医药产业月度跟踪2024年第2期：9月市场强势反弹，国产新药闪耀ESMO

多项重磅研究成果发布，国产新药闪耀ESMO。欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2024年ESMO大会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那以线上结合线下的形式举行，大会涵盖了肿瘤领域的基础研究、转化研究以及最新的临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。本届大会共有34000名研究人员参会，共计2186项研究入选。 双抗和融合蛋白领域：（1）康方生物依沃西联合莱法利治疗多种实体瘤的研究结果在大会上首次发布，优异的数据展现了依沃西以及联合莱法利单抗巨大的临床价值潜力；（2）普米斯生物公布双抗新药PM8002联合化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的单臂II期研究数据，疾病控制率超95%； （3）宜明昂科替达派西普(IMM01)临床研究数据证明了IMM01在与其它抗肿瘤药联用时具有强大的药物协同作用并可以提升疗效；（4）恒瑞医药SHR-1701联合化疗一线治疗HER2阴性G/GEJA取得Ⅲ期突破成果，OS获益显著。 小分子领域：（1）贝达药业泰瑞西利联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌III期临床研究（Tiffany）期中分析结果公布，泰瑞西利联合氟维司群表现出了积极的治疗反应和良好的耐受性，目前该药已提交NDA；（2）亚盛医药原创1类新药奥雷巴替尼获口头报告，展示治疗SDH缺陷型GIST的持续临床疗效；（3）正大天晴公布了6款创新药的十几项最新研究数据和进展，展示了安罗替尼、罗伐昔替尼、TQB3909等创新药在治疗骨髓纤维化、血液肿瘤和脑胶质瘤等多个难治性疾病中的潜力。 ADC领域：（1）科伦博泰自主研发的TROP2ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在试验中所展现的疗效数据惊艳，安全性可控性也较强，展现出治疗妇科肿瘤巨大的潜力；（2）信达生物抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物IBI354治疗晚期卵巢癌、乳腺癌等实体瘤临床数据公布，IBI354在多个癌种上表现出积极的早期疗效信号；（3）百利天恒全球首创EGFRxHER3双抗ADC三项研究成果发布，数据优异。 行情复盘：2024年9月，医药指数跑赢沪深300。2024年9月市场强势反弹，沪深300上涨20.97%，申万医药指数上涨21.34%，跑赢沪深300指数0.37个百分点。医药板块涨跌幅在32个申万一级行业中涨幅排名第18名。根据申万医药二级行业分类看，9月医药各子板块涨幅显著，其中医疗服务（+37.04%）、生物制品（+22.85%）、医疗器械（+20.44%）、医药商业（+20.44%）表现相对较好，中药（+16.29%）、化学制药（+17.73%）表现相对较差。截至2024年9月30日，医药板块整体PE估值（历史 TTM ，整体法，剔除负值）为28.21倍，较2024年8月30日估值提升5.08。2024年9月，申万医药板块涨幅前三的个股为双成药业（+213.4%）、爱尔眼科（+64%）、麦克奥迪（+60.3%）。 跌幅前三的个股为*ST景峰（-22.1%）、*ST大药（-7.6%）、小方制药（-6.8%）。 风险提示：新药研发及上市失败、行业政策变动等。 一、9月焦点——多项国产新药重磅研究数据亮相ESMO 2024 欧洲肿瘤学学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）是欧洲一个研究肿瘤学的专业组织。欧洲肿瘤学学会成立于1975年，截至2024年，该组织拥有来自全球177个国家的40000多名肿瘤学专业研究人员，为享誉全球的肿瘤学术组织。学会致力于提高肿瘤内科的专业水平，并不断推进癌症治疗和护理多学科诊疗方法的临床应用。 欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2024年ESMO大会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那以线上结合线下的形式举行，大会涵盖了肿瘤领域的基础研究、转化研究以及最新的临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。本届大会共有34000名研究人员参会，共计2186项研究入选。 ESMO的汇报形式主要包括以下几种：（1）重磅摘要（Late-breaking abstracts,LBA）：来自Ⅱ期或Ⅲ期随机临床试验的高质量、创新研究结果，并对临床实践或疾病机制探索具有重大意义，通常在会议期间首次公布；（2）口头汇报（Oral,O：口头汇报是优选论文（Proffered Paper）的汇报形式，研究者将用10~12分钟对其入选研究进行口头汇报，并设置问答和专家讨论环节。每日的主席研讨会（PresidentialSymposium）也包含在此专场之内，对重磅研究进行展示与讨论；（3）简短口头报告（Mini Oral, MO）：简短口头报告是另一种形式的口头汇报。研究者将在5分钟内口头汇报入选研究，并邀请专家就研究报告进行讨论；（4）壁报展示（Poster, P）：壁报是对入选摘要进行展示的一种方式。 研究者可以在会议上通过壁报展示他们的研究工作，并进行回顾、讨论及提问。其他参会者可以选择现场或虚拟平台在线参与壁报展示的讨论。 图表1 ESMO2024会议情况 本次大会上，海外医药巨头仍然保持着高水准的研究，同时多家中国创新药企也取得了突破性的进展，涵盖肺癌、乳腺癌、泌尿生殖系统肿瘤、中枢神经系统肿瘤、妇科肿瘤等多个领域。我们梳理了部分亮点报告： （一）双抗和融合蛋白领域 1、康方生物（依沃西，靶点PD-1/VEGF） 康方生物全球首创PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利、PD-1/VEGF双抗依沃西和新一代CD47单抗莱法利单抗、差异化PD-1单抗派安普利等产品用于治疗晚期结直肠癌（mCRC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、头颈鳞癌（HNSCC）、肝细胞癌（HCC）、鼻咽癌、妇科肿瘤、胃癌和食管鳞癌和胆道恶性肿瘤等共13项研究成果重磅发布。 其中，依沃西联合莱法利治疗多种实体瘤的研究结果在大会上首次报道：Theefficacy and safety of ivonescimab with or without ligufalimab in combinationwith FOLFOXIRI as first-line(1L)treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC)依沃西联合或不联合莱法利单抗与FOLFOXIRI联合作为转移性结直肠癌一线治疗的疗效和安全性。针对MSS型mCRC的一线治疗，既往免疫疗法的获益十分有限，依沃西疗法在MSS型mCRC患者中获得了十分优异的ORR、DCR和PFS（数据尚不成熟），联合莱法利单抗后的效果更佳，均远高于现有标准治疗的数据。展现了依沃西以及联合莱法利单抗，针对MSS型mCRC一线治疗巨大的临床价值潜力。 The safety and efficacy of ivonescimab in combination with chemotherapy as first-line (1L) treatment for triple-negative breast cancer (TNBC)依沃西联合化疗一线治疗三阴性乳腺癌的安全性和有效性。本研究入组的大部分患者为PD-L1表达阴性人群(达53.3%），既往接受过紫杉类辅助新辅助治疗患者的占比（达60%）高于同类靶点药物相关研究，依沃西方案取得了优秀的疾病缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。本研究随访时间较短，数据尚不成熟，但已经取得了优异的无进展生存期（PFS）获益数据。安全性与既往依沃西相关研究一致。 Evaluation of the safety and efficacy of ivonescimab in combination with ligufalimab as first-line treatment for PD-L1 positive recurrent/metastasis head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC)依沃西联合莱法利单抗作为PD-L1阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）一线治疗的安全性和有效性。抗PD-1治疗是CPS≥1 R/M HNSCC一线治疗标准疗法，但疗效仍然非常有限。本研究初步数据显示，针对快速缩瘤需求特别高的HNSCC，依沃西疗法展现了优异的ORR和PFS数据，依沃西联合莱法利单抗后，ORR和PFS数据均获得进一步大幅提升。无论是依沃西单药还是依沃西联合莱法利，均取得了远高于已披露PD-1研究的初步疗效数据。依沃西方案针对该人群的与帕博利珠单抗方案头对头对比的III期研究已经启动。 依沃西＋/－莱法利单抗和化疗一线治疗mCRC和依沃西联合化疗一线治疗TNBC的临床研究入选Mini Oral Session（迷你口头报告），安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼一线治疗HCC三期临床研究入选Proffered Paper Session（优选口头报告），以LBA（Late-breaking Abstract，最新突破性摘要）发表。 2、普米斯（PM8002，靶点PD-L1/VEGF） 由普米斯生物开展的双特异性抗体PM8002/BNT327联合化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的2期研究入选了口头报告，由吴一龙教授在大会进行汇报。该研究旨在评估PM8002/BNT327联合化疗治疗EGFR突变的NSCLC患者的疗效和安全性，以及肿瘤PD-L1表达与临床疗效的相关性。 在该研究中，患者接受PM8002/BNT327联合卡铂和培美曲塞Q3W治疗4个周期，随后使用PM8002/BNT327和培美曲塞维持。主要终点是RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。结果显示，截至2024年4月12日，64例患者接受了PD-L1 TPS检测，所有患者均可进行安全性和有效性评估。总体ORR为54.7%，DCR为95.3%。在PD-L1 TPS<1%组，ORR为35.7%，DCR为92.9%；在TPS 1%~49%组，ORR为56.5%，DCR为100%；在TPS≥50%组，ORR为92.3%，DCR为92.3%。95.3%的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)，54.7%的患者发生了3级及以上TRAEs。28.1%的患者发生了任何级别的免疫相关AE (irAEs)，4.7%的患者发生了3级及以上AE。 PM8002/BNT327联合化疗在EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的耐受性。此外该产品的抗肿瘤活性与肿瘤PD-L1表达水平呈正相关。 根据普米斯官网介绍，PM8002是新一代基于PD-(L)1免疫调节的双特异性抗体，可同时阻断PD-L1/PD-1以及VEGF信号通路。通过靶向这两个已被临床验证的并具有协同作用的靶点，PM8002有望成为未来肿瘤治疗中的重要的骨架，且可用于联合治疗。 2023年11月，普米斯生物与BioNTech达成一项许可和合作协议，后者获得该双抗产品在全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化权利，普米斯生物将相应地获得5500万美元的首付款，以及超10亿美元的开发、注册和商业里程碑付款等。 目前PM8002已经在中国获批针对两个适应症开展注册性3期临床，分别为一线治疗不可手术的局部晚期/复发转移性三阴性乳腺癌和二线治疗免疫经治的小细胞肺癌（SCLC）。今年3月，该产品针对一线治疗三阴性乳腺癌适应症还被中国NMPA纳入突破性治疗品种。 3、宜明昂科（替达派西普，靶点SIRPα融合蛋白） 宜明昂科共五项创新药研究结果亮相ESMO 2024。替达派西普(Timdarpacept，IMM01)两篇临床II期创新研究成果进行了口头报告：IMM01联合替雷利珠单抗治疗既往PD-(L)1抗体治疗失败后的cHL患者的临床II期创新研究成果；I