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创新药周报:KN026胃癌数据优异,HER2双抗潜力巨大

医药生物2021-05-23刘浩华创证券点***
创新药周报:KN026胃癌数据优异,HER2双抗潜力巨大

证券研究本报告由华创证券有限责任公司编制报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考,并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点,并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。www.hczq.com创新药周报2021-05-23:KN026胃癌数据优异,HER2双抗潜力巨大 SECTION本周创新药重点关注1 KN026胃癌数据优异,HER2双抗潜力巨大人表皮生长因子受体-2(HER2)已成为多种肿瘤治疗的有效靶点。HER2基因扩增是最常见基因组突变类型,HER2过表达通过与其他ERBB家 族 成 员 自 发 形 成 同 源 二 聚 体 或 异 源 二 聚 体 而 驱 动 肿 瘤 发 生,激 活 致 癌 下 游 信 号 通 路,如PI3K/Akt/mTOR和MAPK,促进细胞增殖、存活和血管生成。胃或胃食管结合部癌是HER2基因扩增发生率最高的癌种,因此HER2靶向药物已成为治疗HER2阳性胃或胃食管结合部癌的新策略。目前已有9款HER2药物(包含生物类似药)获批上市用于治疗胃癌,并有多款药物处于临床研发阶段。资料来源:FundaMeric-Bernstam et al. Advances in HER2-Targeted Therapy: Novel Agents and Opportunities Beyond Breast and Gastric Cancer,FDA,Clinical trials,华创证券922816024681012141618批准上市申请上市临床III期临床II期临床I期图:治疗胃癌HER2药物统计图:各癌种HER2基因扩增发生率 KN026胃癌数据优异,HER2双抗潜力巨大KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的抗HER2双特异性抗体,可同时结合HER2的两个非重叠表位(分别为曲妥珠单抗和帕妥珠单抗结合表位),导致双HER2信号阻断,达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗单药及联用效果。KN026展现出更高的HER2亲和力,并且KN026对于突变型HER2(曲妥珠单抗和帕妥珠单抗耐药)仍具有较强的亲和力,而曲妥珠单抗和帕妥珠单抗不能结合此突变型HER2。KN026在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时,KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。资料来源:康宁杰瑞官网,HudieWei et al. Structural basis of a novel heterodimeric Fc for bispecific antibody production,华创证券图:KN026与HER2及突变型HER2结合的亲和力图:KN026晶体结构示意图注:Tmab为曲妥珠单抗,Pmab为帕妥珠单抗注:Tmab为曲妥珠单抗,Pmab为帕妥珠单抗 KN026胃癌数据优异,HER2双抗潜力巨大5月20日,ASCO2021发布康宁杰瑞HER2双抗KN026治疗进展或复发的胃及胃食管结合部癌(GC/GEJ)患者的II期临床最新数据。KN026-202是一项单臂、开放、多中心的II期临床研究,入组既往至少接受过一线治疗的晚期胃及胃结合部腺癌患者,根据实验室检测结果分为HER2高表达(Cohort1:IHC3+/2+ISH+)和低表达(Cohort2:IHC1+/2+ISH-orIHC0/1+ISH+)两个队列,旨在评估KN026在这两个队列中的疗效。结果显示,KN026在HER2阳性患者中疗效良好,无论患者既往是否接受过曲妥珠治疗。至数据截至日期,队列1共入组20例HER2高表达患者,中位治疗时间约20周,客观缓解率(ORR)为55.6%,疾病控制率(DCR)为72.2%,9个月的无进展生存率(PFSR9m)为60.4%,疗效持续时间(DOR)、中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期(mOS)尚未达到。对于9例既往接受过曲妥珠治疗疾病进展的患者,ORR为44.4%,DCR为66.7%,mPFS为5.6个月,mOS为11个月。队列2患者ORR和DCR均为22.2%,mPFS为1.4个月,mOS为9.6个月。安全性方面,治疗相关3级以上发生率为9.7%,安全性优异。ZW25是Zymeworks公司开发的一款HER2双表位双特异性抗体,百济神州拥有其国内开发权益。KN026与ZW25临床数据对比表明:在经曲妥珠单抗治疗进展后的胃癌患者中,KN026的ORR、DCR和安全性指标相较于ZW25略有优势。二者数据均可支持HER2双表位双特异性抗体在治疗HER2阳性胃癌患者中具有很大的治疗潜力。资料来源:JianmingXu MD et al. The preliminary efficacy of KN026 (Anti-HER2 BsAb) in advanced gastric and gastroesophageal junction cancer patients with HER2 expression,华创证券 KN026胃癌数据优异,HER2双抗潜力巨大资料来源:JianmingXu MD et al. The preliminary efficacy of KN026 (Anti-HER2 BsAb) in advanced gastric and gastroesophageal junction cancer patients with HER2 expression,FundaMeric-Bernstam MD et al. Zanidatamab(ZW25) in HER2-expressing gastroesophageal adenocarcinoma (GEA): Results from a phase I study,华创证券试验药物信息试验药物KN026ZW25药物类别Her2双表位双特异性抗体Her2双表位双特异性抗体研发公司康宁杰瑞Zymeworks/百济神州试验方案试验编号NCT03925974NCT02892123试验阶段II期I期适应症至少接受过一线治疗的晚期胃及胃结合部腺癌患者胃食管腺癌患者入组人群Her2高表达:20 pts;Her2低表达:11 pts36 pts(Her2高表达,34名患者经Her2疗法治疗)主要终点ORR,DORDLTs有效性中位OS(月)Her2高表达:nor reached(经曲妥珠单抗治疗进展的9名患者为11.0个月),Her2低表达:9.6个月-中位PFS(月)Her2高表达:nor reached(经曲妥珠单抗治疗进展的9名患者为5.6个月),Her2低表达:1.4个月-客观缓解率(ORR)Her2高表达:55.6%(经曲妥珠单抗治疗进展的9名患者为44.4%);Her2低表达:22.2%38%疾病控制率(DCR)Her2高表达:72.2%(经曲妥珠单抗治疗进展的9名患者为66.7%);Her2低表达:22.2%62%缓解持续时间(DOR,月)Her2高表达:nor reached(经曲妥珠单抗治疗进展的9名患者为4.1个月),Her2低表达:NA6.0安全性≥Grade 3 AE9.7%11%表:Her2双表位双特异性抗体治疗胃癌临床数据对比 KN026胃癌数据优异,HER2双抗潜力巨大资料来源:K. Yamaguchi et al. O-11 Trastuzumab deruxtecan(T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: -label study (DESTINY-Gastric01) ,ZhiPeng et al. A phase II study of efficacy and safety of RC48-ADC in patients with locally advanced or metastatic HER2-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancers,华创证券试验药物信息试验药物DS8201RC48药物类别Her2抗体偶联药物Her2抗体偶联药物研发公司第一三共株式会社/阿斯利康荣昌生物试验方案试验编号NCT03329690NCT03556345试验阶段II期II期适应症至少接受过二线治疗的晚期胃及胃结合部腺癌患者至少接受过二线治疗的晚期胃及胃结合部癌患者入组人群DS8201 125 pts伊立替康或紫杉醇62 pts127 pts(Her2高表达,59名患者经三线及以上治疗)主要终点ORRORRORR,PFS,OS有效性中位OS(月)12.58.47.6中位PFS(月)5.63.53.8客观缓解率(ORR)51.3%14.3%18.1%缓解持续时间(DOR,月)11.33.9-安全性≥Grade 3 AE85.6%56.5%中性粒细胞降低(14.2%),白细胞减少(11.8%),贫血(6.3%)表:Her2-ADC药物治疗胃癌临床数据DS8201是一款HER2抗体偶联药物,被认为是目前对胃癌疗效最佳的HER2靶向药物,荣昌生物的HER2-ADC药物RC48胃癌适应症已处于NDA阶段。KN026在OS、PFS等指标中尚未达到终点,ORR数据与DS8201相当,并且具有优势安全性。KN026有望成为又一治疗胃癌的HER2重磅药物,建议持续重点关注。 SECTION国内创新药回顾2 本周创新药企涨跌幅资料来源:Wind,截至2021-5-22,华创证券创新药企本周涨幅前5分别为:传奇生物(+34.6%)前沿生物(+29.4%)加科思(+23.5%)基石药业(+18.3%)康宁杰瑞(+17.5%)跌幅前5分别为:康乃德(-5.3%)恒瑞医药(-2.0%)神州细胞(-1.9%)永泰生物(-1.6%)东耀药业(-1.3%)-5.3%-2.0%-1.9%-1.6%-1.3%-0.4%0.1%0.3%1.4%1.5%1.7%1.8%1.8%1.9%2.2%2.3%2.4%3.1%3.2%3.3%3.9%4.1%5.0%5.2%6.2%6.3%6.7%6.7%7.7%7.7%7.8%7.9%7.9%8.3%8.6%8.7%9.0%9.5%9.8%10.1%11.9%12.6%12.8%13.3%14.5%16.5%17.5%18.3%23.5%29.4%34.6%-10%-5%0%5%10%15%20%25%30%35%40%康乃德恒瑞神州细胞永泰东曜君实拓臻歌礼汉霖微芯华领迈博巨诺中国抗体云顶诺诚健华石药君实-H和铂医药中生天演康希诺-H贝达德琪凯因天境亚盛和黄嘉和再鼎先声信达再鼎-H艾力斯泽璟百济-N欧康维视荣昌万春百济-H康方金斯瑞百奥泰开拓康希诺翰森康宁杰瑞基石加科思前沿传奇生物 Biotech公司最新市值(亿元)资料来源:Wind,截至2021-5-22,华创证券2034 1098 1059 922 698 443 436 413 386 341 321 273 241 240 204 182 182 174 172 167 154 148 133 119 113 110 101 93 92 75 73 65 62 58 56 46 40 36 29 27 27 26 22 05001000150020002500百济信达康希诺再鼎君实贝达金斯瑞荣昌康方传奇生物天境诺诚健华开拓和黄神州细胞汉霖先声云顶泽璟康宁杰瑞微芯加科思艾力斯基石欧康维视百奥泰亚盛巨诺德琪前沿永泰嘉和和铂医药凯因康乃德华领迈博天演歌礼万春中国抗体拓臻东曜 本周创新药企重点公告恒瑞医药:1、子公司上海恒瑞医药产品SHR-190