生物制品行业深度报告：小细胞肺癌：中国管线全球领先，研发聚焦三大新领域

小细胞肺癌侵袭性较强，依赖系统性治疗的广泛期小肺占比约75% 小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总病例约15%-20%，整体侵袭性强，早期即可发生远处转移；广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）占比约75%，往往依赖系统性治疗，预后整体较差。根据美国NCCN与中国CSCO指南，ES-SCLC的一线治疗首选PD-1/PD-L1免疫疗法+双药化疗，二线推荐药物包括拓扑替康、伊立替康、芦比替定等，2024NCCN指南首次将塔拉妥单抗（CD3/DLL3双抗）列入首选方案。 针对SCLC目前已获批上市的药物主要为PD-1/PD-L1单抗，后线获批上市药物较少。进入关键性临床的在研药物主要分为三大领域：（1）ADC：多款ADC针对2L ES-SCLC已进入关键性III期临床阶段，靶点覆盖B7-H3、TROP-2、EGFR/HER3等；（2）DLL3 TCE：以塔拉妥单抗为代表，多款CD3/DLL3双抗/多抗加速布局小肺领域，目前塔拉妥单抗针对2L ES-SCLC的III期临床正在快速推进，并积极探索在1L ES-SCLC拓展的可能性；（3）IO双抗/混抗：对标1L ES-SCLC标准疗法PD-1/PD-L1单抗，下一代IO产品正在积极布局小肺一线。 TCE与ADC：相较于标准疗法临床获益明显，有望重塑SCLC治疗格局 ADC：ADC在SCLC领域研发进展迅速，主要靶点包括B7-H3、DLL3、TROP-2等，目前尚未有ADC产品针对SCLC获批上市；中国企业在上述靶点均有布局，早研疗效优异且全球进度领先，已完成包括恒瑞/IDEAYA、信达/罗氏、翰森/GSK等在内的多起海外License out交易。 TCE：针对SCLC布局的TCE聚焦DLL3靶点，安进的CD3/DLL3双抗已于2024年5月获FDA附条件批准上市，泽璟制药的全球首个DLL3三抗产品ZG006已进入II期临床，重磅数据即将在2025 ASCO会议公布。早研数据表明DLL3 TCE较现有标准疗法带来临床获益明显（尤其是OS），有望重塑SCLC治疗格局。 下一代IO：瞄准1L SCLC市场，PD-1/VEGF双抗有望挑战一线PD-L1地位1L SCLC治疗已进入“免疫+化疗”时代，PD-L1/PD-1+双药化疗逐步成为小肺一线标准疗法。下一代IO双抗/混抗产品正在积极布局1L SCLC，康方生物、普米斯的PD-L1/VEGFA双抗疗效有明显提升，有望挑战1L SCLCPD-L1地位。 投资建议 SCLC侵袭性较强、预后相对较差，目前后线治疗缺乏有效靶向治疗药物。凭借全球领先的竞争优势与优异的早研数据，国内管线的市场价值逐渐得到MNC认可，近年来多款产品已完成海外License out授权；随着数据的读出与不断成熟，其他产品也均拥有较强的出海潜力。多款产品重磅数据即将在2025 ASCO会议公布，SCLC领域赛道景气度预计持续提升，相关标的有望受益。 受益标的：再鼎医药、泽璟制药-U、信达生物、百利天恒-U、科伦博泰生物-B、百济神州-U、恒瑞医药、石药集团等。 风险提示：创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。 1、SCLC：后线上市药物少，三大治疗新领域角逐蓝海市场 1.1、小细胞肺癌侵袭性较强，依赖系统性治疗的广泛期小肺占比约75% 小细胞肺癌（SCLC）是一种起源于支气管黏膜或腺体的肺恶性肿瘤，属于高级别神经内分泌肿瘤，约占肺癌总体病例约15%-20%。相较于非小细胞肺癌（NSCLC），小细胞肺癌的侵袭性强，早期即可发生远处转移。根据GLOBOCAN数据测算，全球与中国每年SCLC新发病例分别约30-40万例与15-20万例，患者发病年龄整体较轻（40-50岁），且发病与吸烟高度相关，约95%的SCLC患者有吸烟史。 图1：小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总体病例约15%-20%，侵袭性更强 CSCO指南与NCCN指南均建议使用VALG分期法和TNM分期系统两者相结合的方法对SCLC进行分期。根据VALG二期分期系统，SCLC可分为局限期（LS-SCLC）与广泛期（ES-SCLC）。局限期占比约25%，肿瘤尚未广泛扩散，病变区域可被纳入一个放射治疗野内，主要以根治性放疗/手术治疗进行病程控制；广泛期占比约75%，肿瘤已扩散到身体其他部位，往往依赖系统性治疗，预后整体较差。 图2：广泛期小细胞肺癌占比约75%，往往依赖系统性治疗，预后整体较差 1.2、ES-SCLC一线主要采用PD(L)-1+双药化疗，后线治疗上市药物整体较少 早年依托泊苷联合铂类（EP/EC方案）已成为ES-SCLC的标准治疗方案，但由于快速产生耐药，1y-PFS率仅为6%，高达94%的患者在1年内发生疾病进展，mOS仅为8.8-10.4个月。后线治疗上市药物整体较少，存在较大未满足临床需求。 图3：双药化疗是ES-SCLC的标准治疗方案，但整体预后较差 针对SCLC的治疗，美国NCCN与中国CSCO诊疗指南整体类似。LS-SCLC主要采用手术、放疗与化疗的方式进行治疗，NCCN指南已将度伐利尤单抗列入巩固维持方案。ES-SCLC的一线治疗首选PD-1/PD-L1免疫疗法（以阿替利珠单抗/度伐利尤单抗为代表）+双药化疗（依托泊苷+含铂化药），二线推荐药物包括拓扑替康、伊立替康、芦比替定等，2024NCCN指南首次将塔拉妥单抗（CD3/DLL3双抗）列入首选方案。CSCO在ES-SCLC三线及以上治疗中推荐使用安罗替尼。 表1：2024NCCN指南首次将塔拉妥单抗列入ES-SCLC二线治疗的首选方案 表2：2025 CSCO指南中，将芦比替定由III级推荐改为I级推荐 1.3、ADC、DLL3 TCE与下一代IO将成为ES-SCLC领域研发焦点 针对SCLC目前已获批上市的药物主要为PD-1/PD-L1单抗，通过与含铂双药化疗联用治疗1L ES-SCLC。后线ES-SCLC获批上市药物整体较少，2024年5月FDA加速批准CD3/DLL3双抗塔拉妥单抗，有望打开小肺后线治疗新格局。 表3：2024年5月FDA加速批准CD3/DLL3双抗塔拉妥单抗，有望打开小肺后线治疗新格局 ES-SCLC进入关键性临床的在研药物主要分为三大领域：（1）ADC：多款ADC针对2L ES-SCLC已进入关键性III期临床阶段，靶点覆盖B7-H3、TROP-2、EGFR/HER3等；（2）DLL3 TCE：以塔拉妥单抗为代表，多款CD3/DLL3双抗、多抗加速布局小肺领域，目前塔拉妥单抗针对2L ES-SCLC的III期临床正在快速推进，并积极探索在1L ES-SCLC拓展的可能性；（3）IO双抗/混抗：对标1LES-SCLC标准疗法PD-1/PD-L1单抗，下一代IO双抗/混抗产品正在积极布局小肺一线。 表4：ES-SCLC进入关键性临床的在研药物主要分为三大领域 2、ADC：覆盖多个热门靶点，中国企业产品全球进度领先 ADC由单克隆抗体、连接子和细胞毒素三部分构成，通过抗体靶向肿瘤表面抗原，将毒素精准递送至肿瘤细胞内。ADC在SCLC领域研发进展迅速，主要靶点包括B7-H3、DLL3和TROP-2等，目前尚未有ADC产品针对SCLC获批上市；中国企业在上述靶点均有布局，早研疗效优异且全球进度领先，已完成多起海外License out重磅交易。 图4：ADC在SCLC布局的主要靶点包括TROP-2、DLL3和B7-H3等 表5：ADC在SCLC领域研发进展迅速，主要靶点包括B7-H3、DLL3和TROP-2等（部分披露过分子结构的ADC） 2.1、多款ADC针对后线SCLC进入III期临床，早研疗效优异 针对SCLC布局的ADC药物中，中国企业产品全球进度领先，中国共有6款药物进入到后期临床阶段，包括吉利德的TROP2 ADC，明慧医药、宜联生物、翰森制药/GSK、第一三共/默沙东的B7-H3 ADC以及百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC。 针对DLL3靶点中国企业多款ADC产品已进入临床研发阶段，进度最快的为再鼎医药的ZL-1310，已于2023年12月开启I期临床。 表6：中国大陆针对SCLC布局的ADC药物中，共有6款药物进入到III期临床阶段 表7：海外针对SCLC布局的ADC药物中，共有2款药物进入到III期临床阶段 针对2L SCLC，目前标准疗法为芦比替定与伊立替康，mPFS分别为 3.5m/3.4m ，mOS分别为 9.3m/6.3m ；3L SCLC，国内安罗替尼单药实现mPFS约 4.1m ，mOS约7.3m 。目前在研阶段的ADC产品在2L SCLC与3L SCLC均有所布局，初步临床数据已展现出了较好的mPFS与mOS疗效。 图5：在研阶段的ADC产品在2L SCLC与3L SCLC均有所布局，初步临床数据已展现出了较好的疗效 2.2、DLL3 ADC：SCLC高表达明星靶点，重磅BD交易频出 Delta样配体（Delta-Like Ligand 3，DLL3）为一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白，属于Notch配体家族中的一员，驱动小细胞肺癌（SCLC）疾病进展和肿瘤细胞存活。Notch信号通路积极参与了SCLC的NE分化、NE可塑性、细胞增殖、肿瘤亚型转移等特征，如EMT和化疗耐药；配体DLL3通过和Notch受体结合，抑制Notch信号通路，与SCLC细胞增殖、迁移和侵袭能力的增强密切相关。 DLL3在80%的SCLC患者中高表达，而在正常组织中少量表达甚至不表达，这为靶向治疗提供了较好的解决方案。针对DLL3靶点，目前已开发出了双抗/三抗、ADC、CAR-T等多种疗法，通过特异性靶向DLL3靶点杀伤肿瘤细胞。 图6：DLL3在80%的SCLC患者中高表达，为靶向治疗提供了解决方案 DLL3领域重磅BD交易频出。2016年，艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx管线中当时还处于II期临床的DLL3 ADC产品Rova-T，创下DLL3领域最大BD交易。 2023年11月至今，DLL3领域共有5起超1亿美元的重磅交易，其中恒瑞医药与信达生物的DLL3 ADC分别于2024年12月与2025年1月授权IDEAYA Biosciences与罗氏制药，出海热度持续提升。 表8：DLL3领域重磅BD交易频出 2.2.1、ZL-1310：早研数据优异的，持续推进针对一线及后续小肺临床试验 公司的ZL-1310是一款靶向DLL3的ADC分子，采用拓扑异构酶I抑制剂喜树碱衍生物作为毒素，并选择蛋白酶可裂解三肽作为Linker，DAR值为8。ZL-1310最早由宜联生物的ADC技术平台研发；2023年4月再鼎医药与宜联生物达成战略合作，将负责ZL-1310后续全球所有的临床开发与商业化，目前早研数据整体优异。 2025年1月，ZL-1310获FDA的孤儿药资格认定。 图7：ZL-1310采用喜树碱衍生物作为毒素，DAR值为8 ENA2024大会上，ZL-1310早研数据读出，整体临床疗效优异。25例复发难治SCLC患者中，100%含铂经治，92%既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，56%二线及以上经治。19例可评估患者中，有14例实现PR，ORR约74%。 图8：ZL-1310的19例SCLC患者中有14例实现PR，ORR约74% ZL-1310预计将持续推进一线/二线SCLC以及其他DLL3高表达肿瘤的临床试验。ZL-1310针对2L+ SCLC单药临床试验已进入剂量优化阶段，预计2025ASCO上公布数据更新，并于2025年启动关键性临床研究；针对1L SCLC联合治疗已进入剂量递增阶段，预计2025年内公布数据更新。 图9：ZL-1310预计将持续一线/二线SCLC以及其他DLL3高表达肿瘤的临床试验 2.3、B7-H3ADC：泛癌种治疗潜力，多款产品针对SCLC进入后期临床 B7-H3（CD276）是B7免疫检查点家族成员，在多种实体瘤（如小细胞肺癌、鼻咽癌）中高表达，但