胃癌治疗靶点及市场分析
胃癌流行病学及市场规模
- 全球胃癌发病人数及死亡人数均居恶性肿瘤第5位，中国是胃癌高发国家，2022年新发35.9万例，死亡26.0万例，占全球37%和39%。
- 中国胃癌发病人数占全球总数近半，90%患者确诊时已处于进展期，巨大的临床需求将加速推进我国胃癌药物研发。
- 根据弗若斯特沙利文预测，2026-2030年全球胃癌市场规模将从331亿美元增长至460亿美元，CAGR为8.6%；中国胃癌市场规模将从1188亿元增长至1852亿元，CAGR为11.7%。
胃癌分子分型
- 胃癌主要为腺癌（95%），根据Lauren分类（肠型或弥漫型）和世界卫生组织分类具有不同的组织学亚型。
- TCGA研究网络确定了胃癌的四种分子亚型：染色体不稳定型（CIN）、Epstein-Barr病毒（EBV）阳性型、基因组稳定型（GS）和微卫星不稳定型（MSI）。
- ACRG分型更贴合亚洲患者，核心用于预后风险分层，三者形成互补，完整覆盖胃癌从病理关联、分子机制到精准用药、生存预判的全链条研究逻辑。
胃癌诊疗指南
- 2026CSCO指南对胃癌分子诊断Ⅰ级推荐HER2、Claudin 18.2、PD-L1和MSI/MMR；Ⅱ级推荐NTRK融合基因检测；Ⅲ级推荐EBV状态、FGFR2b、FGFR2和c-MET检测。
- CSCO指南针对HER2靶点，主要分为高表达（IHC 3+或2+且FISH+）、中低或不表达两种，并明确了不同状态下的治疗方案。
- CSCO指南针对dMMR/MSI-H型晚期胃癌，人群划分不受HER2、Claudin 18.2表达限制，Ⅰ级推荐一线纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免疫方案。
- 2026NCCN指南V2晚期胃癌一线治疗：HER2搭配免疫仍为核心分层，CLDN18.2阳性患者新增单抗联合化疗治疗选择。
- 2026NCCN指南V2晚期胃癌二线治疗：方案选择由既往治疗史、体能状态决定，HER2阳性优先ADC（DS-8201）。
胃癌核心治疗靶点
HER2
- HER2是胃癌精准治疗最早被验证的成功靶点，ToGA研究确立了HER2检测标准，开启了胃癌靶向治疗时代。
- ADC接管HER2+胃癌后线，DS-8201在DESTINY-Gastric01的成功表明HER2 ADC在胃癌中能够部分克服HER2表达异质性问题。
- 国产RC48则代表中国HER2 ADC商业化的先发落地，并于2021年6月在国内获批、2022年纳入医保、2023年被CSCO前移为Ⅰ级推荐。
- 靶向HER2胃癌用药当前国内位于Ⅱ期临床以上的共有21款，其中四款已上市，分别为安尼妥单抗、维迪西妥单抗、德曲妥珠单抗和曲妥珠单抗；泽尼达妥单抗已申请上市。
PD-1
- PD-1联合化疗：HER2阴性最核心的治疗框架，相比HER2和CLDN18.2需要明确的分子检测门槛，PD-1联合化疗可以首先覆盖大多数HER2阴性患者。
- PD-1赛道的关键分歧也同样清楚：获益高度依赖PD-L1表达。
- 在国产竞争中，信迪利单抗和替雷利珠单抗构成了最有代表性的本土化方案，ORIENT-16和RATIONALE-305研究中，国产方案并不逊色，甚至在高表达亚组表现更亮眼。
CLDN18.2
- CLDN18.2是胃癌诊疗指南新增关键分层指标，已进入HER2中/低或不表达胃癌一线治疗分层。
- 治疗选择需结合HER2状态、PD-L1 CPS、MSI/MMR状态和CLDN18.2表达情况进行综合判断。
- CLDN 18.2靶点2023年至今交易情况：技术管线以ADC为绝对主流，同时覆盖双抗、单抗、CAR细胞疗法、伴随诊断及技术平台；国内企业多为管线对外授权出海，海外Biotech向国内企业转让早期靶点与平台。
- 当前CLDN18.2治疗胃癌药物已上市两款，包括舒瑞基奥仑赛(CAR-T)和佐妥昔单抗(单抗)，维特柯妥拜单抗（ADC）和Arcotatugtavatecan(ADC)已递交上市申请。
FGFR2/CDH17
- FGFR2b是一种酪氨酸激酶受体，已成为一个令人关注的可靶向生物标志物，在约38%的晚期G/GEJC中过表达。
- FGFR赛道目前在贝玛妥珠单抗临床失败后，仅仑伐替尼进入临床Ⅲ期；国内公司目前重点布局单抗及ADC药物，但临床都处于早期阶段，重点关注正大天晴TQB2210。
- CDH17，又称肝肠钙黏连蛋白，是胃肠上皮来源肿瘤的高表达膜靶点，组织芯片（TMA）研究显示，胃癌组织阳性率为73.6%，高于对应癌旁正常组织阳性率仅为37%。
- CDH17赛道目前仍处于临床早期阶段，全球在研项目数量相对有限，尚未出现进入注册临床阶段的产品。从技术路线看，ADC已成为主流开发方向，占据绝大多数在研管线；CAR-T及双特异性抗体则处于探索阶段。
相关标的
- 康宁杰瑞制药：安尼妥单抗二线后胃癌适应症已于5月28日获批上市，有望成为后线标准疗法。
- 复宏汉霖：斯鲁利单抗成为全球首个且唯一获批用于胃癌围术期治疗的抗PD-1单抗，HLX22双抗+曲妥珠+化疗方案用于胃癌一线治疗ORR高达87.1%。
- 中国生物制药：维特柯妥拜单抗（LM-302）≥三线胃癌上市申请获得受理，一线胃癌联合PD-1两联方案mPFS达10.68，对高表达人群达15.18。
- 科济药业：舒瑞基奥仑赛注射液成为全球首款针对实体瘤的CAR-T细胞治疗产品。
风险提示
- 创新药研发的不确定性风险；研发进展不及预期风险；商业化进展不及预期风险；药品降价风险；医药行业政策风险。
