医药行业跟踪报告：IO+ADC新时代系列一：科伦博泰多项SKB264+K药全球III期将启动

证 券 研 究 报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 未经许可，禁止转载 行业研究 医药 2023年06月08日 医药行业跟踪报告 推荐 （维持） IO+ADC新时代系列一： 科伦博泰多项SKB264+K药全球III期将启动  从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（IO）成为肿瘤领域的基石，已获批用于20多种癌症治疗，全球年销售额超过400亿美元。但IO单抗仅在少数瘤种（如cHL、黑色素瘤）中应答较高，多数实体瘤中PD-1/L1单抗ORR在10-30%之间，能够从PD-1/L1单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高IO单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。  经历5-10年、穷举式的联合用药临床试验探索，IO联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。  近年来，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与IO联用的潜力。包括Nectin-4 ADC、TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC、EGFR/HER3 ADC、HER-2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC等产品有望在一系列实体瘤中和PD-1/L1单抗联合用药，实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。  我们认为： 1）从现在的临床数据来看，IO+ADC有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。 2）现有的IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。 3）随着中国ADC进入世界第一梯队，未来中国公司有望在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。  近期，默沙东宣布即将启动多项Keytruda+SKB264国际多中心III期临床试验，全面布局肺癌、三阴乳腺癌等适应症，成为全球领先的IO+ADC龙头公司。  风险提示。临床进度不达预期；临床试验失败。 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 联系人：张艺君 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com 行业基本数据 占比% 股票家数(只) 473 0.06 总市值(亿元) 72,144.08 7.81 流通市值(亿元) 55,211.61 7.89 相对指数表现 % 1M 6M 12M 绝对表现 -4.6% -6.9% -3.7% 相对表现 1.0% -2.6% 5.6% 相关研究报告 《创新药系列研究：ASCO2023国产新药进展更新》 2023-05-08 《创新药系列研究：IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代》 2023-04-10 《创新药周报20230226：科伦博泰港股IPO受理，ADC国际化潜力巨大》 2023-02-26 -16%-7%2%11%22/0622/0822/1023/0123/0323/062022-06-07~2023-06-07医药沪深300华创证券研究所 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 2 目 录 一、 PD-1/L1+TROP2 ADC：广谱潜力，市场巨大 ............................................................ 4 二、 科伦博泰：多项SKB264+K药全球III期将启动 ....................................................... 5 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 3 图表目录 图表 1 TROP2在各类肿瘤表达 ............................................................................................ 4 图表 2 TNBC中不同疗法ORR ............................................................................................ 4 图表 3 TROP2 ADC联合PD-1/L1三期临床试验 ............................................................... 4 图表 4 科伦博泰IO和ADC布局......................................................................................... 5 图表 5 科伦博泰与默沙东授权交易 ..................................................................................... 5 图表 6 SKB264初步临床数据 .............................................................................................. 5 图表 7 SKB264/MK-2870临床III期计划 ............................................................................ 6 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 4 一、PD-1/L1+TROP2 ADC：广谱潜力，市场巨大 TROP2（trophoblast cell-surface antigen 2，滋养层细胞表面抗原2）是一种跨膜糖蛋白，在多种类型的实体瘤中过表达，包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌等。多款TROP2 ADC在一批肿瘤后线治疗中展现出了积极疗效。 从现有数据来看，TROP2 ADC联合PD-1/L1在多个适应症中表现出进一步的疗效提升，有望成为一线治疗新选择。例如：在TNBC中表现出更好的ORR和PFS。 图表 1 TROP2在各类肿瘤表达 图表 2 TNBC中不同疗法ORR 资料来源：第一三共官网 资料来源：Seagen、第一三共、默沙东官网，科伦博泰招股书，华创证券 目前，在TROP2 ADC联合治疗领域进展较快的是Dato-DXd，由第一三共和阿斯利康合作开发，已经启动4项临床III期研究，在NSCLC和TNBC中探索Dato-DXd联合PD-1/L1单抗的治疗潜力。 图表 3 TROP2 ADC联合PD-1/L1三期临床试验 药物 研发公司 临床试验名称 适应症 方案 Dato-DXd 第一三共 /阿斯利康 AVANZAR 一线晚期NSCLC Dato-DXd+度伐+卡铂 vs K药+含铂化疗 TROPION-Lung07 一线晚期NSCLC Dato-DXd+K药+顺铂/卡铂 vs Dato-DXd+K药 vs K药+化疗 TROPION-Lung08 一线晚期NSCLC Dato-DXd+K药 vs K药 TROPION-Breast03 TNBC术后辅助 Dato-DXd+度伐 vs Dato-DXd vs K药+卡培他滨 IMMU-132 吉利德 ASCENT-04 一线晚期TNBC IMMU-132+K药 vs K药+化疗 ASCENT-05 TNBC术后辅助 IMMU-132+K药 vs K药±卡培他滨 KEYNOTE D463 一线晚期NSCLC IMMU-132+K药 vs K药 资料来源：clinicaltrials，华创证券 0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%联合疗法对照 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 5 二、科伦博泰：多项SKB264+K药全球III期将启动 科伦博泰建立了专有的ADC平台OptiDC，其中进度最快的ADC药物A166处于NDA阶段，SKB264正在开展临床III期研究。 图表 4 科伦博泰IO和ADC布局 产品 靶点 适应症 临床进度 A167 PD-L1 多肿瘤 NDA A166 HER2 HER2+ BC（3L+） NDA SKB264/MK-2870 TROP2 TNBC（3L+），NSCLC等 III期 SKB315 CLDN18.2 胃癌等 Ia期 SKB410 Nectin-4 尿路上皮癌等 I期 多项临床前ADC资产 实体瘤 IND 资料来源：科伦博泰招股书，科伦药业公告，华创证券 2022年，科伦博泰与默沙东先后达成三项许可及授权协议，将两款临床阶段ADC药物及七款临床前ADC药物授予默沙东。总预付款2.57亿美元，总里程碑金额115.64亿美元，总交易金额高达118亿美元。这些重磅交易的达成体现出跨国药企对公司ADC研发技术及产品的高度认可。 图表 5 科伦博泰与默沙东授权交易 时间 产品 靶点 研发阶段 授予权益 首付款 （百万美元） 里程碑付款 （百万美元） 交易总额 （百万美元） 2022年5月 SKB264/MK-2870 TROP2 III期 大中华区以外 47 1363 1410 2022年6月 SKB315 CLDN18.2 Ia期 全球 35 开发416 销售485 936 2022年12月 七项ADC / 临床前 全球 175 9300 9475 资料来源：科伦博泰招股书，科伦药业公告，华创证券 SKB264/MK-2870是科伦博泰研发的定位为首款国产TROP2 ADC，中等载荷高毒性DAR设计，毒素采用贝洛替康衍生的拓扑异构酶I(TOPO1)抑制剂，以高DAR与赛妥珠单抗（TROP2单抗）偶联，并具备旁杀效应。临床前试验中，SKB264抑制肿瘤生长的效果优于Trodelvy。在多项I/II期临床试验中，SKB264表现出了优异的有效性和安全性。 图表 6 SKB264初步临床数据 适应症 TNBC 3L TNBC 1L NSCLC-egfr 2/3L NSCLC-wt 3L 方案 单药 联合A167 单药 单药 N 59 8 20 19 ORR 43.6% 87.5% 60% 26% DCR 80% 100% 100% 89% PFS（月） 5.7 11.1 5.3 资料来源：科伦博泰官网，科伦药业公告，华创证券 6月5日，默沙东宣布即将启动包括肺癌、乳腺癌在内的多项SKB264的国际多中心III 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 6 期临床试验（Broad clinical development program with plans to advance to global Phase 3 clinical trials in NSCLC as well as additional tumor types）。 图表 7 SKB264/MK-2870临床III期计划 资料来源：默沙东官网 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 7 医药组团队介绍 组长、首席研究员：郑辰 复旦大学金融学硕士。曾任职于中海基金、长江证券。2020年加入华创证券研究所。2020年新财富最佳分析师第四名。 联席首席研究员：刘浩 南京大学化学学士、中科院有机化学博士，曾任职于海通证券、长江证券。2020年加入华创证券研究所。2