创新药周报：首款地图样萎缩疗法Syfovre获批

www.hczq.com@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20230305：首款地图样萎缩疗法Syfovre获批本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2023-03-05证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号地图样萎缩（Geographic atrophy）3地图样萎缩（Geographic atrophy，GA）是年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）的一种进展形式，可导致进行性和不可逆的视力丧失。在发达国家，AMD是65岁以上人群永久性视力丧失的主要原因，患AMD的风险随着年龄的增长而增加。美国约有100万人患有地图样萎缩，全球约有500万人患者。此前并无有效的治疗手段。地图样萎缩的病因被认为是多因素的，包括环境和遗传因素。补体级联反应是人体免疫系统的重要组成部分，其过度激活会导致健康细胞的破坏，可能参与多种疾病的发生和发展，包括地图样萎缩。资料来源：Apellis Pharmaceuticals官网，华创证券┃地图样萎缩患者的眼底病变及视力影响 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Pegcetacoplan成为首个获批的GA疗法42月18日，Apellis Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准其靶向C3补体蛋白的疗法Syfovre（pegcetacoplan），用以治疗由年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩（GA）。这是FDA批准用于治疗地图样萎缩的首款疗法。Pegcetacoplan是一种靶向C3补体蛋白的聚乙二醇化（PEGylated）双环肽疗法。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和精确的靶向特异性；同时，由于它们分子量较小，使得其能够快速深入地渗透组织。资料来源：Apellis Pharmaceuticals官网，华创证券┃Pegcetacoplan的作用机制 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Pegcetacoplan在两项临床III期研究中展现积极疗效5此次pegcetacoplan的获批是基于两项III期临床试验DERBY与OAKS的疗效数据及之前公布的试验数据。这两项临床研究在232个研究中心入组1258名GA患者，其中OAKS入组621人，DERBY入组637人。按照2:2:1:1的比例分配至pegcetacoplan每月一次、pegcetacoplan两月一次、假性注射每月一次、假性注射两月一次四个组中，主要终点为GA病变总面积相比基线的变化，次要终点为24个月时BCVA等视力改善指标。资料来源：Apellis Pharmaceuticals官网，华创证券┃DERBY与OAKS临床试验设计 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号Pegcetacoplan能够显著减缓GA病变区域扩张6试验结果显示，每个月或每两个月一次的pegcetacoplan治疗，在两个试验当中，皆具一致性的疗效与安全性。其中DERBY与OAKS试验病患在接受每月一次药物注射后，与假性注射相比，病变区域扩张分别减少19%（p=0.0004）、22%（p<0.0001），而每两个月一次注射组则分别为16%（p=0.0030）与18%（p=0.0002），表明pegcetacoplan能够显著减缓病变区域扩张。然而第24个月时BCVA视力改善指标并未展现出临床获益。Pecetacoplan显示出良好的安全性。在24个月内，感染性眼内炎和眼内炎症的发生率与其他玻璃体内治疗研究中报道的发生率基本一致，在Pecetacoplan每月一次、两月一次和假性注射组中，24个月新发渗出的总发生率分别为12.2%、6.7%和3.1%。资料来源：Apellis Pharmaceuticals官网，华创证券┃DERBY与OAKS试验中患者病变区域相比基线变化┃DERBY与OAKS试验中患者BCVA相比基线变化 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号C5抑制剂ACP治疗GA上市申请获得FDA优先审评7Avacincaptadpegol（ACP）是一种新型补体C5蛋白抑制剂。补体系统和C5蛋白的过度活性被怀疑在与年龄相关性黄斑变性（AMD）继发的地理萎缩（GA）相关的瘢痕和视力丧失的发展和生长中起关键作用。通过靶向C5，ACP有可能降低补体系统的活性，从而导致视网膜细胞变性，并可能减缓GA的进展。2023年2月16日，IVERIC bio宣布FDA接受ACP用于治疗GA的上市申请，并将进行优先审评，PDUFA日期为2023年8月19日。资料来源：IVERIC bio官网，华创证券┃ACP通过抑制C5参与调控补体级联反应 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号ACP两项独立临床III期研究均达到终点8IVERIC bio开展了两项独立的全球多中心、随机双盲、假性注射对照临床III期研究GATHER1和GATHER2，分别招募了286名和448名GA患者。其中GATHER1评估了不同剂量的ACP治疗GA的疗效和安全性，GATHER2评估了每月2 mg的ACP玻璃体内给药对GA患者的疗效和安全性，前12个月患者被随机分为每月2 mg或假性注射组，而第12个月时ACP组的参与者被重新随机分为每月或两个月接受一次ACP 2mg注射，最终评估将在第24个月进行。在GATHER1与GATHER2试验中，分别有286与448位患者入组，两试验皆达成预定主要终点。资料来源：IVERIC bio官网，华创证券┃GATHER1临床试验设计┃GATHER2临床试验设计 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号ACP两项独立临床III期研究均达到终点9在GATHER1和GATHER2研究中，治疗12个月时，相比假性注射组，ACP 2mg治疗分别降低患者GA区域增长27.4%和14.3%。GATHER2研究的主要终点为12个月内GA区域的平均增长率（斜率）是通过眼底自体荧光（FAF）测量三个时间点（基线、第6个月和第12个月）的GA区域，再通过平方根变换计算。根据观察数据相比假性注射组，ACP 2mg组能够降低GA病变增长17.7%，而GATHER1研究中的这一数值为35.4%。安全性方面，两项研究治疗12个月内无眼内炎事件、眼内炎症事件和缺血性视神经病变事件。最常报告的眼部不良事件与注射有关。资料来源：IVERIC bio官网，华创证券┃GATHER1和GATHER2疗效数据（上：斜率分析值，下：观察值） 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号ACP能够显著降低GA患者视力损失率102023年3月1日，IVERIC bio宣布了一项GATHER研究的探索性分析结果，与12个月的假性注射组相比，ACP 2mg组的视力损失率最高降低了59%。其中视力损失被定义为在12个月内连续两次随访时测得的最佳矫正视力（BCVA）与基线相比损失≥15个字母（EDTRS）。全部的分析结果将在2023年4月23日至27日即将举行的视力与眼科研究协会（ARVO）年会上发表。GATHER1和GATHER2临床试验的结果一致，在治疗12个月后，与假性注射相比，ACP 2mg组中患者的视力下降率分别降低了44%（HR 0.56，95%CI0.15-2.06）和59%（HR 0.41，95%CI0.17-1.00）。在GATHER1和GATHER2的联合分析中，接受ACP 2mg治疗的患者视力下降率降低了56%（HR 0.44，95%CI 0.21-0.92）。资料来源：IVERIC bio官网，华创证券 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号地图样萎缩药物研发进度11名称靶点公司临床阶段pegcetacoplanC3Apellis批准上市avacincaptad pegolC5IvericBio申请上市lampalizumabCFDRocheIII期（终止）ALK-001vitamin AAlkeusIII期emixustatRPE65Kubota VisionII期（终止）依库珠单抗C5AstraZenecaII期（终止）溴莫尼定α2-adrenergic receptorAbbVieII期（终止）ANX007C1qAnnexonII期IONIS-FB-LRxCFBIonis/RocheII期ASP7317/AstellasII期HuCNS-SC/StemCellsII期（终止）galegenimabHTRA1RocheII期（终止）HMR59CD59Johnson & JohnsonII期GT005CFINovartisII期NGM621C3NGM BiopharmaceuticalsII期（未达终点）GEM103CFHDisc MedicineII期资料来源：医药魔方，华创证券名称靶点公司临床阶段EG-301/埃格林II期GSK933776AβGSKII期（终止）tesidolumabC5NovartisII期（未知）danicopanCFDAstraZenecaII期elamipretidecardiolipinperoxidaseStealth BioTherapeuticsII期palucorcel/Johnson & JohnsonII期（终止）CLG561properdinNovartisII期OpRegen/RocheII期ASP7316/AstellasII期RN6GAβPfizerII期（终止）VOY-101/Perceive BiotherapeuticsI期CPCB-RPE1/Regenerative Patch TechnologiesI期ONL1204FasRONL TherapeuticsI期SCNT-hES-RPE/Cha UniversityI期BI 754132/BoehringerIngelheimI期RO7303359/RocheI期 目录本周创新药重点关注全球新药速递0103第二部分国内创新药回顾02 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。本周创新药企涨跌幅13涨幅前5分别为：加科思（+24.88%）云顶新耀-B（+15.61%）再鼎医药-N（+15.04%）基石药业-B（+13.60%）百济神州-N（+11.94%）资料来源：Wind，截至2023-3-4，华创证券跌幅前5分别为：百利天恒-U（-8.26%）益方生物-U（-7.82%）康希诺生物（-7.37%）康希诺-U（-7.22%）神州细胞（-6.15%）8.267.827.377.226.154.864.394.384.023.913.823.663.633.213.163.083.043.002.892.742.672.612.432.382.182.011.941.581.461.391.000.950.940.790.770.650.640.460.200.150.040.000.120.130.140.491.001.972.022.192.222.242.362.973.123.163.464.765.565.845.926.