0MNC大药企2023年重要研发看点预告系列三2023年5月29日证券研究报告| 行业专题证券分析师姓名：陈铁林资格编号：S0120521080001邮箱：chentl@tebon.com.cn 1请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。01020304再生元VertexGSKBiogen目录CONTENTS 2请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。01再生元Regeneron 3请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。再生元–期待Eylea 8mg长效品种带来二次增长结论：肿瘤品种近期催化剂趋于同质化，公司主要看点还是在Eylea和Dupixent两大核心品种上。DUPIXENT（dupilumab，IL-4Rα）预计2023年中向FDA提交12岁以下儿童嗜酸性食管炎（EoE）适应症上市申请。该品种成人适应症已于2022/5/20在美获批，是FDA批准的第一款从根源治疗EoE的药物。此前最常见的是氟替卡松以及off-label布地奈德这一类免疫抑制药物以及质子泵抑制剂（PPI）抑制酸性物质分泌的药物。目前在研品种还包括靶向IL-5的mepolizumab、reslizumab、benralizumab，因为导致EoE的主要原因是IL-5、IL-4、IL-13的释放。靶向TSLP的Tezepelumab于2021/10/8拿到FDA的孤儿药资格。目前EoE在美国的发病率为1/2000，即全美大约17.5万患者。CSU审批PDUFA日期为2023/10/27。目前治疗荨麻疹的主流用药为抗组胺剂，但有一部分患者无法得到良好的控制。奥马珠单抗是唯一的靶向生物药。该品种有望成为第二个CSU的靶向生物药。诺华的口服药BTK抑制剂remibrutinib已在临床3期阶段（NCT05795153），预计2023H2读出初步分析数据，并有望于2024年提交上市申请。数据来源：Gastroenterology & Hepatology《Updateon Emerging Pharmacologic Therapies for Patients With Eosinophilic Esophagitis》ErinPhillips Syverson等，德邦研究所图：临床阶段EoE在研药物 4请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。PRALUENT（alirocumab，PCSK9）：预计2023年中向FDA提交HeFH儿童适应症。Odronextamab（CD20xCD3）：预计2023H2向FDA提交B-Cell NHL适应症的上市申请。下图为目前CD20双抗临床数据对比。数据来源：BLOOD《Bispecificantibodies for the treatment of B-cell lymphoma: promises, unknowns, and opportunities》LorenzoFalchi等，德邦研究所图：CD20双抗临床数据对比再生元–期待Eylea 8mg长效品种带来二次增长 5请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。数据来源：BLOOD《Bispecificantibodies for the treatment of B-cell lymphoma: promises, unknowns, and opportunities》LorenzoFalchi等，德邦研究所图：CD20双抗临床数据对比（接上图）再生元–期待Eylea 8mg长效品种带来二次增长 6请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Linvoseltamab（BCMAxCD3）：预计2023H2向FDA提交R/R MM适应症。EYLEA（aflibercept，PGF/VEGF-A）8mg长效剂型PDUFA日期为2023/6/27：此前罗氏的长效双抗品种Vabysmo上市，对Eylea造成了不小的打击，2023Q1收入下滑6%。预计Eylea 8mg长效剂型上市后销售额有望重新恢复增长。2023Q3：PHOTON (DME) and PULSAR (wAMD) 的2年数据再生元–期待Eylea 8mg长效品种带来二次增长数据来源：BLOOD《Bispecificantibodies for the treatment of B-cell lymphoma: promises, unknowns, and opportunities》LorenzoFalchi等，德邦研究所图：BCMA双抗临床数据对比 7请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Pozelimab（Anti-C5）罕见病CHAPLE适应症美国PDUFA日期为2023年8月20日。CHAPLE病(也称为CD55缺乏伴补体过度激活、血管性血栓形成和蛋白丢失性肠病或CD55缺乏蛋白丢失性肠病)是一种罕见的遗传性免疫疾病，由CD55基因突变导致补体系统过度激活引起。这种疾病通常始于婴儿期，其特征是腹痛、血性腹泻、呕吐、营养不良、生长缓慢、水肿、反复感染和血凝块。如果获得批准，pozelimab将成为CHAPLE患者的第一个也是唯一的治疗方法。Fianlimab+ Libtayo（LAG3+PD-1）2023H2：预计perioperative melanoma 3期试验启动2023H2：预计perioperative NSCLC 2期试验启动PSMAxCD28+Libtayo2023H2：数据更新再生元–期待Eylea 8mg长效品种带来二次增长 8请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。02福泰制药Vertex 9请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Vertex –顺利转型中，年底催化剂集中爆发Vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor（CFTR，新一代3药复方制剂）预计2023年完成12岁以上囊性纤维化（CF）患者的3期试验。临床2期研究显示其疗效有明显提升，此前的体外试验显示该品种较Trikafta对于氯离子的传输有更好的效果。对于患者来说，该品种将ivacaftor进行了氘修饰，改善PK后每日只需口服一次，提升了边界性。该品种所需要支付的royalty相较Trikafta更低，有望进一步提升公司净利率。VX-522（CFTR，mRNA疗法）2023：预计完成CF适应症的SAD（single ascending dose）试验并启动MAD（multiple ascending dose）试验。目前全球大约5000名患者无法用小分子口服药治疗，需要mRNA或基因疗法。该品种与Moderna联合开发，利用新型LNP肺部吸入（气溶胶）递送模式确保高效、局部递送和表达。数据来源：Moderna官网，德邦研究所图：VX-522吸入mRNA疗法示意图结论：目前公司CF业务增速已经开始放缓，处于转型阶段，过程中目前管线新品种进展十分顺利，预计多个催化剂将在2023年底集中爆发。 10请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Exa-cel（镰状细胞病SCD，输血依赖型beta地中海贫血TDT基因编辑疗法）公司已于2023Q1完成该品种在美国的上市申请提交，目前正在等待FDA回复。由于该申请包括优先审评资格，一旦被采纳，FDA则需要从申请提交算起8个月之内回复审批意见。这意味着该品种有望于年内获批。参考Bluebird的竞品Zynteglo（beti-cel）在美国280万美元/次的治疗费用，我们认为exa-cel凭其更优的疗效和安全性，定价或接近300万美元/次。由于该类血液病体外基因编辑疗法需要配合强化疗清髓，因此不少患者因无法承受化疗副作用而无法接受治疗。2023Q1公司宣布与Immunogen合作，联合开发可替代化疗的ADC以降低副作用，从而exa-cel的适用范围。Vertex –顺利转型中，年底催化剂集中爆发VX-548（Nav1.8）预计2023年底~2024年初完成中度至重度急性疼痛适应症3期试验。Nav1.8不表达于中枢神经系统CNS，因此可以免去很多常见阵痛麻醉药带来的副作用，包括长期使用带来的成瘾性等。因此该品种在慢性疼痛领域有望对阿片类药物进行一定的替代。数据来源：Vertex官网，德邦研究所图：exa-cel上市进度 11请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。VertexVX-880（一型糖尿病干细胞疗法）预计2023年启动1型糖尿病Part C。AATD α -1抗胰蛋白酶缺乏症Alpha-1 Antitrypsin Deficiency项目AATD是一种蛋白酶缺乏的遗传性罕见病，主要影响肝、肺功能，可能引发COPD或肝硬化。由于目前没有针对病因开发的药物（DMT），同时也缺乏针对肝脏症状的药物（大部分上市药物主要针对肺部针状）。VX-864：预计2023年内完成临床2期入组。该研究时长为48周。主要观察肝脏堆积AAT清除效果，以及血液中AAT含量，均为biomarker数据。2022/10/11公司已经公布阶段性数据：28天Z-polymer清除率高达90%。VX-634：预计2023年内完成FIH试验。两款品种同为AAT corrector小分子口服药，但由于VX-864药物性质“Drug-like-property”还有待提升，因此该品种仅作为POC工具。在此基础上公司开发了VX-634，不管是药效还是其他成药性都远高于VX-864。Vertex –顺利转型中，年底催化剂集中爆发数据来源：scitechconnect.elsevier.com，德邦研究所图：AATD发病机制 12请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。03葛兰素史克GSK 13请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。GSK –在抗感染领域多维度发展Jemperli（dostarlimab-gxly，PD-1）预计2023H2 1L 子宫内膜癌RUBY研究在美国获批。RUBY研究显示该品种对于dMMR–MSI-H患者，dostarlimabvs. dostarlimab+SOC化疗的24m PFS% HR=0.28，OS HR=0.3。总体PFS HR=0.64，24m OS% HR=0.64。就历史数据来看，SOC化疗的mOS只有3年，而从右图来看，3年期dostarlimab组OS%基本上还在60%以上。在第一个中期分析节点时，总患者群体（不分dMMR–MSI-H）两组的差距HR=0.64，但还没有达到终止临床的“显著性”标准，因此试验还需继续。参考Keytruda说明书，目前K药也有两个子宫内膜癌适应症：1）联合仑伐替尼治疗化疗进展后的pMMR患者，2）单药治疗s MSI-H or/dMMR患者。数据来源：NEJM《Dostarlimabfor Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer》M.R. Mirza等，德邦研究所图：RUBY研究临床数据结论：公司在抗感染领域的布局比较全面，横跨抗病毒、细菌、真菌3大领域，也是同时拥有疫苗、口服药、抗体以及RNAi疗的企业。 14请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Bepirovirsen：预计乙肝B-Together（联合干扰素）临床2b期数据2023H2读出。该品种为Ionis开发的ASO疗法。2022/11/24公司曾公布过B-clear（单药，无干扰素）研究数据。该品种已于2022年底进入临床3期，共两项研究：B-Well 1 和B-Well 2。两项研究均为单药试验。预计2025年初步完结。从竞争格局来看，RNAi疗法中Bepirovirsen进度最快，其余目前均在2期阶段。GSK –在抗感染领域多维度发展数据来源：NEJM《Bepirovirsenin Chronic Hepatitis B Infection》，德邦研究所图：当前抗HBV新药研发格局图：B-clear 临床设计图：B-clear 临床数据 15请务必阅读正文之后的信息披露及法律声