较第一季度下降20%，为100笔，主要受融资交易下降39%的影响。尽管六笔交易的融资总额略有增加，达2.663亿美元，但早期（种子轮和A轮）融资额有所下降。 总之，尽管先进疗法领域面临一定的短期挑战，特别是在融资方面，但临床管线仍然保持强劲并呈现多样化。RNA领域疗法持续获批，各种治疗模式持续开发，这表明重要的未满足医疗需求有望得到解决。 David Barrett,法学博士，美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)首席执行官 基因、细胞和RNA疗法概况报告 2024年第二季度要点总结 •两款新RNA疗法在美国获批：一款是Rytelo (imetelstat)，该药物为寡核苷酸端粒酶抑制剂，用于治疗骨髓增生异常综合征，另一款是mRNA疫苗mRESVIA，用于预防呼吸道合胞病毒(RSV)感染。•第二季度未见新基因疗法或细胞疗法获批 2024年第二季度新获批疗法主要集中在RNA领域 •与前几个季度情况一致，细胞（非基因修饰）和基因（包括基因修饰细胞疗法）疗法项目最大的两个目标适应症群仍是肿瘤学与罕见病•在罕见病领域，基因疗法开发更侧重于肿瘤罕见病，而细胞疗法开发则侧重于非肿瘤适应症 肿瘤学和罕见病继续处于细胞和基因疗法开发的前沿 • 2024年第二季度共完成100笔交易，较2024年第一季度下降20%，较2023年同期下降15%•尽管联盟和收购交易量大幅增长，但2024年第二季度的融资却下降了39%，为52笔交易• 2024年第二季度种子轮和A轮融资小幅增长11%，达2.663亿美元，但交易活动持续下降，此类融资由2024年第一季度的8笔降为2024年二季度的6笔 受融资大幅减少的影响，从事先进分子疗法开发的公司的交易量出现下滑 基因、细胞和RNA疗法概况报告 2024年第二季度主要亮点 获批的基因、细胞和RNA疗法 在全球范围内，用于临床的药物： •31款基因疗法获批（包括基因修饰细胞疗法） •30款RNA疗法获批 - Geron开发的寡核苷酸端粒酶抑制剂Rytelo在美国获批，用于治疗骨髓增生异常综合征-由莫德纳(Moderna)开发的呼吸道合胞病毒(RSV) mRNA疫苗mRESVIA在美国获批 •68款获非基因修饰细胞疗法获批 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因、细胞和RNA疗法概况报告 管线概述 基因、细胞和RNA疗法管线 从临床前到预注册共有4047款疗法正在开发 •共 有2068款 基 因 疗 法（包 括CAR-T细胞疗法等基因修饰细胞疗法）正在开发，在基因、细胞和RNA疗法中占比为51%• 901款 非 转 基 因 细 胞 疗 法 正 在 开 发，在 基 因、细 胞 和RNA疗 法 中 占 比 为22% 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因疗法管线 基因疗法和基因修饰细胞疗法 基因疗法管线：按季度比较 •一年多以来，II期和III期候选基因疗法数量首次出现下降，而I期基因疗法数量则持续上升• Rocket Pharmaceuticals已 提 交 了 第 二 款 基因疗法RP-L102的批准申请。该申请已提交欧洲药品管理局，用于治疗Fanconi贫血•目前已进行预注册的疗法： 美国 - RP-L201 (Rocket Pharmaceuticals)- EB-101 (Abeona Therapeutics)- afami-cel (Adaptimmune Therapeutics) 美国和欧盟 - obe-cel (Autolus Therapeutics) 欧盟 - RP-L102 (Rocket Pharmaceuticals) 基因修饰疗法管线：体内VS.体外 •体外基因修饰在管线开发的基因疗法中采用更为广泛•在2024年第二季度，42%的基因疗法使用了体内递送技术 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因疗法细分：CAR-T疗法继续在管线中处于主导地位 • CAR-T细胞疗法仍是基因修饰细胞疗法管线中最常用的技术（从临床前到预注册），占比为51%，其次是“ 其他 ”类别，包括一系列不太常用的技术，如TCR-NK、CAR-M和TAC-T，占比为28% • 97%的 在 开 发CAR-T细 胞 疗 法 用 于 治 疗 癌 症 适 应 症。其 余 用 于 治 疗 非 肿 瘤 适 应 症，包 括 硬 皮 病、HIV/AIDS以及自身免疫性疾病（未具体说明） 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因疗法管线：最常见的靶向治疗领域 •无论在总体管线（临床前到预注册）方面，还是临床研究方面（从I期到预注册），肿瘤学和罕见病仍是最大的基因疗法开发领域 •与非肿瘤学领域的罕见病基因疗法管线开发相比，肿瘤学领域的罕见病基因疗法开发最多，占到54%，这与上一季度非常相似 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因疗法管线：最常见的目标罕见病 •在1023款开发的罕见病管线基因疗法中（从临床前到预注册），排名前10位的罕见病中有8种属于肿瘤类。2022年、2023年、2024年第一季度一直保持这种趋势 •在开发基因疗法数量排名五位（与上一季度的排名相同，）的罕见病是： -骨髓瘤-急性髓性白血病-非霍奇金淋巴瘤- B细胞淋巴瘤-卵巢癌 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因疗法管线：最常见的靶点 在披露靶点的从临床前试验到预注册的基因疗法中： • CD19、B细胞成熟抗原（BCMA，也称为TNF受体超家族成员17）、CD22分子仍是三个最常见的肿瘤学适应症靶点。 肿瘤学•在2024年第二季度，非肿瘤适应症的最常见靶点是CD19分子，而凝血因子VIII仍排名第二，这与前三个季度的排名相同 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因疗法临床试验活动 •自上一季度以来，非肿瘤学适应症的基因疗法试验比例继续增加了4个百分点，达到47%，延续了非肿瘤学基因疗法试验占比上升的趋势 • 2024年第二季度启动了76项基因疗法试验，较上一季度增加了25% 基因、细胞和RNA疗法概况报告 非基因修饰细胞疗法管线 非基因修饰细胞疗法管线：最常见的靶向治疗领域 在开发中的细胞疗法中（从临床前至预注册）： •肿瘤学和罕见病仍然是非基因修饰细胞疗法开发的最大领域•在用于治疗罕见病且处于临床前至预注册阶段的非基因修饰细胞疗法中，非肿瘤罕见病的开发疗法占62%，较前三个季度下降两个百分点 基因、细胞和RNA疗法概况报告 非基因修饰细胞疗法管线最常见的目标疾病 在指明适应症的疗法中，帕金森病仍是最常见的目标疾病： •帕金森病•骨关节炎• 1型糖尿病 基因、细胞和RNA疗法概况报告 非基因修饰细胞疗法管线最常见的目标罕见病 在开发中的罕见病疗法当中（从临床前到预注册）： •排名前三位的肿瘤学适应症是肝癌、急性髓细胞性白血病和胰腺癌•排名前三位的非肿瘤学适应症是急性呼吸窘迫综合征、移植物抗宿主病和脊髓损伤 基因、细胞和RNA疗法概况报告 非基因修饰细胞疗法试验活动 •在2024年第二季度，启动了31项非基因修饰细胞疗法试验，比上一季度减少了11项•在这31项试验中，有52%针对非肿瘤学适应症 基因、细胞和RNA疗法概况报告 RNA疗法管线 RNA疗法管线：最常见的治疗模式 •在开发中的RNA疗法管线中，信使RNA (mRNA)和RNA干扰(RNAi)仍是研究首选的RNA疗法模式 基因、细胞和RNA疗法概况报告 RNAi、mRNA和反义寡核苷酸：临床前VS.临床 •开发中的RNAi、mRNA和反义RNA疗法大部分处于临床前阶段，分别占各自管线的74%、66%和71% 基因、细胞和RNA疗法概况报告 RNA疗法：最常见的目标治疗领域 在目前处于管线中的1125款RNA疗法当中（从临床前到预注册）： •罕见病仍是RNA疗法最大的治疗领域，而抗感染适应症仍是第二大治疗领域，肿瘤学适应症排在第三位•非肿瘤学适应症仍是RNA疗法的最大的罕见病治疗领域，占比高达78% 基因、细胞和RNA疗法概况报告 RNA疗法：最常见的目标罕见病 在目前处于管线中的RNA疗法当中（从临床前到预注册）： •最常见的罕见肿瘤学适应症分别是胰腺癌、肝癌和头颈癌 •对于非肿瘤学罕见病，最常见的适应症分别是杜氏肌营养不良、肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿病 基因、细胞和RNA疗法概况报告 RNA疗法管线临床试验活动 • 2024年第二季度启动的RNA疗法试验有38项，而2024年第一季度为30项，其中82%用于非肿瘤学适应症 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因、细胞和RNA疗法公司交易情况概述 基因、细胞和RNA疗法的联盟、收购和融资交易情况 •在2024年第二季度，先进分子治疗公司共达成了100笔交易，比上一季度的125笔减少了20%，也比去年同期的117笔减少了15% • 2024年第二季度，联盟和收购交易均出现小幅上升趋势•本季度交易减少是由于融资大幅下降(-39%)，总金额仅略高于2023年第四季度的低点 基因、细胞和RNA疗法概况报告 2024年第二季度基因、细胞和RNA疗法的收购交易 • 2024年第二季度，先进分子治疗公司的收购交易略有增加，共有8笔交易 •本季度最大的交易是MilliporeSigma以6亿美元收购了Mirus Bio，将生产病毒载体的转染剂产品组合收入囊中 •大 型 制 药 公 司 葛 兰 素 史 克(GlaxoSmithKline)通 过 一 份 价 值5000万 美 元 的 协 议 收 购 了ElsieBiotechnologies，获得其用于寡核苷酸疗法的编码技术，以提升该类疗法的活性、降低毒性并改善递送效果 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因、细胞和RNA疗法公司的初创融资 •种子轮和A轮融资的交易量在本季度再次出现下降，2024年第二季度完成了6笔交易•融资数量比2024年第一季度完成的8笔有所下降，仅为2023年同期所完成20笔交易的1/3。• 2024年第二季度共募集资金2.663亿美元，比上一季度的2.401亿美元增长了11% 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因、细胞和RNA疗法概况报告 基因、细胞和RNA疗法概况报告 附录 方法学、源头和关键术语表 方法学：疗法的源头和范围（所有数据均来自Citeline） 管线和试验数据 •数据来源于Pharmaprojects和Trialtrove•报告分类中包括的疗法类别：-基因疗法：基因疗法；嵌合抗原受体细胞疗法；T细胞受体细胞疗法；裂解病毒-细胞疗法：其他细胞疗法；干细胞疗法；肿瘤浸润淋巴细胞疗法-RNA疗法：信使RNA疗法；寡核苷酸疗法、非反义RNA疗法、非RNAi疗法；RNA干扰；反义RNA疗法 交易、融资和催化事件数据 •数据来自Biomedtracker。对交易的行业分类如下：基因疗法、细胞疗法；反义R