创新药行业双周报：小核酸板块开年迎喜讯

舶望制药与诺华达成巨额合作：2024年1月7日，舶望制药宣布，已与诺华签订两份独家许可和合作协议。根据第一份协议，舶望制药将授予诺华一项1期心血管管线的全球独家许可，以及针对心血管疾病的至多2个额外靶点的化合物潜在许可选择。这两个靶点化合物的发现、优化和PCC阶段由舶望制药负责，诺华则将可以选择获得全球独家许可。根据第二份协议，舶望制药将授予诺华一项1/2a期心血管管线的大中华区以外独家许可，以开发和商业化心血管疾病治疗的1/2a期临床阶段项目。根据协议条款，诺华将获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得最高达41.65亿美元的潜在期权、里程碑付款和商业销售的分级特许使用费。这是中国生物技术公司在siRNA领域进行的首笔海外授权交易，也是舶望制药管线首次对外交易。 小核酸药物有利于发挥中国智能制造优势：siRNA作为一种精准、特异、高效的基因疗法，可通过干扰靶基因的表达来沉默靶蛋白的表达，可用于传染性疾病、肿瘤、家族遗传病和自身免疫病等各种疾病。预计随着疾病致病机理、新型的化学修饰、靶向递送系统等研究的深入，将会有越来越多的siRNA疗法推出，同时，小核酸药物从研发、生产上与国内的产业链相配套，有利于发挥国内智能制造的优势，经过多年的产业沉淀，2024年开始，国内方面陆续有小核酸大对外授权、收并购产生，交易金额接连创下新高，国内工程化创新能力得到海外认可。 本周行情回顾：1月2日-1月5日，上证综指下跌-1.54%、创业板下跌-6.12%、沪深300下跌-2.97%。各行业板块分化，公用事业（1.95%）、钢铁（0.82%）、银行（0.68%）涨幅靠前，电子（-6.42%）、计算机（-6.16%）、通信（-5.72%）跌幅较大，医药生物（-3.14%）涨幅在28个子行业中排在第20。 本周个股表现：医药生物下跌-3.14%，具体来看，医药商业（1.23%）涨幅较好，中药（-0.32%）、化学原料药（-2.23%）、医疗器械（-2.64%）、化学制剂（-3.77%）、生物制品（-4.01%）、医疗服务（-6.27%）有所下跌。 投资建议：小核酸药物从研发、生产上与国内的产业链相配套，有利于发挥国内智能制造的优势，建议关注成都先导、悦康药业、圣诺医药、信立泰、信达生物、昂利康、诺泰生物等公司 风险提示：反腐事件影响超出预期的风险；新药研发进展的不确定性风险； 销售不达预期风险；集采降价超预期的风险；原材料价格大幅上涨的风险等 1小核酸板块开年迎喜讯 舶望制药与诺华达成巨额合作。2024年1月7日，舶望制药宣布，已与诺华签订两份独家许可和合作协议。根据第一份协议，舶望制药将授予诺华一项1期心血管管线的全球独家许可，以及针对心血管疾病的至多2个额外靶点的化合物潜在许可选择。这两个靶点化合物的发现、优化和PCC阶段由舶望制药负责，诺华则将可以选择获得全球独家许可。根据第二份协议，舶望制药将授予诺华一项1/2a期心血管管线的大中华区以外独家许可，以开发和商业化心血管疾病治疗的1/2a期临床阶段项目。根据协议条款，诺华将获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得最高达41.65亿美元的潜在期权、里程碑付款和商业销售的分级特许使用费。 这是中国生物技术公司在RNAi领域进行的首笔海外授权交易，也是舶望制药管线首次对外交易。 小核酸药物具有独特优势。由于特异性和引人注目的基因沉默，RNA干扰 (RNAi)有望成为治疗各种感染性、血液肿瘤、心血管和神经退行性疾病的重要方法。小干扰RNA (siRNA)的作用机制基于转录后基因沉默。siRNA分子通常在疾病相关基因的敲除中具有特异性和较高的效率。 简单来说，小核酸药物具有如下优势： （1）siRNA具有高度的安全性 siRNA作用于基因表达的翻译后阶段，因此不与DNA相互作用，从而避免了基因治疗常见的突变和致畸风险。 （2）siRNA沉默基因具有高效性 siRNA与小分子疗法和单克隆抗体相比具有先天优势，因为siRNA通过与 mRNA完成Watson-Crick碱基配对来执行其功能，而小分子和单克隆抗体药物需要识别蛋白质的3D空间构象。据评估，随机设计的siRNA有25%的机率可达到有效沉默效果（减少75%~95%以上的mRNA），一半以上的机率能达到50%的沉默效果。 （3）siRNA具有高特异性 siRNA只能沉默同源基因，而无关基因不受影响。 （4）siRNA具有多功能性 siRNA可以通过序列设计靶向不同的靶基因，因此siRNA可治疗各种疾病。 小核酸板块有利于发挥中国智能制造优势。siRNA作为一种精准、特异、高效的基因疗法，可通过干扰靶基因的表达来沉默靶蛋白的表达，可用于传染性疾病、肿瘤、家族遗传病和自身免疫病等各种疾病。预计随着疾病致病机理、新型的化学修饰、靶向递送系统等研究的深入，将会有越来越多的siRNA疗法推 出，同时，小核酸药物从研发、生产上与国内的产业链相配套，有利于发挥国内智能制造的优势，经过多年的产业沉淀，2024年开始，国内方面陆续有小核酸大对外授权、收并购产生，交易金额接连创下新高，国内工程化创新能力得到海外认可。 建议关注：成都先导、悦康药业、圣诺医药、信立泰、信达生物、昂利康、诺泰生物等公司 2板块行情回顾 2.1行业指数表现 1月2日-1月5日，上证综指下跌-1.54%、创业板下跌-6.12%、沪深300下跌-2.97%。各行业板块分化，公用事业（1.95%）、钢铁（0.82%）、银行（0.68%）涨幅靠前，电子（-6.42%）、计算机（-6.16%）、通信（-5.72%）跌幅较大，医药生物（-3.14%）涨幅在28个子行业中排在第20。 图1.医药生物板块与上证综指和创业板涨幅比较（单位：%）（1月2日-1月5日） 图2.各行业涨跌幅（单位：%）（1月2-1月5日） 2.2子行业一周表现 医药生物下跌-3.14%，具体来看，医药商业（1.23%）涨幅较好，中药（- 0.32%）、化学原料药（-2.23%）、医疗器械（-2.64%）、化学制剂（-3.77%）、生物制品（-4.01%）、医疗服务（-6.27%）有所下跌。 图3.子行业涨跌幅（单位：%）（1月2-1月5日） 2.3行业个股表现 个股表现方面，板块涨幅排名前3位的个股分别为：ST天圣（15.79%）、九安医疗（15.29%）、启迪药业（14.17%）；跌幅排名前3位的个股分别为：华东医药（-11.51%）、通策医疗（-11.18%）、莎普爱思（-9.62%）。 表1.行业个股表现（单位：%）（1月2日-1月5日） 3行业动态 35亿美元！诺华宣布收购信瑞诺医药，加强在中国肾脏疾病领域的布局 1月5日，诺华宣布全资收购信瑞诺医药，加速其在肾脏疾病领域的布局。信瑞诺医药是一家专注于肾脏疾病及相关治疗领域的临床阶段中国生物技术公司，成立于2021年，是Chinook与数家生命科学投资者共同设立的一家合资公司。诺华于2023年8月收购了Chinook，因而持有该合资公司的部分股权。 根据交易详情，诺华出价每股40美元，相当于总价约32亿美元。如果Chinook的研发药物达到某一监管的里程碑，则再给股东额外支付每股4美元的金额，总计3亿美元，整个交易金额高达35亿美元。该交易已经得到两家公司董事会的认可，预期在今年下半年完成。 41.65亿美元！舶望制药多款RNAi疗法授权诺华 1月7日，舶望制药（Argo Biopharma）宣布，已与诺华就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议。Argo将从诺华获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得潜在的期权和里程碑付款，以及商业销售的分级版税。两项交易潜在总价值高达41.65亿美元。 科伦博泰：合作伙伴默沙东宣布全力推进SKB264（MK-2870）的海外III期临床 围绕ADC领域，默沙东进行了积极布局，先后携手科伦博泰、第一三共。默沙东研发实验室总裁Dean Li强调，科伦博泰、第一三共的合作都很重要，已经列入管线中的6款ADC新药，3款来自科伦博泰、3款来自第一三共，适应症各有不同。科伦博泰引进的3款ADC分别为SKB264（MK-2870）( Trop2 ADC）、MK-1200（Claudin18.2 ADC）、第3款未公开，第一三共引进的3款ADC分别为U3-1402（HER3 ADC）、DS-7300（B7-H3 ADC）、DS-6000（CDH6 ADC）。 Trop2 ADC新药SKB264（MK-2870）为默沙东与科伦博泰合作的首发管线，也被默沙东明确定位为肿瘤领域的滩头堡（Establish Beachhead），作为临床床破的重要切入点之一。 肌球蛋白抑制剂公布III期积极数据 近期，Cytokinetics（Nasdaq:CYTK）宣布了aficamten治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的关键3期临床SEQUOIA-HCM研究（aficamtenz治疗HCM的安全性、有效性和对梗阻影响的量化理解）积极顶线结果。 SEQUOIA-HCM研究结果表明，与安慰剂相比，aficamten治疗显著提高了患者的运动能力，通过心肺运动试验（CPET）测量的峰值摄氧量（pVO2）显著增加，最小二乘均值的差异（95%CI）为1.74（1.04-2.44）mL/kg/min （p=0.000002）。Aficamten在所有预先设定的亚组中的疗效是一致的，亚组划分反映了患者基线特征与过往治疗方案，如接受或未接受β受体阻滞剂治疗的患者。 在所有10个预先设定的次要终点中也具有统计学意义（p<0.0001）与有临床意义的改善，包括第12周和第24周的堪萨斯城心肌病问卷临床总评分（KCCQ-CSS）、第12周和第24周纽约心脏协会（NYHA）功能分级改善≥1级的患者比例、刺激左心室流出道梯度（LVOT-G）变化、第12周和第24周的<30mmHg的患者占比，运动负荷，以及符合指南的室间隔减容治疗资格。 Aficamten在SEQUOIA-HCM研究中表现出良好的耐受性，不良事件特征与安慰剂相当。治疗中出现的严重不良事件, aficamten和安慰剂组分别有8例（5.6%）和13例（9.3%）患者。Aficamten组观察到5例患者（3.5%）的超声心动图左心室射血分数（LVEF）为<50%，安慰剂组为1例（0.7%）。没有出现因心力衰竭加重或左心室射血分数降低而导致治疗中断的情况。 RDC药物重磅消息，BMS以41亿美元收购RayzeBio 交易将RayzeBio公司基于锕的放射性药物平台（包括多种药物开发项目的丰富产品线）纳入BMS领先的肿瘤经营业务。 主导项目RYZ101，正处于用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）的3期临床试验阶段以及用于治疗小细胞肺癌和其它潜在肿瘤的早期开发阶段获得强大的IND引擎和最先进的放射性药物制造能力。 2023年12月26日，BMS和RayzeBio公司今天宣布达成最终合并协议，根据该协议，BMS将以每股62.50美元的价格现金收购RayzeBio公司，总股本价值约41亿美元，扣除现金后为36亿美元。该交易获得了BMS和RayzeBio公司董事会的一致批准。 4风险提示 反腐事件影响超出预期的风险；新药研发进展的不确定性风险；销售不达预期风险；集采降价超预期的风险；原材料价格大幅上涨的风险等。