新药周观点：ADC赛道新进展，百济神州进一步拓展ADC布局

本周新药行情回顾：2023年7月10日-2023年7月14日，新药板块涨幅前5企业：迈博药业（53.1%）、和铂医药（32.4%）、康诺亚（14.1%）、云顶新耀（11.6%）、开拓药业（10.7%）。跌幅前5企业：天演药业（-8.8%）、盟科药业（-5.7%）、康乃德（-5.3%）、再鼎医药（-2.6%）、贝达药业（-2.3%）。 本周新药行业重点分析： 本周百济神州与映恩生物宣布达成一项关于ADC药物的独家选择权和授权合作协议，百济神州将从获得映恩生物一款在研、临床前ADC药物的全球开发和商业化权利，该药物将用于治疗特定实体瘤患者。 目前百济神州已在ADC领域布局了从Zymeworks引进的HER2双抗ADC ZW49，此外还正在自主开发自有ADC技术；本次从映恩生物引进的ADC将进一步扩展其在ADC领域的布局。考虑到映恩生物方面已在2023年4月将两款ADC药物DB-1303和DB-1311授权给BioNTech，我们认为映恩生物ADC平台技术受业内认可度较高，未来百济神州引进的ADC药物确定性相对较高。 根据映恩生物ADC专利，映恩生物的ADC技术仅仅针对第一三共技术平台中毒素Dxd进行改造优化，技术平台确定性高，有望最大程度保留有效性。对比来看映恩生物ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构： 1）接头部分均为Mc接头； 2）释放单元均为GGFG结构； 3）payload均为依喜替康类似物，区别在于映恩生物在Dxd酰胺α位用一个环状烷烃替换原有的亚甲基（例如六元环、四元环）。 本周新药获批&受理情况： 本周国内3个新药或新适应症获批上市，36个新药获批IND，46个新药IND获受理，9个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）7月10日，百济神州和映恩生物共同宣布，双方达成一项独家选择权和授权合作协议，百济神州获得一款在研的临床前抗体偶联药物的全球开发和商业化权利，该药物将用于治疗特定实体瘤患者。 （2）近日，绿叶制药发布新闻稿称，《注射用利培酮微球（II）治疗急性期分裂症的疗效及安全性研究》出版，结果证实了该药物在治疗精神分裂症急性期阶段的优势和特点。 （3）7月11日，君实生物宣布CDE受理了抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗的新适应症上市申请，用于不可切除或转移性肾细胞癌患者一线治疗。这是特瑞普利单抗在中国递交的第9项上市申请。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）第一三共与阿斯利康开发的ADC优赫得获NMPA批准，适用于治疗在转移性疾病阶段接受过系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成后半年内复发的不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌患者。 （2）日前，礼来宣布NEJM在线发表了其BTK抑制剂pirtobrutinib的1/2期试验BRUIN的详细结果。该试验评估了药物在以前接受过BTK抑制剂治疗的CLL或SLL成年患者中的临床疗效和安全性。 （3）日前，Incyte公司发表药品Opzelura乳膏在治疗特应性皮炎儿童（2至12岁）的关键性3期临床试验TRuE-AD3的积极顶线结果。试验达成主要终点，Opzelura可有效缓解患者特应性皮炎症状。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年7月10日-2023年7月14日，新药板块： 涨幅前5企业：迈博药业（53.1%）、和铂医药（32.4%）、康诺亚（14.1%）、云顶新耀（11.6%）、开拓药业（10.7%）。 跌幅前5企业：天演药业（-8.8%）、盟科药业（-5.7%）、康乃德（-5.3%）、再鼎医药（-2.6%）、贝达药业（-2.3%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 本周，百济神州与映恩生物宣布达成一项关于ADC药物的独家选择权和授权合作协议，百济神州将从获得映恩生物一款在研、临床前ADC药物的全球开发和商业化权利，该药物将用于治疗特定实体瘤患者。根据协议条款，映恩生物将从百济神州获得一笔首付款，并将在百济神州行使选择权后，有权获得选择权付款。此外，基于合作研究项目取得的特定研发进展、注册进展和商业化里程碑，映恩生物将有权获得高达13亿美元的额外付款，以及分级特许权使用费。 目前百济神州已在ADC领域布局了从Zymeworks引进的HER2双抗ADCZW49，此外还正在自主开发自有ADC技术；本次从映恩生物引进的ADC将进一步扩展其在ADC领域的布局。考虑到映恩生物方面已在2023年4月将两款ADC药物DB-1303和DB-1311授权给BioNTech，我们认为映恩生物ADC平台技术受业内认可度较高，未来百济神州引进的ADC药物确定性相对较高。 根据映恩生物ADC专利，映恩生物的ADC技术仅仅针对第一三共技术平台中毒素Dxd进行改造优化，技术平台确定性高，有望最大程度保留有效性。对比来看映恩生物ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构： 1）接头部分均为Mc接头； 2）释放单元均为GGFG结构； 3）payload均为依喜替康类似物，区别在于映恩生物在Dxd酰胺α位用一个环状烷烃替换原有的亚甲基（例如六元环、四元环）。 图4.映恩生物ADC结构与第一三共对比示意图 我们认为上述微小改动有望维持原型药物的有效疗效，技术平台整体确定性较高。 3.本周新药获批&受理情况 本周国内3个新药或新适应症获批上市，36个新药获批IND，46个新药IND获受理，9个新药NDA获受理。 表1：本周获批上市新药及新适应症 表2：本周获批IND新药 表3：本周获IND受理新药 表4：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表5：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【百济神州/映恩生物】7月10日共同宣布，双方达成一项独家选择权和授权合作协议，百济神州获得一款在研的临床前抗体偶联药物的全球开发和商业化权利，该药物将用于治疗特定实体瘤患者。 【绿叶制药】近日发布新闻稿称，《注射用利培酮微球（II）治疗急性期分裂症的疗效及安全性研究》在《中国全科医学》杂志线上期刊平台优先出版，结果证实了该药物在治疗精神分裂症急性期阶段的优势和特点。 【君实生物】7月11日宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心受理了抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗的新适应症上市申请，用于不可切除或转移性肾细胞癌患者一线治疗。这是特瑞普利单抗在中国递交的第9项上市申请。 其他重点关注： 【药明合联】7月9日，港股IPO申请获得受理，招股书正式公开。由药明生物与合全药业联合成立，专注于从事抗体偶联药物等生物偶联药物合同研发生产服务，是市场上唯一聚焦于ADC的CRDMO公司。 【环码生物/辉瑞】7月13日，宣布达成研发合作协议，共同探索环状RNA疗法的潜力。此次合作，进一步完善了辉瑞在环状RNA方面的布局，也意味着环码生物的技术平台得到辉瑞认可。 【科伦博泰】7月10日，获得香港联交所批准其H股股份在香港联交所主板上市，股份中文简称为科伦博泰生物-B，股份代号为6990。作为ADC领域一颗冉冉升起的新星，与默沙东先后达成3项合作交易，覆盖9款ADC新药，总交易金额118亿美元。 【首药控股】近日启动了一项3期临床研究，以评价RET抑制剂SY-5007片在RET融合晚期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。SY-5007是一款高活性小分子RET酪氨酸激酶抑制剂，拟用于治疗RET阳性非小细胞肺癌及甲状腺癌。 【泰励生物】7月8日宣布于近期完成了数千万美元的A+轮融资，由聚明创投领投，泰鲲基金、园丰资本、盛迪投资和康煦资本跟投，原有股东康哲药业、薄荷天使基金继续加持，所募资金将用于加速推进研发管线中多个项目的中美临床试验，以及后续项目的临床前开发。 【和黄医药】7月10日CDE官网公示，呋喹替尼胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：联合抗PD-1单抗信迪利单抗注射液用于既往至少一线含铂治疗失败的错配修复完善晚期子宫内膜癌患者。 【炎明生物】7月10日宣布已于近日完成7亿元人民币A轮融资。本轮融资由国投创业领投、国风投基金联合领投，上一轮全部投资方持续追加投资。本轮所募资金将用于临床阶段管线的推进，加速多个项目的临床前研究，并进一步拓展研发管线，完善人才团队。 【智康弘义】7月10日宣布开发的新一代靶向CDH3的抗体偶联药物已于日前完成1期临床试验中国首例受试者给药。目前BC3195已在中国和美国获批临床，将采用中美同步临床的方式加快推动该项目临床研究及公司国际化进程。 【本导基因】7月10日宣布其提交的BD111注射液临床试验申请获得美国FDA批准。这是一款CRISPR抗病毒基因编辑药物，拟开发的适应症为Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎，是本导基因产品出海的第一步。 【康宁杰瑞】7月10日宣布，PD-L1/CTLA-4双抗KN046单药治疗晚期非小细胞肺癌的2期临床研究结果已在线发表于EJC。数据显示，KN046治疗既往铂类化疗失败或不耐受的鳞状和非鳞状晚期非小细胞肺癌患者，具有良好的疗效和安全性。 【迪哲医药】7月9日，HER2酪氨酸激酶抑制剂DZD1516的临床前和1期临床研究成果发表于国际权威期刊Breast Cancer Research。研究结果证实，DZD1516针对HER2阳性晚期乳腺癌具有高选择性，可完全穿透血脑屏障。 【迪视医疗】7月10日宣布完成数千万元Pre-A+轮融资，主要用于加速眼科手术机器人人体临床试验以及显微外科手术机器人等管线研发。这也是迪视医疗在半年内完成的第二次融资。 【清普生物】7月10日美国FDA完成对QP001 NDA的立卷审查，并发出正式受理函，标志着项目NDA进入实质审查阶段。PDUFA日期为2024年2月26日。公开资料显示，QP001注射液是清普生物系列非阿片类镇痛新药管线的首款产品。 【道尔生物/BioNTech】7月11日消息，宣布达成许可协议。道尔生物将授予BioNTech一项全球许可，利用道尔生物的创新发现，针对一个未被披露的靶点进行研究、开发、制造和商业化创新生物治疗药物。道尔生物将收到预付款和潜在的开发、监管和商业里程碑付款。 【信达生物】7月12日公布了GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽降低血尿酸水平的一项临床前研究结果。结果显示，与司美格鲁肽相比，玛仕度肽可显著降低血尿酸水平。该结果在2023年美国糖尿病协会科学会议上以重磅研究摘要的形式发表。 【复星医药】7月12日，CDE官网显示，与Ardelyx共同开发的盐酸替纳帕诺片申报上市获受理，用于终末期肾脏病血液透析患者高磷血症的治疗。药物引进交易金额总额超过1.25亿美元。 5.本周海外新药行业重点关注 表6：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【第一三共/阿斯利康】联合开发的ADC优赫得获NMPA批准单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌患者。 【礼来】日前宣布，NEJM在线发表了其BTK抑制剂pirtobrutinib的1/2期试验BRUIN的详细结果。该试验评估了pirtobrutinib在以前接受过BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤成年患者中的临床疗效和安全性。 【Incyte】日前宣布发表其药品Opzelura乳膏在治疗特应性皮炎儿童（年龄≥2至<12岁）的关键性3期临床试验TRuE-AD3的积极顶线结果。分析显示，试验达成主要终点，Opzelura可有效缓解患者特应性皮炎症状。 其他重点关注： 【强生/Nanobiotix】7月10日达成合作协议，共同开发纳米药物NBTXR3。Nanobiotix将收