致力于差异化竞争，即将步入商业化阶段

注重源头创新，领先技术平台打造差异化管线：迪哲医药前身为阿斯利康亚洲研发中心，于2017年10月独立运营，核心团队整建制平移。公司拥有出色的转化科学研究能力并成功打造多个转化科学相关的技术平台，包括肿瘤中枢神经系统转移研究平台、肿瘤免疫与放疗联合治疗研究平台等。背靠领先平台，目前公司共有5款处于临床阶段的药品候选物，其中有舒沃替尼、戈利昔替尼处于全球注册临床阶段，舒沃替尼已处于申报上市阶段。 舒沃替尼临床价值凸显，国内获批在即：舒沃替尼是迪哲医药自主研发的EGFR-TKI，分子设计针对治疗EGFR Exon20ins非小细胞肺癌，是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国产创新药。舒沃替尼用于2L治疗EGFR Exon20ins非小细胞肺癌的疗效显著，总体应答率高达61%，在基线脑转移的患者中，应答率为48.5%（15/31)。国内已于2023年1月报产，预计最快2023年Q3获批。全球多中心临床稳步推进，预计2023年Q4完成入组，最早2024年 H2 获批。 戈利昔替尼差异化竞争，布局血液瘤领域：戈利昔替尼是全新特异性JAK1酪氨酸酶抑制剂，于2017年由阿斯利康受让获得其全球发明专利，为T细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一处于全球注册临床阶段JAK1特异性抑制剂。戈利昔替尼能够强效且高选择性抑制JAK1酪氨酸激酶，相较于JAK2的选择性大于200倍，较JAK3和TYK2大于400倍。用于治疗r/r外周T细胞淋巴瘤的总集ORR、DCR分别达到43.8%、25.0%，高于目前国内的标准疗法。国内预计最快2023年Q3完成国内新药上市申报。 投资建议：公司核心资产舒沃替尼和戈利昔替尼预计将于近两年内获批，核心销售团队已基本组建完毕，我们预计公司2023-2025年实现营业收入分别为1.1/4.4/8.8亿元，首次覆盖，给予“增持”评级。 风险提示：临床试验进度及结果存在不确定性；药品获批存在不确定性；药品商业化存在不确定性；政策不确定性风险等。 1公司简介：立足差异化竞争，具备出海预期 迪哲医药成立于2017年，是一家处于临床开发阶段的全球创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤和免疫性疾病领域。公司拥有出色的转化科学研究能力并成功打造多个技术平台，包括肿瘤中枢神经系统转移研究平台、肿瘤免疫与放疗联合治疗研究平台、生物标志物的发现验证和临床应用技术、模型引导的药物早期临床研究技术等。公司致力于新靶点的挖掘与作用机理验证，借助自有研发体系，以推出全球首创药物和具有突破性治疗方法为目标，填补未被满足的患者需求。目前公司共有5款处于临床阶段的药品候选物，其中有2款药物处于全球注册临床阶段，1款药物已处于申报上市阶段。 图1.公司发展历程 创始人产业背景深厚，核心团队来自阿斯利康原创新中心。公司前身为阿斯利康亚洲研发中心。公司创始人张小林为哈佛大学医学院癌症中心分子遗传学博士后学历，北京大学分子医学研究所客座教授，曾先后担任美国波士顿大学生物分子基因工程中心研究员、阿斯利康波士顿研发中心资深科学家和研发总监、阿斯利康投资（中国）有限公司中国创新中心全球副总裁等职位，拥有超过20年的新药研发管理经验。首席医学官杨振帆为香港大学临床医学博士，曾任阿斯利康创新中心项目总监及医学总监。公司核心研发团队成员来自原阿斯利康亚洲研发中心，拥有丰富的研发、注册、质量管理、商业化经验。财务总监兼董秘吕洪斌曾任中金公司、华泰联合证券医疗大健康相关部门负责人，相关经验丰富。 公司股权分布较为分散，结构较为稳定。截至2023年3月31日，先进制造、AstraZeneca AB为公司并列第一大股东，分别持股26.69%。ZYTZ及其一致行动人无锡迪喆合计持股15.34%；LAV Dizal、苏州礼康、苏州礼瑞为关联关系，合计持股8.77%。迪哲上海、迪哲北京、迪哲无锡为公司的直接或间接全资附属公司。 图2.公司股权架构图 核心产品尚未上市，商业化磨砺以须。公司核心产品均处于在研状态，尚未形成销售收入。2018-2021年公司分别实现营业收入3,942/4,102/2,776/1,028万元，均来自于对外提供技术支持服务。公司结合核心产品的注册时间表，已建立了一支200人的商业化团队，包含市场营销、临床推广、产品准入、医学事务、商务渠道等，核心成员兼具跨国和本土生物医药公司商业化经验，覆盖肺癌、血液瘤等多个肿瘤领域，有望为后续上市销售提供有力支撑。 研发投入持续加码，助力在研项目加速推进。公司注重创新研发，自成立以来研发费用持续加大，从2018年的2.10亿元提升至2022年的6.65亿元，年复合增长率为33.34%。相较于2021年，2022年研发费用增加主要由于：1）推出新产品进入临床前研究及临床试验；2）部分产品进入注册临床阶段研发投入上升。 图3.2018-2022年公司研发费用 凭借对肿瘤基础科学和临床科学的深刻理解，公司通过独特的转化科学平台为新药研发立项提供关键支持，并提升新药研发成功率。在此基础上，公司形成了肿瘤中枢神经系统转移研究平台、生物标志物的发现验证和临床应用技术、模型引导的药物早期临床研究等六大核心技术平台，能够有针对性地开发首创性或具有突破性治疗优势的创新药，树立技术壁垒。 表1.核心技术平台助力创新研发科学领域技术平台 得益于行业内较为领先的转化科学研究能力和技术平台，公司研发管线中有5款产品处于国际多中心临床阶段，其均为公司转化科学研究的典型应用成果，分别为舒沃替尼、戈利昔替尼、DZD8586、DZD2269、DZD1516。舒沃替尼处于NDA阶段，首选适应症为治疗EGFR Exon20ins NSCLC，是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国创新药。截至2022年10月17日，最新临床实验数据显示，舒沃替尼cORR为60.8%，针对基线伴稳定、无症状脑转移的EGFR Exon20ins突变患者cORR达48.4%，具备best-in-class潜质。戈利昔替尼是新一代特异性JAK1抑制剂，高出其它JAK家族成员200-400倍选择性，为T细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一处于全球注册临床阶段的特异性JAK1抑制剂，并于2022年2月获FDA“快速通道认定”用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤。 DZD8586是一款具备穿透血脑屏障能力的高选择性靶向小分子抑制剂，用于治疗肿瘤与其它重要疾病。已完成在美国开展的健康受试者临床试验，在中国开展的针对复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验正在开展中，展现了良好的有效性、安全性与渗透血脑屏障的能力。 图4.公司研发管线 在研产品或将陆续申报上市，产能扩张提上日程。公司开展“国际标准创新药产业化项目”，拟于无锡新吴区新建现代化的生产中心以及研发实验室，购置先进研发、生产设备，以期1）扩大产能，打造集临床前研发、临床开发、商业化生产于一体的全产业链形态；2）进一步提升公司研发能力和综合竞争力。预计建设完成后第6年达到满产状态，有望大幅提升公司新药研发及大规模生产能力，并为公司后续产品的商业化奠定良好基础。 2舒沃替尼：EGFR Exon20ins NSCLC领域同类最优药物上市在即 舒沃替尼是迪哲医药自主研发的特异性表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKI），分子设计针对治疗EGFR Exon20ins NSCLC，是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国产创新药，其上市申请于2023年1月被CDE纳入优先审评审批。 2.1EGFR Exon20ins为NSCLC最常见非敏感突变，需求旺盛 我国肺癌高发，五年生存率低。肺癌是世界范围内发病率和死亡率排名前列的恶性肿瘤，具有早期检测难、化疗不敏感、预后差等特点。我国肺癌患者在初次诊断中就已经达到晚期（Ⅲ/Ⅳ期）的比例较高，五年生存率仅19.7%。非小细胞肺癌（NSCLC）发病数量占肺癌总数约85%，是其最常见类型。随着人口老龄化、吸烟等因素持续恶化，NSCLC新发患者或将继续扩大。根据弗若斯特沙利文，2015年到2019年，中国EGFR Exon20ins NSCLC新发患者从2.7万上升到3.0万，并预计将在2030年增至4.2万，年复合增长率达3.1%。 图5.2015-2030E我国EGFR Exon20ins NSCLC发病人数 EGFR是肿瘤治疗领域重要靶点，Exon20ins是其最常见的非敏感突变。表皮生长因子受体（EGFR）是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，为HER/ErbB家族的四个成员之一，EGFR及其配体是细胞信号传导系统的一部分。 EGFR基因拷贝数增加或者过度表达，均能促进正常细胞的转化和恶性肿瘤的转移。EGFR的信号传导网络在肿瘤的形成和发展过程中占了重要的地位，在多种恶性肿瘤中存在异常表达，因此可以选择性对其抑制，达到抑制肿瘤进展的目的。 EGFR突变是NSCLC形成的最主要驱动基因突变。EGFR突变在我国NSCLC人群中占41%，显著高于欧美的10-15%。在携带EGFR基因突变的NSCLC患者中，19外显子的缺失突变（19del）与21外显子的点突变（L858R）共占EGFR基因突变中的80-90%，被认为是EGFR的经典突变；20外显子插入突变（Exon20ins）约占其4-12%，患者仅次于19del与L858R，是EGFR突变中最常见的非敏感突变，对传统的EGFR抑制剂不敏感。 图6.EGFR突变类型 2.2获批疗法对EGFR Exon20ins NSCLC效果有限，供给不足 现有EGFR-TKI类药物对19del和L858R开发较多，但Exon20ins仍为蓝海领域。EGFR-TKI类药物通过与酪氨酸激酶（TK）ATP结合位点竞争性结合，抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，从而达到抑制肿瘤细胞增殖、实现靶向治疗的目的。目前已批准上市的有第一、二、三代EGFR-TKI。第一代以吉非替尼为代表，以喹唑啉作为母环，通过形成氢键与EGFR ATP结合口袋进行可逆性结合，但当出现 EGFR T790M 突变时，由于受到空间位阻和ATP亲和力增加的影响，会导致一代EGFR-TKI耐药。第二代以阿法替尼为代表，通过引入迈克尔加成受体丙烯酰胺，与EGFR激酶域半胱氨酸残基形成不可逆共价结合，但由于剂量限制性毒性，仍会出现继发性 EGFR T790M 突变导致的耐药。第三代以奥希替尼为代表，通过嘧啶母环与EGFR ATP结合口袋铰链区Met793形成氢键，并通过丙烯酰胺与EGFR Cys797形成共价键，对 EGFR T790M 突变显示出较高的抑制活性和较高的选择性。然而，现有EGFR-TKI大多针对19del与L858R，对Exon20ins没有显著效果。 表2.已上市EGFR-TKI 对于EGFR Exon20ins NSCLC，目前治疗方案较为有限。已批准的用于非小细胞肺癌的第一、二和三代EGFR-TKI对Exon20ins疗效有限。临床标准治疗通常为含铂双药化疗，一线治疗的ORR、mPFS、mOS仅为19%、6个月和24个月；二至四线化疗的ORR与mPFS仅约17.6%和4个月。EGFR Exon20ins NSCLC患者的一线治疗，国内外指南推荐参照无驱动基因突变NSCLC的治疗方案，在含铂双药化疗失败后，推荐Amivantamab（埃万妥单抗）或Mobocertinib（莫博赛替尼），目前仅有莫博赛替尼于2023年1月在国内获批上市，ORR为28%，对脑转移的ORR不足20%。 图7.EGFR Exon20ins NSCLC推荐治疗方案 表3.EGFR Exon20ins NSCLC疗法疗效 2.3上市在即，有效性及安全性表现亮眼，具备同类最优潜力 舒沃替尼中国区注册临床试验已达到主要终点，新药上市申请已于2023年1月获得中国国家药品监督管理局受理并纳入优先审评审批程序，我们预计国内最快2023年Q3获批用于二线治疗EGFR Exon20ins NSCLC。二线E