板块持续跑赢大盘，关注后续创新药催化（附CD73靶点研究）

守正出奇宁静致远买入买入买入买入买入买入买入买入买入增持买入买入买入买入买入买入买入买入买入买入买入买入买入报告摘要本周观点本周，我们梳理了肿瘤免疫靶点CD73的作用机制和在研产品，重点关注全球进度领先的小分子抑制剂和单抗。CD73是极具潜力的肿瘤免疫治疗靶点。腺苷在多种疾病中具有免疫抑制作用，CD73是催化细胞外腺苷生成的限速酶。CD73在调节性T细胞、B细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等多种免疫细胞中发挥重要的肿瘤免疫调节作用。肿瘤微环境（TME）是一个高度动态的环境，存在多种免疫抑制机制，从而使肿瘤逃避免疫系统的攻击，CD39-CD73-A2AR信号通路是其中发挥主要作用的机制之一。CD73在多种类型癌症的TME细胞上过度表达，如乳腺癌、黑色素瘤、肺癌等。靶向CD73作为新型癌症免疫疗法的前景被广泛看好，目前多款产品处于临床研究阶段。小分子方面，Arcus的AB680和德琪医药的ATG-037进度领先；单抗方面，阿斯利康的Oleclumab和天境生物的Uliledlimab进入了临床3期阶段。投资建议本周医药板块上涨1.13%，跑赢沪深300指数0.25pct。板块内部来看，子板块中创新药、疫苗、药用包装和设备表现相对较好，中药、生命科学、血制品则表现居后。我们建议重视医药板块受市场定价权资金变化所带来的增量影响，尤其是阶段性布局AI医疗及创新药的投资策略：创新药——流动性和风险偏好提升，数据和BD催化有望成为全年主线。在港股流动性和风险偏好双重提升的背景下，叠加4-6月的AACR、ASCO等会议集中发布数据，创新药biotech的催化剂事件的关注度大幅提升。考虑到创新药biotech的IPO集中在2019-2021年，目前正处于其核心管线已充分验证、但第二梯队管线正在/即将读出概念验证（IPO时处于临床前或IND阶段，3-4年后出POC数据）的窗口期。我们认为国内企业的双抗ADC、TYK2抑制剂、GKA激动剂、泛KRAS抑制剂管线处于全球领先状态，推荐关注信达生物（1801.HK）、百利天恒（688506）、诺诚健华（688428）、益方生物（688382）、华领医药（2552.HK）、加科思（1167.HK）。原料药——①2025-2030年，下游制剂专利到期影响的销售额为3900亿美元，相较2019-2024年总额增长124%，同时，未来5年全球销售TOP15的小分子药物中有过半药物专利将到期，专利悬崖有望带来原料药增量需求。②2024年，规模以上工业企业原料药产量为358.30万吨，同比增长4.6%，Q1受23年同期高基数影响同比下降7.0%，Q2/Q3/Q4产量分别同比增长12.8%/14.9%/1.3%；2024年，印度原料药及中间体从中国进口额为34.00亿元，同比增长4.9%，进口量为37.50万吨，同比快速增长11.1%，其中Q1/Q2/Q3/Q4分别同比增长7.21%/22.18%/4.76%/11.18%，进口额及进口量均达到过去4年最高水平。结合中印两国情况，原料药行业需求端边际改善明显，去库存阶段或已接近终结。建议关注：1）持续24/8/2224/11/225/1/1325/3/2625/6/6医药沪深300 守正出奇宁静致远向制剂、CDMO领域拓展、业绩确定性较强的个股，如奥锐特(605116)、普洛药业(000739)、奥翔药业(603229)等；2）新产品业务占比较高或产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)、共同药业(300966)等；3）原有产品受去库存影响较大或当前利润率水平相对较低的个股，后续业绩修复弹性较大，如国邦医药(605507)等。CXO——资金面：1）美联储降息周期开启，流动性逐步宽裕：2025年3月议息会中FOMC声明较预期更加鸽派，点阵图显示预测2025年降息2次共50bp、26年预测降息2次共50bp、27年降息1次，流动性有望逐步宽裕。2）在持续缩量以及赚钱效应减弱的市场环境下，具备市场定价权的资金的风险偏好及配置思路发生变换，从此前机器人、AI等热门概念板块切换到医药等低估值板块。基本面：1）海外投融资回暖+国内创新药大涨，有望带动本土投融资好转。根据动脉网数据，2024年，全球医疗健康领域融资额为582亿美元，同比增长1%，已逐步企稳回暖；此外，国内创新药指数持续上涨，二级市场的好转有望带动一级投融资回暖。2）海外需求改善，订单逐步回暖，从而带动CXO需求和业绩的改善。行业层面我们建议关注：1）美联储利率政策的变化，2）投融资的边际变化，3）海外需求的逐步复苏，4）中美关系及地缘政治，5）医保丙类目录、商业保险以及创新药全产业链支持政策细则等政策的出台。公司层面我们建议关注：1）国内创新药支持政策出台受益的国内临床CRO，如阳光诺和（688621）、诺思格（301333）；2）海外业务持续复苏的生命科学上游企业，如皓元医药（688131）；3）减肥药、阿尔茨海默症、ADC以及AI等概念公司，如：泓博医药（301230）等。仿制药——制剂政策变化迎行业发展良机，集采、MAH制剂及四同等政策的深化落地将实现行业产能出清，集中度提升和强者恒强的产业趋势有望持续强化。1）集采政策竞争温和有序将推动A证企业，加速转向多品种高人效的经营模式；2）四同及后续政策推出将抑制A证企业的品牌溢价和B证企业的差异化策略；3）MAH制度的收紧将打压B证企业的生存空间。公司层面推荐在研管线丰富多批文高人效或仿创结合的头部制剂企业，推荐标的：科伦药业（002422）、亿帆医药（002019）、福元医药（601089）和京新药业（002020）。风险提示全球供给侧约束缓解不及预期；美联储政策超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 请务必阅读正文之后的免责条款部分功>>--2025-06-11<<太 平 洋 医 药 日 报 （20250609）：PROTAC新药Vepdegestrant在美申报上市>>--2025-06-10<<云南白药：四大业务板块稳健发展，战略布局创新中药和核药>>--2025-06-09证券分析师：周豫E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com分析师登记编号：S1190523060002 请务必阅读正文之后的免责条款部分目录一、行业观点及投资建议............................................................5(一) CD73是极具潜力的肿瘤免疫治疗靶点...............................................5(二)投资建议.......................................................................8(三)行业表现......................................................................10(四)公司动态......................................................................10(五)行业动态......................................................................12二、医药生物行业市场表现.........................................................13(一)医药生物行业表现比较..........................................................13(二)医药生物行业估值跟踪..........................................................14三、风险提示.....................................................................16 守正出奇宁静致远 请务必阅读正文之后的免责条款部分图表目录图表1：CD39-CD73-A2图表2：CD73介导肿瘤微环境的免疫抑制................................................7图表3：主要在研CD73靶向药.........................................................8图表4：一级行业周涨跌幅（%）.......................................................13图表5：医药生物二级行业周涨跌幅（%）...............................................14图表6：医药生物行业个股周涨跌幅前十................................................14图表7：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）.....................................15图表8：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）...................................15图表9：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）.................................15图表10：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）................................15图表11：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）................................16图表12：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）................................16图表13：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）................................16图表14：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）....................................16 守正出奇宁静致远AR信号通路.....................................................6 请务必阅读正文之后的免责条款部分一、行业观点及投资建议(一)CD73是极具潜力的肿瘤免疫治疗靶点腺苷在多种疾病中具有免疫抑制作用，CD73是催化细胞外腺苷生成的限速酶。在正常生理条件下，胞外三磷酸腺苷(extracellular ATP，eATP)的浓度极低，在组织损伤或缺氧时eATP浓度迅速增加，尤其在肿瘤微环境（TME）中浓度水平高。eATP可激活ATP受体（例如P2XR和P2YR）以促进炎性细胞因子释放，提供对先天性和适应性免疫反应至关重要的炎症信号。eATP也可被水解为腺苷来抑制免疫反应。在腺苷通路中，外核苷三磷酸二磷水解酶1（NTPDase1，CD39）能与eATP和二磷酸腺苷（ADP）结合，将其水解为腺嘌呤核糖核苷酸（AMP），进而被胞外-5-核苷酸酶（CD73）水解为腺苷。CD39和CD73的协同作用导致原本由ATP诱导的促炎微环境转变为腺苷介导的抗炎微环境，因此它们可被视为“免疫开关”。CD73在体内发挥重要的生理功能。CD73介导产生的细胞外腺苷主要通过结合下游的4种腺苷受体（包括A1、A2A、A2B和A3受体）调控细胞内信号转导，也可以通过平衡核苷转运蛋白（ENTs）将其转运至细胞内或在腺苷脱氨酶（ADA，CD26）作用下代谢为肌苷。腺苷结合A2后可激活cAMP和蛋白激酶A（PKA）介导的信号传导，从而抑制T细胞受体功能，并诱导调节性T细胞（Tregs）的形成，这是TME中腺苷发挥