迈威生物机构调研纪要

调研日期: 2024-05-06 迈威(上海)生物科技股份有限公司是一家全产业链布局的创新型生物制药公司,致力于为全球患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药。该公司通过构建以抗体药物靶点发现与分子发现为起点,覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系,实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。公司专注于自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等治疗领域,凭借国际领先的五项特色技术平台和研发创新能力,建立了丰富且具有竞争力的管线。现有1个产品上市,15个在研品种处于不同研发阶段,包括12个创新品种和3个生物类似药,其中2个品种已提交上市申请,3个品种处于关键注册临床试验阶段。并独立承担1项国家“重大新药创制”重大科技专项、2项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。迈威生物以创新为本,注重产业转化,符合中国NMPA、美国FDA、欧盟EMAGMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用,并已通过欧盟QP审计,位于上海的大规模商业化生产基地正在建设中。 问:请公司帮忙更新一下Nectin-4 ADC最新的临床进展? 答:9MW2821是全球同靶点药物中首个在宫颈癌、食管癌和乳腺癌适应症报道初步临床数据的品种。公司将于2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,以口头报告形式展示靶向Nectin-4 ADC创新药(9MW2821)I/II期临床研究数据及最新进展,包括尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌、三阴性乳腺癌等多种晚期实体瘤。截至2024年4月1日,在II期临床1.25mg/kg剂量组的240例患者中: 1.尿路上皮癌(UC)适应症:37例可评估疗效的患者中,客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为62.2%和91.9%,中位无进展生存期(mPFS)为8.8个月,中位总生存期(mOS)为14.2个月。 2.宫颈癌(CC)适应症:53例可评估疗效的患者中,51%受试者既往接受过含铂双药化疗及贝伐单抗治疗,58%受试者既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗,ORR和DCR分别为35.8%和81.1%,mPFS为3.9个月,mOS尚未达到;Nectin-4肿瘤细胞染色强度3+的患者中,39例可评估疗效的患者ORR为43.6%。根据2024年3月在第55届美国妇科肿瘤学会(SGO)年会上口头报告的数据显示:Nectin-4肿瘤细胞染色强度3+检出率为宫颈癌全人群的67.82%。 3.食管癌(EC)适应症:39例可评估疗效的患者中,ORR和DCR分别为23.1%和69.2%,mPFS为3.9个月,mOS为8.2个月;其中37例接受过铂类化疗及免疫治疗。 4.三阴性乳腺癌(TNBC)适应症:20例可评估疗效的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中,ORR和DCR分别为50.0%和80.0%,mPFS为5.9个月,mOS尚未达到;其中,1例完全缓解(CR)患者已持续治疗20个月,目前仍持续完全缓解。截至目前,1.25mg/kg剂量组240例患者中,最常见的治疗相关不良事件和≥3级治疗相关不良事件是白细胞计数降低(50.8%,23.3%),中性粒细胞减少(46.3%,27.9%),贫血(43.8%,8.3%),天门冬氨酸氨基转移酶升高(42.1%,2.9%),丙氨酸氨基转移酶升高(35.4%,2.1%),虚弱(32.1%,2.9%),皮疹(30.0%,5.0%),食欲减退(28.8%,1.3%),恶心(26.7%,0%),高血糖症(25.4%,2.1%),血小板计数降低(24.2%,4.6%),脱发(24.2%,0%),感觉减退(22.5%,1.7%),便秘(21.3%,0%),呕吐(20.9%,1.3%),高甘油三酯血症(20.4%,2.1%),γ谷氨酰氨基转移酶升高(15.8%,5.4%)。数据表明9MW2821具有可控的安全性。 问:三阴性乳腺癌患者数量如何?Nectin-4 ADC在三阴性乳腺癌适应症上的竞争优势如何? 答:乳腺癌是全球女性第一大常见肿瘤,也是全球女性癌症死亡的第一大原因。2022年全球新发乳腺癌230万例,因乳腺癌死亡人数高达67万。(摘自Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwidefor 36 cancers in 185 countries, CA Cancer J Clin 2024.)。根据2024年2月国家癌症中心在JNCC上发表的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示,我国乳腺癌新发35.72万例,死亡7.50万例,新发病例数和死亡人数分别排名第2和第5;相比同口径2022年2月发布的2016年的30.6万新发病例数和7.2万死亡人数,有明显增长。三阴性乳腺癌是指雌激素受体(Estrogen receptor, ER)、孕激素受体(Progesterone receptor, PR)和人表皮生长因子受体2(Human epidermal growthfactor receptor 2, HER-2)表达均为阴性的一类乳腺癌,根据《中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南(2024版)》中的数据,三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌亚型的15%-20%。 9MW2821是全球同靶点药物中首个在乳腺癌适应症报道初步临床数据的品种。针对三阴性乳腺癌,全球范围目前仅一款ADC药物获批,暨吉利德公司的TRODELVY？(Sacituzumab Govitecan, Trop-2 ADC)用于既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对转移性疾病)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者,单药III期临床ORR为31%(摘自Sacituzumab Govitecan in MetastaticTriple-Negative Breast Cancer,N Engl J Med 2021)。其他进展较快的ADC药物包括科伦博泰/默沙东的SKB264(Sacituzumab Tirumotecan, Trop-2 ADC),针对三阴性乳腺癌的上市申请已获国家药品监督管理局(NMPA)受理,单药III期临床ORR为44%(摘自2024 ASCO);第一三共/阿斯利康的DS-1062(Dato-DXd, Datopotamab Deruxtecan, Trop-2 ADC),单药I期临床ORR为32%(摘自Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic HR+/HER2- and Triple-Negative BreastCancer: Results From the Phase I TROPION-PanTumor01 Study,J Clin Oncol 2024);和Seagen/安斯泰来的PADCEV？(Enfortumab Vedotin, Nectin-4 ADC),单药II期临床ORR为19%(摘自2024 ASCO)。ADC药物的应用前景广阔。 问:请公司帮我们更新一下9MW2821在食管癌、宫颈癌、尿路上皮癌等癌种上未来开发的整体策略或者时间点?答:公司针对9MW2821(Nectin-4 ADC)在多个适应症的临床策略安排如下: 1.食管癌(EC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:基于II期临床数据,公司将积极推进III期临床的沟通交流;2)一线联合疗法:目前正在进行科学评估和筛选,并将尽快启动联合疗法的临床申请。未来有望覆盖全基线目标患者。同时,9MW2821已先后获美国食品药品监督管理局授予快速通道认定(FTD)和孤儿药资格认定(ODD),分别用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌及食管癌。 2.宫颈癌(CC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:基于II期临床数据,公司将积极推进III期临床的沟通交流;2)一线联合疗法:目前正在进行科学评估和筛选,并将尽快启动联合疗法的临床申请。未来有望覆盖全基线目标患者。同时,9MW2821已获美国食品药品监督管理局授予快速通道认定(FTD)用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。 3.三阴乳腺癌(TNBC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:基于II期临床数据,公司将积极推进III期临床的沟通交流;2)一线联合疗法:联合免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌适应症的临床试验申请已获国家药品监督管理局(NMPA)受理。未来有望覆盖全基线目标患者。 4.尿路上皮癌(UC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:目前已经进入III期临床,后续将大力推进,尽快完成III期临床研究;2)一线疗法:与PD-1抑制剂联合疗法的I/II期临床已完成首例入组,后续将积极推进入组并尽快启动III期临床的沟通交流。未来有望覆盖全基线目标患者。 问:公司的迈卫健？今年已获批上市,请问,在肿瘤领域,地舒单抗相较双膦酸盐类药物有何明显优势? 答:9MW0321(迈卫健？)是迈威生物研发的地舒单抗注射液 (120mg) 生物类似药,已于2024年3月29日获批上市。目前批准的适应症为:用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤,包括成人和骨骼发育成熟(定义为至少1处成熟长骨且体重≥45 kg)的青少年患者;未来有望拓展至用于实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的治疗,以延迟或降低骨相关事件(病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗、骨手术)的发生风险。相较双膦酸盐类药物,地舒单抗用于预防骨转移引起的骨相关事件(SRE)有如下优势: 1)具有靶向性,地舒单抗可通过特异性结合RANKL阻断RANKL/RANK/OPG信号通路,发挥对骨转移SRE防治作用;2)临床疗效优于双膦酸盐类药物,且对双膦酸盐类药物治疗失败的患者仍有效;临床研究发现,地舒单抗预防SRE的效果,比唑来膦酸更强。有一项临床试验纳入1,597名癌症患者,其中肺癌患者占比49%。该临床试验比较了地舒单抗和唑来膦酸对晚期癌症骨转移患者骨骼相关事件的延迟或预防作用。试验结果表明:地舒单抗组出现骨骼相关事件的中位时间为21.4个月,唑来膦酸为15.4个月,地舒单抗显著延迟骨并发症出现时间达6个月; 3)安全性好,不通过肾脏清除,应用地舒单抗的患者更少出现肾毒性的副作用; 4)使用便捷,双磷酸盐类药物需要静脉注射,而地舒单抗为皮下注射,使用更方便。 9MW0321的III期临床研究成果发表于全球顶级期刊《JAMA Oncology》,全面系统地证明了治疗实体瘤骨转移,9MW0321与原研地舒单抗在临床疗效上具有等效性,安全性、免疫原性和群体药代动力学相似。 近期,中国临床肿瘤学会 (CSCO) 指南大会上发布了新版CSCO系列指南。迈威生物9MW0321(地舒单抗注射液,商品名:迈卫健？)被 纳入2024版《CSCO 乳腺癌诊疗指南》。根据2024版《CSCO 乳腺癌诊疗指南》,地舒单抗被列入乳腺癌骨转移骨改良药物IA级推荐。指南中表明,研究证实了地舒单抗生物类似药 (MW032) 与原研药在实体瘤骨转移患者中的有效性、安全性及群体药代动力学的相似性,因此,需要使用骨改良药的患者,也可考虑地舒单抗的生物类似药。 问:Nectin-4 ADC海外BD最新进度如何? 答:公司以全球市场为目标开展商务合作,对BD工作非常重视。公司关注在全球临床医学转化和商业转化方面能力突出的目标公司,重点将针对创新度较高且差异化优势明显的管线推进国际合作,以期能给管线赋能。公司目前正在广泛展开接洽,BD业务本身具有较大不确定性因素。 问:公司对于今年研发费用的是如何规划的? 答:公司在未来仍将坚持创新研发是公司长远发展的价值保障与核心战略。未来的研发投入要根据管线的具体情况来规划。整体来讲,公司主要考虑通过三个方面来合理规划研发投入:1)公司将进一步聚焦,控制进入开发阶段的分子数量,以期获得具备全球竞争优势的分子,并在临床阶段获得差异化价值,这是公司创新的理念;2)核心创