引领市场，制胜未来：中国细胞和基因疗法市场分析

引领市场，制胜未来——中国细胞和基因疗法市场分析 德勤生命科学管理咨询团队为制药、生物技术、医疗器械、医药分销和CRO等行业参与者提供全方位的解决方案，整合全球行业最佳实践以及本土市场的行业知识与丰富经验。我们在市场准入、产品组合与知识产权、监管路径以及商业化领域，帮助企业制定成功的产品上市战略，将市场机遇转化为商业成就。欲了解更多有关德勤生命科学行业服务，请联系我们或访问Deloitte.com.cn。 简介 2 推动中国细胞与基因疗法发展的主要因素 4应对细胞与基因疗法挑战，制定制胜策略 10构建卓越发展框架，实现商业成功 23尾注 25目录 2今年三月，基因疗法取得重大突破——位于美国波特兰的俄勒冈健康与科学大学的科学家运用基因编辑工具Crispr-Cas9首次编辑人体DNA，亦称为体内基因编辑1，帮助一位遗传性失明患者恢复了视力。该治疗手段的研发人员认为他们“的确有潜力帮助基本失明人群重见光明”2。 全球范围内，细胞和基因疗法（CGT）不仅改变了人类治疗遗传疾病和疑难杂症的方式，同时也正在颠覆整个制药生态圈。至2019年底，全球共推出超过27种CGT产品3，约990家公司从事下一代疗法研发和商业化4，全球CGT市场规模有望在2025年超过119.6亿美元5。在强有力的政策支持下，中国已经成为全球CGT发展的沃土，2017年至2019 年期间共有 1,000 多项临床试验已经开展或正在进行6，中国政府授予数千项相关专利7，位居全球第二。45 家本土企业以及四家合资公司引领中国CGT 生物技术行业蓬勃发展，并拥有获批的CGT新药临床试验申请（IND）8。尽管CGT行业繁荣发展，但外商投资监管、报销时间的不确定性、技术和知识产权本土化要求、医疗服务机构的能力差异等中国CGT生态圈的多个环节，均为CGT产品的顺利商业化带来重大挑战。对于志在赢占中国细胞和基因疗法市场的国内外企业，必须采用独特的商业模式解决这些本土问题，并且需要围绕市场准入、监管、产品组合与知识产权、以及商业化能力建立卓越发展框架，制定相应战略并衡量成效。此外，这些企业还应考虑如何有效获取日益丰富的本土创新技术，培养专业能力，依托生态圈合作在全球开发此类知识产权。本文将探究影响中国 CGT 行业的关键因素和主要趋势，助力投资者、企业和研究人员塑造不断创新且可持续发展的中国CGT行业，并且从中受益。简介对于志在赢占中国细胞和基因疗法市场的国内外企业，必须采用独特的商业模式解决这些本土问题。引领市场，制胜未来——中国细胞和基因疗法市场分析 3应对新冠疫情危机 随着全球新冠疫情危机继续蔓延，并将持续数月或更长时间，预计将为CGT行业带来如下影响：• CGT基础生物医学研究相关的资金支持会继续增加。CGT不仅可能治疗甚至治愈非传染性的疑难杂症，例如遗传疾病或晚期肿瘤，也有可能通过恢复人体的自然免疫力防治新型传染病。例如，一家致力于为遭受威胁生命的病毒性疾病患者开发细胞疗法的波士顿公司AlloVir近期宣布，和美国贝勒医学院合作开发针对新冠病毒的异体T细胞疗法 9。• 在中国推动CGT产品商业化的企业将面临更多不确定性。正在开展或计划中的临床研究可能会被中断，与国家药品审评中心的沟通和监管审批或将推迟，涉及CGT生产原材料进出口的供应链可能受到影响，而且市场准入相关事宜也将延期。• 企业需要重新调整其产品发布时间安排，基于对监管审批流程、供应链应对能力和目标医院在降低新冠病毒影响的同时采用CGT产品的就绪度等方面的合理预估进行调整。对于可预见的未来，企业应当采用更为灵活的上市规划，迅速适应市场情况变化，从而优化产品发布计划。当前阶段也为创新型用户参与计划的开展提供了良机。 • 为了保持用户的高参与度，企业还应考虑采用数字化渠道进行市场教育，同时也向目标医院和医生提供大规模的CGT相关培训。这也是探索产业合作联盟的契机，联合推出具有成本效益的新药上市计划，与医疗器械公司进行生产标准化的协作，与医疗数据公司共同开发数据和证据，与患者组织和支付方共同探讨市场准入事宜。引领市场，制胜未来——中国细胞和基因疗法市场分析 4推动中国细胞与基因疗法发展的主要 因素推动中国CGT行业繁荣发展的三大关键因素包括： 1. 更加清晰的监管规定以及行业质量标准规范 2. 中国参与的全球多中心临床研究数量增多，助推临床研究基础设施不断成熟 3. 政企合作推动基础生物医学研究向高度创新化的CGT知识产权发展，促使生态圈迅速发展 以下是对这些因素的深入研究与分析：前所未有的政策支持和推广力度2016 年，美国三名患有复发或难治性急性淋巴细胞白血病的患者在Juno Therapeutics的JCAR015二期临床试验期间死亡10，促使美国食品药品监督管理局（FDA）发布了有关 CGT 产品开发和审批流程的五项综合性法规11。中国CGT监管进程也有着惊人的相似之处。来自中国陕西的21岁大学生魏则西身患罕见肿瘤，在一家医院接受了几轮未经监管审批的免疫疗法后，最终于2016年4月去世12。此事引发公众声讨，促使政府突然对CGT研究和临床应用实施19个月的禁令。2018年至2019年，中国政府由国家卫健委（NHC）和国家药品监督管理局（NMPA）牵头，出台了一系列政策，逐步加强CGT行业监管工作（图1），这些政策进一步明确了不同机构承担的相应责任：• 确定自体细胞疗法的监管路径，例如，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）由国家药品监督管理局按照生物制剂进行监管，并可能通过临床试验简化审查加速获批。• 确定体细胞疗法的双轨批准机制，体细胞疗法作为医药产品由国家药品监督管理局审批，作为医疗技术则由国家卫健委审批符合资质的试点机构。生殖细胞可在14日内进行体外基因编辑研究，但严禁临床应用13。 • 建立初步的自体细胞疗法技术生产及合格标准（2018年中国医药生物技术协会发布指南草案）14。据此，中国的研发公司和医疗机构目前可以遵循更加透明的监管框架，以获得CGT疗法的监管审批；拥有针对重大疾病的CGT治疗产品和/或已经获得国家战略资金的机构可以受益于快速注册流程。例如，科济生物、南京传奇、上海恒润达生生物科技15等本土企业的CAR-T项目进入优先审查流程，并且有可能基于二期临床研究获得新药申请批准（NDA）16。引领市场，制胜未来——中国细胞和基因疗法市场分析 5资料来源：中国国家食品药品监督管理总局、国家药品审评中心、国家卫生健康委员会、国务院、德勤分析Deloitte Insights | deloitte.com/insights自由发展阶段，面临一定限制2016年5月2017年12月与2018年6月2019年3月2019年4月2019年9月2017年12月自我反思阶段2016年4月 2017年12月平衡有序发展图 1中国CGT相关政策发展进程政府叫停所有细胞治疗卫生部明确要求停止所有免疫治疗技术的临床使用，仅可用于临床研究。中国国家药品审评中心（CDE）发布细胞治疗技术指导原则中国国家药品审评中心明确了早期、临床前和临床阶段的研发技术要求和指引，为中国细胞疗法开发提供一般性原则。国家食品药品监督管理总局为治疗罕见病或危及生命的疾病的药物开辟优先审查通道因具有先进技术、创新疗法以及突出的临床优势，四种CAR-T领先疗法被国家食品药品监督管理总局列入优先审批名单。国家卫健委就临床试验中生物医疗新技术应用规范征求意见利用新生物技术进行高风险体内研究（包括基因编辑）必须获得国家卫健委的行政批准，中低风险的则应获得省级卫健委的批准。国家卫健委就体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法征求意见 这一举措表明政府计划允许临床研究证明安全有效的细胞疗法在严格的监督和备案制度下进入临床应用。国务院发布中国人类遗传资源管理条例禁止因商业用途向境外提供遗传相关信息；其他健康数据可进行整合，但必须存储于中国境内的本地服务器上。缺乏严格的政府监管2009年2015年2016年4月 细胞治疗最开始被归为“第三类医疗技术”，进行应用试验。免疫细胞治疗临床试验在中国的医院里得到迅猛发展。中国国家食品药品监督管理总局中国国家食品药品监督管理总局列出进行干细胞研究的技术、伦理和资格要求，重点关注不良反应的管控流程。魏则西之死21岁的大学生魏则西被诊断患有恶性罕见病，因网上误导性医疗信息，在一家公私合作医院接受无监管细胞疗法后去世。（CFDA）发布干细胞临床管理标准推动中国细胞与基因疗法发展的主要 因素引领市场，制胜未来——中国细胞和基因疗法市场分析 6CGT临床研究基础日渐成熟中国拥有大量适合CGT疗法的患者，而许多产品主要针对发病率较低的症状，因此中国对CGT临床试验和后续商业化颇具吸引力。据估计，中国患有遗传疾病的人数达5,700除了在CGT临床研究总数方面位居全球第二18，中国在CAR-T等类别中已成为全球最大的临床研究发起国家（图2）。尽管其中90%以上仍处于研究者发起的临床研究（IIT）和一期临床试验阶段19，但在快速审批流程的推动下，获得良好疗效的研究将会迅速推进至注册临床研究（二期或三期）。各企业开始注意到2017年至2019年，超过80项针对细胞治疗的国际多中心临床研究启动20，而中国成为全球热点注册地区。这表明，更多跨国公司已将中国作为推出其创新产品的首发市场资料来源：Clinicaltrials.gov、德勤分析Deloitte Insights | deloitte.com/insights干细胞4311452303,90767%12%0%3%11%0%7%加拿大72%8%0%5%8%1%6%美国76%8%0%7%0%8%澳大利亚66%13%6%3%0%12%东南亚2,04670%5%0%4%13%0%9%欧洲32785%2%2%0%7%中东4%1,04153%30%2%6%5%1%3%中国12062%10%0%3%13%0%13%日本13288%2%1%6%0%3%俄罗斯CAR-TTCR-TNK TTAA/TSA基因编辑其他图 2中国在CGT临床试验方面位居全球第二 数据截至2020年2月18日OpenSans regular计划在中国启动临床研究的企业必须提前制定计划，权衡在中国进行研究对推进全球临床项目发挥的作用。引领市场，制胜未来——中国细胞和基因疗法市场分析 7资料来源：德勤分析Deloitte Insights | deloitte.com/insights图 3本土生物技术公司与中国CGT生态圈的所有利益相关方开展合作研究机构推动研究项目合作与知识产权转让行业协会制定行业标准地方政府促进区域产业发展合作设备/消费品企业提升生产能力风投/私募股权提供资金支持跨国药企助推战略协作本土CGT生物技术公司之一，而此前通常是在美国、欧盟和日本首发。