奥里克（ORIC）：关于预计第二季度公布的'944mCRPC组合数据的虚拟炉边谈话要点

核心观点与关键数据

• 公司概况：Oric Pharmaceuticals 是一家临床阶段生物制药公司，开发一种强效和选择性的小分子糖皮质激素受体拮抗剂，该拮抗剂与多种癌症治疗药物的耐药性相关。其领先候选药物 ORIC-101 正在两个单独的 1b 期试验中进行，分别与 Xtandi（恩鲁拉赞）联合治疗转移性前列腺癌，以及与 Abraxane（紫杉醇纳米颗粒白蛋白）联合治疗晚期或转移性实体瘤。
• 研报重点：Oric 正在准备 2025 年第二季度报告 944 剂量探索性组合数据，与阿帕鲁胺/达鲁鲁胺联合使用，并与辉瑞在 2025 年早些时候报告的受控 3 期 mevro+enza 数据进行比较。
• 数据预期：944 剂量探索性组合数据预计将在 2025 年第二季度末在一个会议上报告，该会议将在主要肿瘤学会议之后举行，因此可能在 2025 年 6 月中下旬。数据将包括来自 apa 和 daro 组合臂的 >12-15 名患者的安全性+PSA 水falls；潜在 >15 名患者，基于自辉瑞 ASCO-GU 更新以来的入组率上升。
• 关键指标：PSA 反应的深度和广度应作为 rPFS 的领先指标，因为这种关系在前列腺癌研究中得到验证。值得注意的是，辉瑞的组合 PSA50 为 34.1%（恩扎单药为 15.4%），转化为令人印象深刻的约 8 个月的 rPFS 改善（与单药相比），建立了 PRC2 MOA 的相关性。Oric 指出，PSA 与 rPFS 的关系在同一 MOA（即 PRC2 抑制剂）内更为相关，其中存在独特变量（例如，通过 KLK3 的 PSA 升高）。此外，辉瑞和 Oric 的患者相似，在阿比特龙治疗后；然而，Oric 的患者可能比辉瑞的患者接受了更多既往治疗（多个先前线，其中 6 名患者已披露），而辉瑞的患者仅接受了 1 线化疗。总的来说，基于相似的 MOA 和患者群体，Oric 对其 944 组合数据的信心似乎应该更直接地符合辉瑞数据建立的关联框架。
• 既往数据：Oric 2025 年 1 月的数据显示，在 944 剂量为 600 毫克和 800 毫克的组合中，3/6 名患者出现 PSA50，2/6 名患者出现 PSA90——即使这些 PSA 率随着样本量增大而恶化，Oric 也可能最终在 rPFS 持续性方面优于辉瑞。
• 安全性优势：Oric 可以在安全性方面进行差异化——944 具有更好的药物特性，半衰期长达 20 小时，而辉瑞的 4 小时，每日一次给药与辉瑞的每日两次给药相比，总药物量更少。944 更高的 AUC 和更低的 Cmax 可以转化为更好的耐受性（例如，与每日一次给药的 1250 毫克口服 BID mevro 的 3 级或更高级别的腹泻和味觉障碍 TEAEs 相比）。
• ctDNA 作为生物标志物：公司讨论了 ctDNA 作为另一个高度相关的生物标志物——公司正在密切评估，但更有可能在 2025 年第二季度 944 数据中看到 ctDNA 数据，届时公司计划展示来自至少 20-25 名患者剂量探索性数据的 ctDNA 数据。ORR 可能会在第二季度，但管理层提醒大多数患者没有可测量的疾病。
• 3 期临床试验计划：Oric 计划在 2026 年第一季度开始 mCRPC 3 期临床试验，以 rPFS 作为主要终点——成本约为 9000 万至 1 亿美元，数据将在 2027 年中期提交，并在 2027 年年底前提交 NDA，以在 2028 年推出。该研究可能是阿比特龙后（类似于辉瑞的 MEVPRO-1）或 ARPI 后（阿比特龙/恩扎/阿帕鲁胺/达鲁鲁胺），辉瑞在 ARPI 后有 3 期数据（rPFS 11.7 个月 vs 基准 ~2-3 个月）。
• 市场潜力：Oric 估计 mCRPC 市场规模很大，约 4 万到 5 万例新发病例。其中约 1.7 万名患者是阿比特龙后，恩扎类似定价和 14 个月的 rPFS 可转化为美国约 35 亿美元的市值。ARPI 后也有约 1.7 万名患者；ARi（阿帕鲁胺/达鲁鲁胺/恩扎）的销售额combined 约为 110 亿美元，并且正在增长。
• 催化剂路径：即将到来的 2025 年第二季度 PSA 数据以及 2025 年下半年额外的 944 mCRPC 剂量探索性数据应提供对耐久性数据的预测性见解，耐久性数据可能在 2025 年第四季度/2026 年第一季度获得早期洞察，很可能紧随辉瑞验证性 3 期数据之后。除了前列腺癌之外，Oric 还将在 2025 年下半年和 2026 年中期报告 114 NSCLC 数据。
• 投资建议：Jefferies 给予 Oric “买入”评级，目标价 22 美元。他们认为 Oric 被低估（年初至今下跌 27% vs XBI 下跌 12%），创造了拥有可能优于辉瑞的方案的机会，并有可能在大型前列腺癌市场中早期定位。
• 风险因素：包括疗效、毒性和竞争。