1摘要诱导多能干细胞（iPSC）产业现状与未来发展蓝皮书合作伙伴 2摘要自2006年山中伸弥课题组首次使用逆转录病毒载体将4个转录因子导入小鼠成纤维细胞中，将其重编程为具有人胚干细胞特性的多能性细胞，即诱导多能干细胞（InducedPluripotentStemCells,iPSC），使iPSC研究迈入新纪元。随着多年来技术不断发展，iPSC在科研及细胞治疗等医学领域的应用价值逐渐突显，成为资本青睐的新兴赛道。沙利文谨此发布《诱导多能干细胞（iPSC)产业现状与未来发展蓝皮书》。本研究报告旨在对iPSC领域进行深入分析，从技术发展、 应用领域、开发现状、临床进展、患者需求、资本热度、行业格局等多维度进行全面阐述，追踪行业和技术发展脉络，挖掘行业发展潜力，分析市场发展背后的驱动因素。iPSC技术发展迅速在短短不足20年的时间里，iPSC技术快速发展，吸引了全球众多公司部署该领域，多款基于iPSC技术的细胞治疗产品进入临床试验阶段。目前，iPSC重编程技术日趋成熟，并与CRISPR基因编辑、人工智能等新技术快速融合发展，有力推动了iPSC的产业化进程。虽然 ，目前iPSC细胞治疗产品仍存在分化潜能不足、具有成瘤性风险等问题，但随着对iPSC领域深入研究，工艺流程趋于完善，iPSC产业转化将加速。iPSC可解决众多未满足的临床需求作为人口大国，中国拥有庞大的心血管及肿瘤患者人群，加之诸如帕金森病、年龄相关性黄斑变性、I型糖尿病等非肿瘤性疾病尚无治愈方法，存在大量未被满足的临床需求，亟待新兴治疗思路。以CAR-T为代表的细胞免疫疗法在肿瘤治疗领域已表现出优异的治疗效果，实现商业化，为细胞治疗的发展奠定了重要基础。iPSC可衍生为各种成体细胞及组织的潜能使其可以应用于多个疾病领域，有望解决众多复杂难治性疾病的临床需求。iPSC具有广阔的市场前景iPSC具有多向分化和强大自我复制的潜能，适用于大规模培养，批次间特性相对稳定；iPSC可以来源于患者身体，故可减小免疫排斥问题，并避免了伦理问题。基于iPSC的特点，其在疾病研究、药物筛选、细胞治疗等领域具有巨大价值。近年来，iPSC技术受到了资本市场的青睐，多家iPSC研发企业获得了多项融资支持，大型MNC企业也积极布局iPSC治疗领域，iPSC未来大有可为。 3第一章iPSC概览•iPSC的定义及优势---------------------------------------06•iPSC的发展历程---------------------------------------07•iPSC的潜在应用领域---------------------------------------08第二章iPSC制备流程及相关技术•iPSC的制备---------------------------------------10•iPSC制备的关键因素---------------------------------------11•iPSC转录因子的筛选及分析---------------------------------------12•iPSC重编程方法---------------------------------------13•iPSC重编程方法比较---------------------------------------16•iPSC技术瓶颈分析---------------------------------------17•新技术在iPSC的应用---------------------------------------18第三章iPSC的监管机制•美国干细胞监管现状---------------------------------------20•欧盟细胞疗法监管体系---------------------------------------21•日本干细胞监管现状---------------------------------------22•中国细胞监管发展历程---------------------------------------23第四章iPSC研发现状与市场潜力•全球与中国iPSC在研情况分析---------------------------------------26•iPSC在研管线---------------------------------------28•iPSC在肿瘤治疗领域应用---------------------------------------29•iPSC在眼科治疗领域应用---------------------------------------30•iPSC在神经系统治疗领域应用---------------------------------------31•iPSC在心血管治疗领域应用---------------------------------------32•iPSC在免疫系统治疗领域应用---------------------------------------33目录 4•iPSC市场驱动力分析---------------------------------------34•iPSC未来发展趋势分析---------------------------------------35第五章iPSC公司资本市场表现•iPSC细胞治疗公司融资情况分析——海外---------------------------------------37•iPSC细胞治疗公司融资情况分析——中国---------------------------------------39•企业iPSC合作开发情况---------------------------------------41•iPSC细胞治疗领域收并购事件分析---------------------------------------42第六章iPSC领域公司介绍•艾尔普再生医学---------------------------------------44•艾凯生物---------------------------------------46•士泽生物---------------------------------------48•星奕昂生物---------------------------------------50•血霁生物---------------------------------------52•泽辉生物---------------------------------------54•中源协和---------------------------------------56•昂朴生物---------------------------------------58•霍德生物---------------------------------------60•启函生物---------------------------------------60•睿健医药---------------------------------------61•瑞臻再生医学---------------------------------------61•赛元生物---------------------------------------62•中盛溯源---------------------------------------62•法律声明---------------------------------------63•联系我们---------------------------------------64目录 501第一章iPSC概览诱导多能干细胞（iPSC）产业现状与未来发展蓝皮书Market Report on Current Perspective and Future Development of Induced Pluripotent Stem Cells (iPSC) 6iPSC的定义及优势iPSC的定义诱导多能干细胞（inducedpluripotentstemcells，iPSC）是指通过人工对体细胞进行重编程，逆分化培养出的一类具有类似人胚干细胞特征的多能干细胞。iPSC具有多向分化和强大自我复制潜能，在一定条件下可以分化成多种功能细胞，且可以在体外培养获得数百万甚至数十亿的临床相关表型细胞，如心肌细胞、神经元细胞、胰岛细胞等，在临床治疗、药物研发、医疗美容等多个领域具有广阔的应用前景。资料来源：公开资料，沙利文分析iPSC的优势iPSC与人胚干细胞类似，可以在体外无限复制，适用于大规模培养；iPSC可根据需求诱导分化成需要的细胞株，批次间特性相对稳定， 可避免临床疗效不一致情况的发生；iPSC可以来源于患者自身，故可减小免疫排斥问题；由于iPSC的细胞来源是成体细胞，避免了伦理问题。iPSC拥有干细胞在体外适宜条件下无限复制的能力，细胞株数量不受限且一致性较高理论上，iPSC携带了全套人类基因，拥有分化为各种组织细胞的潜能iPSC使用患者自己细胞，无需从胚胎提取，来源便捷，避开了伦理道德制约iPSC可来源于患者自身体细胞，可有效避免异体移植免疫排斥带来的风险体外无限复制分化潜能强大免疫排斥小避免伦理问题心肌细胞神经细胞T细胞成骨细胞细胞回输体细胞iPSC细胞衍生分化重编程......图1：iPSC治疗示意图图2：iPSC的优势 7iPSC的发展历程发展历程资料来源：公开资料，沙利文分析2008200620182019首次报道诱导产生iPSC：日本京都大学山中伸弥教授团队在Cell杂志上率先报道成功诱导小鼠成纤维细胞为多能干细胞。山中伸弥教授团队通过将Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4四种转录因子借助病毒载体引入小鼠成纤维细胞，在人胚干细胞培养条件下，发现可诱导其转化为一种具有干细胞特征的新细胞，即诱导多能干细胞（iPSC）。去掉c-Myc转录因子仍可诱导iPSC：转录因子c-Myc是一种原癌基因，诱导产生的iPSC具有肿瘤分化倾向。Nakagawa 等人证实去掉c-Myc因子，只用Oct4，Sox2 和Klf4这3个转录因子也可成功诱导iPSC。2013首例iPSC治疗试验成功实施：日本RIKEN发育生物学中心的Masayo Takahashi教授团队将iPSC定向诱导为视网膜色素上皮细胞，成功治疗了一名年龄相关性黄斑变性患者，成为历史上第一个将iPSC移植到人体中的细胞治疗。2016首个同种异体iPSC衍生细胞产品获批临床试验：CynataTherapeutics公司获准开展同种异体iPSC衍生的间充质干细胞（MSC）产品CYP-001治疗类固醇抗性急性移植物抗宿主病（GVHD）的首个临床试验。iPSC技术在血液系统、神经系统等领域的IIT研究陆续开展：•京都大学EtoKoji教授获批使用患者来源的iPSC衍生的血小板进行输注治疗再生障碍性贫血患者。•美国的科学家Kwang-Soo Kim团队将iPSC定向诱导为多巴胺能神经元并成功移植到脑部治疗帕金森病，显著改善了其运动症状。•京都大学医院的神经外科医生Takayuki Kikuchi在帕金森病患者中，成功移植同种异体iPSC衍生的多巴胺前体细胞。iPSC产业化技术加速储备：•Gandhi 等人发现人纤维蛋白原在iPSC二维和三维分化上可将效率提高37%。•Gagliano 等人使用微流体技术成功地使数百个细胞同时重编程，与传统标准多孔培养相比，可使原料成本降低约100 倍。2017iPSC诱导技术持续发展：•Kim 等发现机械牵张刺激成功使体细胞重编程为iPSC。•美国国立人类基因组研究所证实iPSC的多数突变来自亲代成纤维细胞中罕见遗传突变，细胞重编程过程不会增加遗传突变发生的概率。•北京大学与美国Salk 生物学研究所首次构建出