医药行业点评报告：默沙东和第一三共达成重磅合作，IO+ADC联合用药未来可期

默沙东和第一三共达成重磅合作，IO+ADC联合用药未来可期 下南京世和医疗器械有限公司的非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒（可逆末端终止测序法，国械注准20233401452）上市。公告显示，该产品主要针对EGFR基因突变阴性、ALK阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者，用于体外定性检测经福尔马林固定的石蜡包埋组织样本中的肿瘤突变负荷（TMB）。TMB是一个免疫检查点抑制剂治疗疗效预测标志物，“世和一号”通过高通量测序技术检测425个基因，以此得到TMB数据。大panel NGS产品国内首次获批，新市场涌现在即[Table_Summary][Table_Summary]事件：2023年10月20日，第一三共（Daiichi Sankyo）和默沙东宣布已就第一三共的三种候选DXd ADC药物达成全球开 发 和 商 业 化 协 议 ：patritumab deruxtecan(HER3-DXd),ifinatamab deruxtecan (I-DXd)和raludotatug deruxtecan (R-DXd)。两家公司将在全球范围内联合开发这些ADC候选产品，并有可能将其商业化，但日本第一三共将保留独家权利。第一三共将全权负责生产和供应。 “世和一号”获批，意味着国内对大panel的NGS产品有监管放行趋势，这一信号会激励更多公司加入大panel产品研制开发。之前业内普遍通过实验室自行开发测试法（LDT）的方式做TMB检测，LDT法的可重复性和准确性受实验室的特定技术和操作者经验限制，可能会导致不同实验室之间的结果差异，从而影响结果的可信度。“世和一号”获批意味着它可以作为IVD产品入院进行TMB检测，代替不稳定的LDT法，这将有助于推进更多同类IVD产品的研发和注册，进一步推动基因检测在我国的普及率，进而助推基因测序市场规模持续扩张。2020年中国肺癌新发病例达82万，按渗透率30%，出厂价1万元，TMB试剂盒潜在市场空间在24亿元2022年12月22日，科伦博泰与默沙东签订独占许可及合作协议，共同开发具有自主知识产权的7个ADC项目。根据协议条款，科伦博泰以全球独占许可或独占许可选择权形式，授予默沙东在全球范围内或在中国大陆、香港和澳门以外地区研究、开发、生产制造与商业化ADC候选项目的权利。《合作协议》生效后，科伦博泰将一次性收到合计1.75亿美元不可退还的首付款，里程碑付款合计不超过93亿美元。 华大智造是中国领先的基因测序仪器制造企业，位于基因测序产业链的上游，具有较高的竞争壁垒。下游产品应用场景的不断拓展，也将为华大智造带来新的增长空间。全系列产品布局，竞争优势凸显在基因测序领域，华大智造拥有达到国际先进水准的“DNBSEQ测序技术”、“规则阵列芯片技术”、“测序仪光机电系统技术”等多项核心技术。上述核心技术帮助华大智造突破了海早些时候，科伦博泰已宣布与默沙东就2款ADC药物的授权许可达成合作协议，包括一款靶向TROP2的ADC药物SKB264（MK-2870），以及一款靶向CLDN18.2的ADC药物SKB315。两款ADC交易首付款高达8200万美元，里程碑付款合计22.64亿美元。截至目前，科伦博泰与默沙东已达成总交易额超过118亿美元年度合作，刷新中国ADC药物的交易记录。 以上。[Table_Author]证券分析师：谭紫媚电话：0755-83688830E-MAIL：tanzm@tpyzq.com执业资格证书编码：S1190520090001 外厂商在基因测序领域的垄断和限制，使公司跻身全球三大高通量基因测序仪厂商之一。在生默沙东再次与第一三共达成重磅交易引进ADC，对ADC疗法的坚定看好 命科学领域，公司逐渐发展出了以“关键文库制备技术”、“自动化样本处理技术”和“远程超声诊断技术”为代表的文库制备、实验室自动化和其它组学相关技术，为公司紧跟生命科学领域的研究前沿奠定了坚实的基础。公司在专利方面进行了全方位源头性的布局，截至2023年8月，华大智造拥有境内外有效授权专利数量670项，其中境内专利349项，境外专利321项，此次交易共涉及第一三共的三款药物，首付款总计高达45亿美金，共同承担研发费用，以及最高165亿美元的商业里程碑金额，协议总金额最高可达约220亿美元。 资料来源：第一三共，太平洋证券整理 这三种ADC均处于临床开发阶段，作为单药或与其它疗法联用，治疗多种实体瘤。靶向HER3的patritumab deruxtecan于2021年12月被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病进展。Patritumab deruxtecan的生物制品许可申请（BLA）计划于2024年3月底提交，该申请是基于名为HERTHENA-Lung01的2期临床试验。 靶向B7-H3的ifinatamab deruxtecan目前正在名为IDeate-01的2期临床试验中接受评估，用于治疗既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者。 靶向CDH6的raludotatug deruxtecan目前正在进行首次人体1期临床试验，治疗晚期卵巢癌患者的更新结果近期公布。 更早时候，默沙东和科伦博泰达成118亿美金的开发合作 科伦博泰已与默沙东的ADC药物的授权许可中包括一款靶向TROP2的ADC药物MK-2870（SKB264），以及一款靶向CLDN18.2的ADC药物SKB315和7款处于早期阶段的ADC资产。 SKB-264是靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker和新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的新一代ADC，结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性和细胞毒性药物的高效性。目前正在开展针对多个瘤种的单药/联用的II期和III期临床试验。 SKB315是靶向Claudin18.2的第三代ADC，在晚期实体瘤的I期临床研究正在进行中。CLDN18.2属于CLDNs家族成员，属于CLDNs18的亚型，它是一种CD20样分化的蛋白，尽管在正常组织中表达高度受限，在多种原发性恶性肿瘤发生发展过程中往往出现异常高表达。研究表明，CLDN18.2能持续、稳定地 高表达于多种胃癌组织，也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达。 我们认为，默沙东不断和ADC研发公司达成重磅共同开发协议，未来的临床布局重点一定是IO+ADC联合疗法。在K药已经证明在很多适应症上有一线用药潜力的情况下，联合精准化疗药物ADC将会帮助默沙东建立起遥遥领先的临床优势。 投资建议：跨国药企仍在不断地强化ADC管线布局，我们认为未来IO+ADC联合疗法将会成为诸多实体瘤的一线治疗手段，目前在ADC领域积极布局的药企将会获得更多的发展机会。推荐标的：科伦博泰、恒瑞医药、荣昌生物。 风险提示：临床研发失败的风险，竞争格局恶化风险，销售不及预期风险，行业政策风险，技术颠覆风险等。 投资评级说明 1、行业评级 看好：预计未来6个月内，行业整体回报高于沪深300指数5%以上；中性：预计未来6个月内，行业整体回报介于沪深300指数－5%与5%之间；看淡：预计未来6个月内，行业整体回报低于沪深300指数5%以下。 2、公司评级 买入：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅在15%以上；增持：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于5%与15%之间；持有：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-5%与5%之间；减持：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-5%与-15%之间；卖出：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅低于-15%以下。 销售团队 研究院 中国北京100044北京市西城区北展北街九号华远·企业号D座投诉电话：95397投诉邮箱：kefu@tpyzq.com 重要声明 太平洋证券股份有限公司具有经营证券期货业务许可证，公司统一社会信用代码为：91530000757165982D。 本报告信息均来源于公开资料，我公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。负责准备本报告以及撰写本报告的所有研究分析师或工作人员在此保证，本研究报告中关于任何发行商或证券所发表的观点均如实反映分析人员的个人观点。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成对所述证券买卖的出价或询价。我公司及其雇员对使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。我公司或关联机构可能会持有报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务。本报告版权归太平洋证券股份有限公司所有，未经书面许可任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、刊登。任何人使用本报告，视为同意以上声明。