siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
关于本专利调研报告 本报告《siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南》由智慧芽生物医药团队特别邀请苏州兰登紫金信息技术有限公司专利检索分析团队合作撰写，参与撰写的作者包括刘健、丁鹏。在本报告中，兰登紫金作者以药物专利检索为主视角，通过指南实操的形式详细介绍了siRNA药物Amvuttra专利调研过程，并绘制了其中美两国的专利布局图。 本报告的数据主要取自智慧芽新药情报库、智慧芽Bio生物序列数据库、智慧芽Chemical化学结构数据库及智慧芽专利数据库。由于数据披露、统计周期差异以及检索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。报告意见反馈：cuimeili@patsnap.com（18910328710） 本报告中数据库欢迎免费试用！ 关于智慧芽生物医药 智慧芽生物医药产品线主要由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库和Chemical化学结构数据库三大产品组成，打造了一套全面的生物医药产品框架，致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务。 我们采用创新的机制，即结合全球大数据AI的实时挖掘及生物医药专家团队的校验，来集成并处理生物医药产业链的全范畴数据。智慧芽的生物医药产品系列已成功构建了一个全球覆盖的实时数据更新系统，可以从网络资源和科学文献中筛选关键的原始数据，为全产业链的生物医药业务提供全面的数据服务。 关于苏州兰登紫金信息技术有限公司 苏州兰登紫金信息技术有限公司创立于2015年，是一家以专利检索分析为核心服务的知识产权咨询公司。兰登紫金为客户提供的主要服务包括：防侵权分析、无效\稳定性分析、现有技术分析、新创性分析、创新咨询和全球信息搜集等。 兰登紫金的分析师团队具有深厚的行业知识和丰富的经验。他们能够进行细致入微的专利和非专利检索，并经过深入分析和评估，提供准确可靠的咨询意见。通过提供这些专业服务，兰登紫金帮助客户在研发创新的全周期中降低风险，增强竞争优势，并为客户的法律和商业活动提供支持和保护。公司致力于成为客户信赖的战略合作伙伴，共同促进知识产权保护和科技创新的发展。 Contents 前言 第一章siRNA类药物专利调研流程图 第二章siRNA药物Amvuttra专利调研实务 2.1Amvuttra介绍 2.2Amvuttra药物基础信息检索 2.4分析Amvuttra的核心产品专利，确定各构件组成 2.5检索Amvuttra正义链/反义链序列及其修饰、递送剂的相关专利 2.5.1正义链/反义链序列检索2.5.2正义链/反义链修饰检索2.5.3递送剂检索 2.6分析Amvuttra相关的所有专利，制作Amvuttra的中美专利布局图 总结 前言 小干扰RNA（Small interfering RNA，siRNA）又称为沉默RNA、短干扰RNA或非编码RNA，是一类长度在21~25个核苷酸的短双链RNA分子。由于siRNA的特异性和基因沉默功能，有望成为治疗各种感染性、血液肿瘤、心血管和神经退行性疾病的基本方法。 （hATTR）淀粉样变性的多发性神经病。目前，全球范围内有超过20家公司进入并专注于siRNA药物的研发，而Alnylam近乎垄断了siRNA市场。 高质量的药物专利调研对企业的侵权分析、生物类似药开发、投融资和药物研发等提供技术情报显得尤为重要，也有助于提高企业的核心竞争力。下文将详细介绍如何针对siRNA药物展开全面、准确的专利检索分析，进而形成专利调研报告。 Alnylam于2022年6月14日宣布，FDA批准其siRNA药物Amvuttra®（Vutrisiran）用 于 治 疗 成 人 遗 传 性 转 甲 状 腺 素 介 导 第一章siRNA类药物专利调研流程图 本报告根据siRNA类药物的特点，将siRNA类药物专利调研的流程总结如下： 第二章siRNA药物Amvuttra专利调研实务 为了提供更好的实务参考，本报告选择Alnylam的siRNA药物Amvuttra来进行实务操作展示，具体如下： 2.1Amvuttra介绍 Amvuttra是一种化学修饰的双链小干扰核糖核酸（siRNA），靶向突变型和野生型转甲状腺素（TTR）信使RNA（mRNA），并与含有三个N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）残基的配体共价连接，使siRNA能够传递到肝细胞。Amvuttra通过RNA干扰导致突变型和野生型TTR mRNA降解，从而使血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积减少。 Amvuttra可谓是Alnylam的重磅产品，2023年 销 售 额高 达5.6亿美 元， 并 且相 比Alnylam的 另 一 款 药 物Onpattro，Amvuttra制造成本更低、不需要频繁给药并且拥有皮下注射的便利性，预计患者将进一步转向Amvuttra。 本专利调研实务将针对Amvuttra进行分析，检索结果均截止2024年05月29日。 2.2Amvuttra药物基础信息检索 首 先 ， 登 录 智 慧 芽 新 药 情 报 库（https://synapse.zhihuiya.com），在数据 库 首 页 搜 索 栏 输 入 要 检 索 的 药 物“Amvuttra”，点击搜索。接着，点击搜索 到的Amvuttra药物卡片进入药物详情界面。再接着，选择“概要”界面，收集Amvuttra药物的基础信息。 2.3通过新药情报库初步检索确定Amvuttra相关专利和核心专利 US20170029817A1，发明名称为“TRANSTHYRETIN(TTR)iRNACOMPOSITIONSAND METHODS OFUSETHEREOFFORTREATINGORPREVENTINGTTR-ASSOCIATEDDISEASES”的发明专利申请；以及公开号为WO2018112320A1，发明名称为“Methods for treating or preventingttr-associateddiseasesusingtransthyretin (TTR) irna compositions”的PCT发明专利申请被分类为化合物、序列和医药用途，所以初步判定上述3个专利族为核心产品专利家族。 在Amvuttra药物详情页，选择“专利”界面，点击右侧的“查看全部专利”，得到新药情报库收集的所有Amvuttra相关专利，总共15项简单同族专利。 接着，将15项简单同族专利全选加入工作空间中（可将工作空间自由命名，例如：Amvuttra）。这里也可以勾选“开启监控”，该条件下的相关专利数据有任何的新增变动都会实时通知到您的邮箱和微信。 根据智慧芽新药情报库的人工标引得知：公开号为US20150065558A1，发明名称为“Glycoconjugates of RNA InterferenceAgents”的 发 明 专 利 申 请 ； 公 开 号 为 2.4分析Amvuttra的核心产品专利，确定各构件组成 进一步详细分析以上US20150065558A1、US20170029817A1和WO2018112320A1这3个专利家族的各成员的权利要求书，确定了其中的主要保护序 列 及 其 修 饰 的 美 国 授 权 专 利US10208307B2（其为PCT申请US20170029817A1的同族专利）为核心产品专利，并确认了Amvuttra的各构件组成。 differing by no more than 4 modifiednucleotidesfromthenucleotidesequence5′-usCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc-3′(SEQ ID NO: 7), wherein a, c, g, and u are2′-O-methyl (2′-OMe) A, C, G, and U; Af,Cf, Gf, and Uf are 2′-fluoro A, C, G, and U;and s is a phosphorothioate linkage.” 将鼠标的光标放在权利要求1中SEQ IDNO: 10和SEQ ID NO: 7的位置，智慧芽数据库 可 快 捷 地 显 示 正 义 链 序 列 为UGGGAUUUCAUGUAACCAAGA（SEQ IDNO:10），反义链序列为UCUUGGUUACAUGAAAUCCCAUC（SEQID NO: 7），经对比与新药情报库披露的Vutrisiran序列100%匹配。独立权利要求1还限定了正义链和该反义链的修饰情况。 US10208307B2的独立权利要求1为：“A double stranded ribonucleic acid(RNAi) agent that inhibits expression oftransthyretin (TTR) in a cell, comprisinga sense strand differing by no more than4modifiednucleotidesfromthenucleotidesequenceof5′-usgsggauUfuCfAfUfguaaccaaga-3′(SEQ ID NO: 10) and an antisense strand 进一步地，US10208307B2还公开了与正义链轭合的配体结构，该配体是通过二价 或 三 价 分 支 连 接 体 附 接 的 一 个 或 多 个GalNAc衍生物。 2.5检索Amvuttra正义链/反义链序列及其修饰、递送剂的相关专利 2.5.1正义链/反义链序列检索 首先，登录智慧芽Bio生物序列数据库（https://bio.zhihuiya.com），在Bio数据库首页左侧的检索菜单栏选择“常规”检索选项，分别在界面输入Amvuttra的正义链序列、反义链序列，点击搜索。 然后筛选出相同或者高相关序列检索结果涉及的专利，并将其导入工作空间。同时，也可将该专利中的序列信息与步骤2.2中得到的序列信息进行比对，进一步确定检索的准确性。 2.5.2正义链/反义链修饰检索 过滤按钮筛选检索结果，也可以进一步通过鼠标定位某个核苷酸来显示具体修饰、查看序列检索结果涉及的全部专利、通过CAS注册号查看具体序列的修饰情况。 首先，登录智慧芽Bio生物序列数据库（https://bio.zhihuiya.com），在Bio数据库首页左侧的检索菜单栏选择“修饰”检索选项，分别在界面输入Amvuttra的正义链序列、反义链序列，并在“序列长度”“修饰设置”选项中设置检索条件，点击搜索。 最后，筛选出相同或者高相关序列检索结果涉及的专利，并将其导入工作空间。 然后，在检索结果页面，可以通过序列 2.5.3递送剂检索 结构式检索，然后在输入框中绘制含有三个N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）残基的配体的具体结构。结构绘制结束后，通过右侧的搜索选项编辑检索条件，选择子结构检索，点击搜索化合物即可。随后在检索结果界面选择对应的结构进行分析，点击右上角的查看图标即可在检索界面查看与之相关的117件专利。最后筛选出相同或者高相关的结构式检索结果涉及的专利，并将其导入工作空间。 Amvuttra使用含有三个N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）残基的配体作为递送载体，本调研报告分别针对递送载体的结构式和关键词进行检索。其中关键词检索策略较为常规，涉及的主要策略为：siRNA关键词AND乙酰半乳糖胺关键词AND相关分类号。本调研报告仅对结构式检索做详细介绍。 首先，登录智慧芽Chemical化学数据库（https://chemical.zhihuiya.com） ， 在Chemical数据库左侧的检索菜单栏中选择 2.6分析Amvuttra相关的所有专利，制作Amvuttra的中美专利布局图 此 时 需 要 分 析 步 骤2.3、2.5中 保 存
