2024第一三共DS-8201专利调研实务指南报告

关于本专利调研报告 本报告《第一三共DS-8201专利调研实务指南》由智慧芽生物医药团队特别邀请汉坤律师事务所生命科学和医疗健康领域的知识产权团队合作撰写，参与撰写的作者包括李英、丁婷。在本报告中，汉坤作者以药物专利检索视角，通过指南实操的形式介绍了ADC药物DS-8201专利调研过程，并绘制了中美两国的专利布局图。 本报告的数据主要取自智慧芽新药情报库、智慧芽Bio生物序列数据库（文中简称“Bio数据库”）、智慧芽Chemical化学结构数据库及智慧芽专利数据库。由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。报告意见反馈：cuimeili@patsnap.com（18910328710） 本报告中数据库欢迎免费试用！ 关于智慧芽生物医药 智慧芽生物医药产品线主要由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库和Chemical化学结构数据库三大产品组成，打造了一套全面的生物医药产品框架，致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务。 我们采用创新的机制，即结合全球大数据AI的实时挖掘及生物医药专家团队的校验，来集成并处理生物医药产业链的全范畴数据。智慧芽的生物医药产品系列已成功构建了一个全球覆盖的实时数据更新系统，可以从网络资源和科学文献中筛选关键的原始数据，为全产业链的生物医药业务提供全面的数据服务。 关于汉坤律师事务所 汉坤律师事务所作为综合性的律师事务所拥有专门从事生命科学和医疗健康业务的律师团队，该团队经验丰富，善于处理复杂法律事务。尤其作为生物医药领域新型法律服务的践行者，汉坤的知识产权团队在业内具有良好的口碑和声望，该团队拥有180多名成员，包括多名执业多年、经验丰富的出庭律师、前资深法官和前专利审查员。汉坤的知产团队致力于向客户提供包括专利布局与组合管理、专利申请和诉讼、专利商业转化、商标申请和争议、商业秘密和不正当竞争、软件、著作权等相关的诉与非诉业务、上市知产顾问等在内的全方位法律服务。在为行业客户提供法律服务的过程中，汉坤能够充分调动各业务领域的行家，发挥团队协作的优势，确保在每个环节都能够为客户提供高效、实用的解决方案和全方位的优质服务。 Contents 前言 第一章ADC类药物专利调研流程图 第二章第一三共DS-8201专利调研实务 2.1DS-8201介绍 2.6分析DS-8201相关的所有专利，制作DS-8201对应的专利布局图 总结 前言 面对类似由多种旧构件形成的新药，全面、准确地提取、汇总待检索药物的各构件源头专利信息、核心专利信息以及迭代专利信息，形成高质量的专利调研报告，已成为各企业侵权分析、生物类似药开发以及投融资的先行军。 抗 体 偶 联 药 物 （Antibody-DrugConjugate，ADC）具有通用的三联结构：Antibody-Linker-Payload，目前全球有272个ADC药物已经临床立项，除玛贝妥ADC药物撤市之外，尚有14款产品上市。ADC是各企业研发的白热化赛道，其专利布局大有学问。以抗体偶联药物DS-8201为例，不仅各构件的源头专利为产品提供了初代保护，各构件的新组合的突出药效学性质也为专利迭代和市场独占期延长提供了有力助益。 下文将对ADC类药物的专利调研进行详细介绍。 第一章ADC类药物专利调研流程图 本报告根据ADC类药物的特点，将ADC类药物专利调研的流程总结如下： 第二章第一三共DS-8201专利调研实务 为了提供更好的实务参考，本报告选择第一三共的DS-8201来进行实务操作展示，具体如下： 2.1DS-8201介绍 自2000年全球首款ADC药物上市后，ADC药物DS-8201于2023年2月正式获得我国药监局的上市批准。DS-8201，又名德曲妥珠单抗，商品名为优赫得，是一种新型靶向HER2的ADC类药物。DS-8201不但对曲妥珠单抗本身有效的HER2高表达肿瘤有效，而且针对某些曲妥珠单抗治疗无效且HER2低表达的肿瘤具有较好的疗效，还能治疗肿瘤的脑转移，在HER2阴性乳腺癌、HER2阳 性乳腺癌、HER2表达胃腺癌、转移性非小细胞肺癌等领域具有极大的临床应用价值。作为第一三共的明星产品，在2024年第一季度，DS-8201的全球总销售额达到了8.79亿美元，相较于2023年同时间段增加了3.48亿美元。 本专利调研实务针对DS-8201做调研分析，本调研实务中检索结果均截止于2024年4月28日。 2.2DS-8201药物基础信息检索 首 先 ， 登 录 智 慧 芽 新 药 情 报 库（https://synapse.zhihuiya.com），在数据 库 首 页 搜 索 栏 输 入 要 检 索 的 药 物“DS-8201”，点击搜索。接着，点击搜索 到的DS-8201药物卡片进入药物详情界面，选择“概要”界面，收集DS-8201的基础信息。 DS-8201基础信息收集整理如下表： 2.3通过新药情报库初步检索DS-8201相关专利和核心专利 在DS-8201药物详情页，选择核心专利界面，点击右侧的“查看全部专利”，得到新药情报库收集的所有DS-8201相关专利，总共26项简单同族专利。 hydrophilic structure”的发明专利申请，公开号为CN105829346A，发明名称为“抗HER2抗体－药物偶联物”的发明专利，以及公开号为US20170035906A1，发明名称为 “(Anti-her2 antibody)-drug conjugate”的发明专利被分类为序列、组合物和医药用途，所以初步判定上述4个专利族为核心产品专利。后续，我们选取了CN104755494B，WO2014061277A1，CN105829346B以及US20170035906A1的授权版本US11185594B2进行下一步分析。 接着，将26项专利全选加入工作空间中（可将工作空间自由命名，例如，DS-8201）。根据智慧芽新药情报库的人工标引得知，公开号为CN104755494A，发明名称为“抗体-药 物 偶 联 物”的 发 明 专 利 ， 公 开 号 为WO2014061277A1，发明名称为“Antibody-drug conjugate producedbybindingthroughlinkerhaving 2.4分析DS-8201的核心产品专利，确定各构件的结构 CN105829346B有100项 简 单 同 族 ，US11185594B2有9项简单同族。在分析过程中，通过左侧的“PDF”选项，可以对上述四件专利的权利要求书以及说明书内容进行进一步分析。 点击专利CN104755494B，WO2014061277A1，CN105829346B以及US11185594B2进入专利详情页，我们发现CN104755494B有105项 简 单 同 族 ，WO2014061277A1有9项 简 单 同 族 ， 构与DS-8201吻合，具体如图2.4.2所示。WO2014061277A1以 及US11185594B2权利要求书中记载的连接子结构为同系列的其 他 结 构 。 进 一 步 的 ， 我 们 发 现CN105829346B的权利要求中出现了明确的毒素化合物结构、连接子结构以及抗体的重 链 和 轻 链 信 息 ， 因 此 ， 我 们 将CN105829346B作为最核心的产品专利进行分析。 通过阅读CN104755494B，WO2014061277A1，CN105829346B以及US11185594B2的权利要求书，我们发现，WO2014061277A1以 及US11185594B2权 利 要 求 书 中 记 载 的 连 接 子 结 构 与CN104755494B以及CN105829346B权利要求书中记载的不同。通过与步骤2.2部分总结的相关信息以及网络检索的公开信息的相互 验 证 ， 我 们 确 认CN104755494B以 及CN105829346B的权利要求书中保护的结 在已有的26项简单专利族中，我们未发现DS-8201的三部分组成构件的原研专利。为了进一步了解各构件的原研信息，针对不 同构件的特点，通过本报告2.5部分对各构件的原研专利检索进行解析。 2.5通过毒素结构/生物序列，找出各构件的原研专利 2.5.1毒素DXD 首先，登录智慧芽Chemical化学数据库（https://chemical.zhihuiya.com/search#/），在Chemical数据库左侧的检索菜单栏中选择结构式检索，然后在输入单元绘制毒素DXD的具体结构。结构绘制结束后，通过右侧的搜索选项编辑检索条件，针对目标明确的检索，建议此处直接选择精确检索，点 击搜索化合物即可。 随后在检索结果出来的界面选择对应的结构，点击右上角的查看图标即可在检索界面查看与之相关的71件专利。由于本报告的目的是搜索到DXD的原研专利，因此，在检索界面的右侧，在高级排序部分按照申请日从最旧到最新进行排序，即可快速定位原研 专利。以DXD为例，通过阅读前几位专利的权利要求书以及说明书，我们可以筛选出其原研的马库什美国专利为US6407115B1，其 原研的具体化合物美国专利为US5658920A，先一步为将其导入工作空间。 2.5.2抗体Trastuzumb 与2.4部分检索DS-8201的核心产品专利 的 步 骤 相 同 ， 如 下 图 所 示 检 索 抗 体Trastuzumb的核心产品专利。通过分析权利要求书和说明书部分，得到Trastuzumb的原研美国产品专利为US5821337A，并将其导 入工作空间。同时，也可将该专利中的序列信息（例如CDR信息、重链信息或轻链信息）与步骤2.2中得到的序列信息进行比对，进一步确定检索的准确性。 2.5.3连接子 到专利分析界面，同样点击右侧的高级排序，按照申请日从最旧到最新进行排序，阅读第三列序列比对为100%的相关专利的权利要求书，即可快速锁定连接子的原研专利。通过该方法，我们得到了GGFG四肽连接子的原研美国专利为US6436912B，并将其导入工作空间。 首先，登录智慧芽Bio生物序列数据库（https://bio.zhihuiya.com/#/） ， 在Bio数据库首页左侧的检索菜单栏选择短序列检索选项，在界面输入步骤2.2和步骤2.4中确定的初代连接子GGFG短序列，点击搜索。 在检索结果出来的界面选择专利查看选项，同时点击右侧的在分析界面中查看。来 用Chemical数据库，如果是生物序列，可以采用Bio数据库，如果是已上市药物，可以再次使用新药情报库等，得到各构件的原研专利，进一步完善药物的专利调研。 由上述检索可知，针对多构件组成的药物，新药情报库得到的核心专利有可能不会包括各构件的原研产品专利。因此，需要针对各构件的结构特点，选择合适的数据库进行检索，例如，如果是小分子结构，可以采 2.6分析DS-8201相关的所有专利，制作DS-8201对应的专利布局图 求书和说明书，对其进行重点关注地域、保护主题、专利法律状态以及申请时间的分类，得到了如下以申请时间为导向的美国专利布局图和中国的专利布局图，其中，橙色为已失效的各构件原研产品专利： 此 时 需 要 分 析 以 上 步 骤 总 结 在“DS-8201”工作空间的全部专利，分析过程可以选择在工作空间中在线查看，也可以导出所有专利后线下进行详细分析。 通过仔细阅读工作空间中专利的权利要 根据图2.6.1和图2.6.2解构DS-8201的整体和各组成部分的在中美两国专利保护情况和组成部分的特点，具体阐述如下： 联后因其易水解特性对正常组织低毒友好，单独选择性毒杀肿瘤细胞。 4、保护修饰后的四肽连接子和DXD的Linker-Payload的基础专利于2013年申请，专利权人是第一三共，现在