关注创新药及相关产业链投资机会（附EGFR靶点专题研究）

关注创新药及相关产业链投资机会（附EGFR靶点专题研究）（2024.9.2-2024.9.8） 报告摘要 本周观点 本周我们梳理了EGFR靶点的作用机理、耐药机制、在研产品等，重点关注EGFR x HER3 ADC药物。 EGFR是肿瘤药物的关键靶点，现有EGFR靶向药存在耐药问题，EGFRx HER3双抗ADC是重要解决途径。EGFR为HER家族成员，可通过形成同源二聚体或异源二聚体发挥重要的生理调节作用。活化的EGFR介导体内主要级联反应，刺激肿瘤的生长和进展，已在多种实体瘤中观察到EGFR过表达，包括肺癌、头颈癌、乳腺癌等。EGFR是肿瘤药物的重要研究靶点，多款EGFR靶向药获批上市，但是始终不可避免耐药，导致疾病进展。BL-B01D1是全球首创EGFR x HER3 ADC，抗体靶向EGFR及HER3，具有高效抗肿瘤活性，并且有望克服耐药问题。BL-B01D1正在中美进行超过20项临床试验。 子行业评级 推荐公司及评级 投资建议 本周医药板块下跌2.05%，跑赢沪深300指数0.66pct。从交易量来看，交投活跃度出现萎缩。板块内部来看，子板块中药店、医药商业、药用包装和设备表现较好，生命科学、医疗设备、医院及体检则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策略： 创新药——科创新药指数发布利好成分股，优先推荐商业化确定性高的标的。2024年8月23日上交所发布了上证科创板创新药指数（以下简称科创新药指数），从科创板上市公司证券中选取30只市值较大且业务涉及创新药领域的上市公司证券作为指数样本，反映科创板创新药领域上市公司证券的整体表现，该指数加权方式为自由流通市值加权。后续若有对应的指数基金发布，将对30家成分股构成利好。当下我们首推商业化确定性较高且存在预期差的标的，继续推荐关注君实生物（688180.SH）、诺诚健华（688428.SH）、华领医药（2552.HK）。 原料药——①2023-2026年，下游制剂专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，专利悬崖有望带来原料药增量需求。②2024年H1，规模以上工业企业原料药产量为178.9万吨，同比增长2.2%，其中Q1为86.4吨，同比下降7.0%，Q2为92.4万吨，同比增长12.8%；2024年H1，印度原料药及中间体从中国进口额为16.85亿元，同比增长6.78%，其中Q1/Q2分别为8.27亿元、8.59亿元，分别同比增长3.35%、10.41%；进口量为19.07万吨，同比大幅增长14.53%，其中Q1/Q2分别为9.14万吨、9.93万吨，分别同比增长7.21%、22.18%，进口额及进口量均达到过去4年最高水平。结合中印两国情况，原料药行业需求端边际改善明显，去库存阶段或已接近终结。随着重磅产品专利的陆续到期及海外去库存逐渐接近尾声，我们判断2024年Q2-Q3原料药板块需求端有望逐步回暖，迎来β行 相关研究报告 <<诺华Iptacopan新适应症在华获批上市>>--2024-09-06 情。建议关注：1）2024年持续向制剂领域拓展、业绩确定性较强的个股，如奥锐特(605116)、奥翔药业（603229）；2）新产品业务占比较高或产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)、华海药业*（600521）、共同药业（300966）；3）原有产品受去库存影响较大或当前利润率水平相对较低的个股，后续业绩修复弹性较大，如国邦医药（605507）等。 <<礼来肾病1类新药在中国获批临床>>--2024-09-04 <<迈瑞医疗点评报告：IVD和国际业务增长强劲，“三瑞”数智化建设稳步推进>>--2024-09-04 CXO——板块表现分化：1）创新药CXO整体处于行业周期底部，业绩增速有所放缓或者下滑，未来从Biotech投融资的恢复到订单的落地以及业绩的改善仍需一定时间；2）仿制药CXO持续高增长，新签订单保持高增速，未来发展势头良好。未来随着美联储加息周期结束，流动性逐步宽松有望带来投融资回暖，海外需求将先于本土需求改善，行业层面我们建议关注：1）美联储利率政策变化，2）投融资的边际变化，3）海外需求的逐步复苏，4）中美关系及地缘政治，5）潜在国内创新药全产业链支持政策的出台；公司层面我们建议关注：1）受益网传创新药支持政策的国内临床CRO，如泰格医药（300347）、阳光诺和（688621）、诺思格（301333）；2）减肥药、阿尔茨海默症、ADC以及AI等概念公司，如：泓博医药（301230）。 证券分析师：周豫E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com分析师登记编号：S1190523060002 仿制药——前九批集采纳入374个品种，集采进入后半程，2023年国家集采持续优化规则，集采影响基本出清，2024H1制剂企业整体经营趋势向好。在集采后周期和四同等政策推出的背景下，仿制药企业市场份额有望加速向头部企业集中，拥有原料药制剂产业链一体化的公司优势将不断显现。建议关注：1）拥有产业链优势，院内+院外有望持续放量的公司，例如福元医药（601089）、京新药业（002020）等；2）创新药管线进入兑现阶段有望带来估值重塑，同时拥有海外商业化前景的公司，例如、亿帆医药（002019）、三生制药（1530.HK）、科伦药业（002422）等。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储政策超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议............................................................5(一) EGFR是抗肿瘤关键靶点，新型ADC药物有望克服耐药..................................5(二)投资建议.......................................................................8(三)行业表现......................................................................10(四)公司动态......................................................................10(五)行业动态......................................................................12二、医药生物行业市场表现.........................................................13(一)医药生物行业表现比较..........................................................13(二)医药生物行业估值跟踪..........................................................14(三)沪深港通资金持仓情况汇总.......................................................16三、风险提示.....................................................................17 图表目录 图表1：EGFR的信号通路、下调机制和结构...............................................5图表2：EGFR在多种实体瘤中高表达....................................................6图表3：EGFR-TKI信号通路的耐药机制..................................................7图表4：EGFR靶向药在研情况..........................................................7图表5：BL-B01D1的分子结构..........................................................8图表6：BL-B01D1的MOA...............................................................8图表7：一级行业周涨跌幅（%）.......................................................13图表8：医药生物二级行业周涨跌幅（%）...............................................14图表9：医药生物行业个股周涨跌幅前十................................................14图表10：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）....................................15图表11：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）..................................15图表12：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）................................15图表13：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）................................15图表14：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）................................16图表15：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）................................16图表16：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）................................16图表17：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）....................................16图表18：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2024.9.2-2024.9.6）..................17 一、行业观点及投资建议 (一)EGFR是抗肿瘤关键靶点，新型ADC药物有望克服耐药 1)EGFR靶向药是抗肿瘤重要方向，现有获批产品存在耐药问题 EGFR为HER家族成员，可通过形成同源二聚体或异源二聚体发挥重要的生理调节作用。受体酪氨酸激酶的表皮生长因子受体(HER)家族在调节细胞增殖、存活、分化和迁移中发挥重要作用。该受体家族由四个受体成员组成，包括EGFR（HER1或ERBB1）、HER2（ERBB2）、HER3（ERBB3）和HER4（ERBB4），彼此结构相似性，包括胞外的配体结合区、由单链构成的跨膜区以及胞内的酪氨酸激酶区。在四个HER家族成员中，只有EGFR可以通过同源二聚化诱导肿瘤增殖，而HER2、HER3或HER4的同源二聚化不具有致癌特性。正常情况下，EGFR与配体结合后，发生构象变化，与同源受体或ErbB家族的其他蛋白形成二聚体，然后对胞内结构域中存在的酪氨酸残基进行磷酸化，招募不同类型的效应蛋白，启动内部信号传导途径。 活化的EGFR介导体内主要级联反应，刺激肿瘤的生长和进展，已在多种实体瘤中观察到EGFR过表达。EGFR是许多正常上皮组织（如皮肤和毛囊）的组成性表达成分，活化的EGFR主要通过以下级联反应刺激肿瘤的生长和进展，导致血管生成、侵袭和转移：1）MAPK/EPK途径