胃癌专题：HER2双抗、ADC大放异彩，CLDN18.2未来可期

HER2双抗、ADC大放异彩，CLDN18.2未来可期 西南证券研究院2026年7月 分析师：杜向阳执业证号：S1250520030002电话：021-68416017邮箱：duxy@swsc.com.cn 联系人：张旭安电话：021-68416017邮箱：zhangxuan@swsc.com.cn swsc.com.cn 目录 胃癌流行病学、分子分型和指南情况 1.1流行病学1.2分子分型1.3中美指南情况 胃癌核心治疗靶点 相关标的 胃癌流行病学 患者人数预测：据2022年全球癌症数据统计，全球胃癌新发96.8万例，死亡66万例，发病率和死亡率均居恶性肿瘤第5位。中国是胃癌高发国家，2022年新发35.9万例，死亡26.0万例，分别占全球的37%和39%，发病率和死亡率在国内恶性肿瘤中居第5位和第3位，疾病负担极为沉重。根据弗若斯特沙利文预测，2026-2030年全球胃癌发病人数将从127.65万增长至141.22万，CAGR为2.6%；中国胃癌发病人数将从55.49万增长至61.38万，CAGR为2.6%。 中国胃癌发病人数占全球总数近半，这与高盐和腌制食物摄入有很大关联。我国缺乏针对早期胃癌筛查的流程和体系，90%胃癌患者确诊时已处于进展期，多数患者已失去手术根治的机会，巨大的临床需求将加速推进我国在胃癌领域药物的研发力度和创新能力。 资料来源：弗若斯特沙利文《中国肿瘤创新药物市场分析》，西南证券整理 胃癌市场规模持续增长 市场规模预测：根据弗若斯特沙利文预测，2026-2030年全球胃癌市场规模将从331亿美元增长至460亿美元，CAGR为8.6%；中国胃癌市场规模将从1188亿元增长至1852亿元，CAGR为11.7%。随着癌症早筛的普及和政府政策的支持，预计未来中国胃癌药物市场将持续增长。 胃癌各地区发病率统计 各地区发病率：据Globalcan统计数据显示，胃癌高发地区前三名分别是东亚（男性23%，女性9%）、东欧（男性16.2%，女性7.7%）和南美（男性12.8%，女性6.1%）；2022年，我国胃癌整体发病率为25.41%，位列癌症新发第五位，其中男性发病率34.2%，女性发病率16.23%，远高于全球平均水平。 目录 胃癌流行病学、分子分型和指南情况 1.1流行病学1.2分子分型1.3中美指南情况 胃癌核心治疗靶点 相关标的 胃癌分子分型 从组织病理学角度看，胃癌主要为腺癌（95%），并根据Lauren分类（肠型或弥漫型）和世界卫生组织分类具有不同的组织学亚型。 癌症基因组图谱（TCGA）研究网络确定了胃癌的四种分子亚型：染色体不稳定型（CIN）、Epstein-Barr病毒（EBV）阳性型、基因组稳定型（GS）和微卫星不稳定型（MSI）；TCGA分型覆盖免疫、HER2、CLDN18.2等核心靶向治疗人群筛选，适配全球多中心诊疗分层； ACRG分型更贴合亚洲患者，核心用于预后风险分层，三者形成互补，完整覆盖胃癌从病理关联、分子机制到精准用药、生存预判的全链条研究逻辑，是胃癌精准诊疗分层研究的标准化对比框架。 胃癌分子分型 TCGA胃癌四大分子分型对比：EBV型男性多见、甲基化显著、免疫联合PI3K抑制剂效果好、预后佳；MSI-H型女性偏多、突变负荷极高、免疫治疗获益最优、整体预后最好；GS型对应弥漫型胃癌、年轻患者多、EMT激活、侵袭腹膜转移强、预后最差，仅CLDN18.2靶向有潜力；占比最高的CIN型多为中老年肠型胃癌、染色体紊乱、HER2扩增高发，HER2阳性可使用靶向ADC，预后中等，也是唯一易发生脑转移的亚型。 胃癌分子分型 2026CSCO胃癌诊疗指南对胃癌分子诊断Ⅰ级推荐HER2、Claudin 18.2、PD-L1和MSI/MMR；Ⅱ级推荐NTRK融合基因检测；Ⅲ级推荐EBV状态、FGFR2b、FGFR2和c-MET检测。 目录 胃癌流行病学、分子分型和指南情况 1.1流行病学1.2分子分型1.3中美指南情况 胃癌核心治疗靶点 相关标的 胃癌诊疗指南：CSCO 2026CSCO指南针对HER2靶点，主要分为高表达(IHC 3+或2+且FISH+)、中低或不表达两种。 HER2高表达：晚期HER2高表达胃癌Ⅰ级推荐为临床首选标准方案：一线根据PD-L1表达区分免疫联合曲妥珠单抗三药方案或曲妥珠单抗联合铂类氟尿嘧啶化疗；二线以紫杉醇类±雷莫西尤单抗为标准；三线核心推荐德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗两款HER2 ADC。Ⅱ级推荐作为补充选择，包含不同曲妥珠单抗联合化疗组合及后线化疗备选方案，整体明确曲妥珠单抗贯穿早线、HER2 ADC占据后线核心的全程治疗格局，是国内该类胃癌规范化用药的权威参考。 一线治疗 胃癌诊疗指南：CSCO HER2中低或不表达：Ⅰ级推荐为临床首选标准方案：一线依据PD-L1、Claudin 18.2生物标志物分层选用免疫联合化疗方案；二线标准方案为紫杉醇±雷莫西尤单抗或单药化疗；三线分层用药，中表达人群选用维迪西妥单抗，低/不表达人群可选择阿帕替尼、纳武利尤单抗单药。 胃癌诊疗指南：CSCO CSCO针对dMMR/MSI-H型晚期胃癌，人群划分不受HER2、Claudin 18.2表达限制。Ⅰ级推荐一线纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免疫方案，二线推荐多款PD-1单药；Ⅱ级推荐新辅助阶段PD-1联合CTLA-4单抗、一线单药帕博利珠单抗；Ⅲ级新辅助推荐PD-1联合化疗，一线推荐优先FOLFOX/XELOX联合纳武利尤单抗[2B类]、帕博利珠单抗联合顺铂+氟尿嘧啶[2B类]，二线若既往已使用PD-1/PD-L1单抗，则需依据患者HER2状态匹配对应方案。整体充分体现dMMR/MSI-H胃癌免疫治疗优先的核心诊疗思路。 胃癌诊疗指南：NCCN 2026NCCN指南V2晚期胃癌一线治疗：HER2搭配免疫仍为核心分层。HER2阳性：氟尿嘧啶类联合奥沙利铂/顺铂+曲妥珠单抗，顺铂组合为1类最高证据；HER2阴性：基础双药化疗，选用氟尿嘧啶类搭配顺铂或奥沙利铂；CLDN18.2阳性：氟尿嘧啶类+奥沙利铂+佐妥昔单抗靶向联合化疗。HER2阳性且PD-L1阳性（CPS≥1）人群：曲妥珠单抗+帕博利珠单抗+氟尿嘧啶+铂类；HER2阴性且PD-L1阳性（CPS≥1）人群：氟尿嘧啶+铂类联合多款PD-1单抗，仅当CPS≥5时方案为1类证据。 帕博利珠单抗多塔利单抗帕博利珠单抗和伊匹木单抗氟尿嘧啶类(氟尿嘧啶或卡培他滨)、奥沙利铂和纳武利尤单抗氟尿嘧啶类(氟尿嘧啶或卡培他滨)、奥沙利铂和帕博利珠单抗 氟尿嘧啶类(氟尿嘧啶或卡培他滨)、奥沙利铂和曲妥珠单抗氟尿嘧啶类(氟尿嘧啶或卡培他滨)、顺铂和曲妥珠单抗(1类) HER2阳性 MSI-H/dMMR HER2阴性 PD-L1 胃癌诊疗指南：NCCN 2026NCCN指南V2晚期胃癌二线治疗：方案选择由既往治疗史、体能状态决定。普通患者以紫杉/伊立替康±雷莫芦单抗为主；HER2阳性优先ADC（DS-8201）；三线以上优先曲氟尿苷替匹嘧啶；分子阳性特殊人群单独靶向/免疫。 雷莫芦单抗单药（1类）伊立替康+顺铂氟尿嘧啶类+伊立替康+雷莫芦单抗伊立替康+雷莫芦单抗多西他赛+伊立替康（2B类） NTRK 1/2/3融合：恩曲替尼、拉罗替尼、瑞波替尼MSI-H/dMMR：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗+伊匹木单抗、多斯塔利单抗TMB-H（≥10突变/ Mb）：帕博利珠单抗BRAF V600E突变：达拉非尼+曲美替尼RET融合：塞尔帕替尼 目录 胃癌流行病学、分子分型和指南情况 胃癌核心治疗靶点 2.1 Her2：精准分层治疗起点 2.2 PD-1：HER2阴性分层下最核心治疗框架2.3CLDN18.2：从概念验证到商业放量，已成为胃癌最重要的新增长曲线2.4 FGFR2/CDH17：下一代候选靶点 相关标的 HER2：精准分层治疗起点 HER2是胃癌精准治疗最早被验证的成功靶点。ToGA研究显示曲妥珠单抗联合含铂氟尿嘧啶化疗的有一疗效，中位OS由11.1个月提升至13.8个月，HR为0.74，这不仅确立了HER2检测标准，也开启了胃癌靶向治疗时代。 ADC接管HER2+胃癌后线。DS-8201在DESTINY-Gastric01的成功表明HER2 ADC在胃癌中能够部分克服HER2表达异质性问题。国产RC48则代表中国HER2 ADC商业化的先发落地。RC48-C008研究中，三线HER2过表达胃癌患者ORR为24.8%，mPFS4.1个月，mOS7.9个月，并于2021年6月在国内获批、2022年纳入医保、2023年被CSCO前移为Ⅰ级推荐。 HER2胃癌：竞争格局 靶向HER2胃癌用药当前国内位于Ⅱ期临床以上的共有21款，其中四款已上市，分别为安尼妥单抗、维迪西妥单抗、德曲妥珠单抗和曲妥珠单抗；泽尼达妥单抗已申请上市；瑞康曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、HuA21、Dulpatatug、BL-M07D1当前位于临床Ⅲ期。 Her2胃癌：新辅助临床数据对比 国产ADC+PD-1/PD-1+曲妥珠的新辅助方案相较传统曲妥珠单药+化疗具备显著病理缓解优势。国内自研方案疗效整体优于曲妥珠单药（pCR仅21.4%），曲妥珠单抗联合信迪利单抗取得最高pCR50%，MPR达55%表现突出，维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+化疗pCR50%，安全性相对可控，Gr≥3TEAEs40%。维迪西妥单抗+卡瑞利珠单抗+化疗ORR80%；安全性上维迪西妥单抗单药≥3级不良反应40%更可控。 Her2胃癌：一线临床数据对比 一线靶免联合已成为趋势。KEYNOTE-811推动帕曲+化疗进入一线，RC48联合PD-1方案显示ADC+IO（+化疗）有望成为下一阶段her2一线竞争方向。 临床数据对比：临床数据优于帕曲化疗标准疗法的包括泽尼达妥单抗mOS26.4个月、mPFS12.4个月，均为所有方案最高；HLX22双抗+曲妥珠+化疗ORR达87.1%为所有方案最高。JSKN003、TQB2102两款国产双抗ADC单药安全性更优，整体国产创新药物在缓解深度、生存获益上全面追赶甚至超越进口传统曲妥珠单抗，双抗、ADC类新型分子相较传统单抗展现更强抗肿瘤活性。 Her2胃癌：二线临床数据对比 安尼妥单抗（联合化疗），客观缓解率55.8%、中位总生存期19.6月疗效超过德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗，有望成为后线标准疗法。德曲妥珠单抗作为进口ADC，二线、三线数据均表现稳健，三线单药ORR40.5%、mOS12.5月，重度不良反应发生率50%；荣昌维迪西妥单抗、复星FS-1502均为国产ADC，用于三线人群，维迪西妥安全性最优，≥3级TRAE仅14.5%但疗效偏弱（ORR24.4%，mOS7.9月），FS-1502处于II期临床，疗效与安全性介于两款上市ADC之间。 目录 胃癌流行病学、分子分型和指南情况 胃癌核心治疗靶点 2.1 Her2：精准分层治疗起点2.2 PD-1：HER2阴性分层下最核心治疗框架2.3CLDN18.2：从概念验证到商业放量，已成为胃癌最重要的新增长曲线2.4 FGFR2/CDH17：下一代候选靶点 相关标的 PD-L1胃癌：HER2阴性分层下最核心治疗框架 PD-1联合化疗：HER2阴性最核心的治疗框架。在胃癌最核心的优势可覆盖人群足够广、临床路径足够标准化。相比HER2和CLDN18.2需要明确的分子检测门槛，PD-1联合化疗可以首先覆盖大多数HER2阴性患者，再通过PD-L1 CPS进一步决定收益弹性。PD-1赛道的关键分歧也同样清楚：获益高度依赖PD-L1表达。2月，CheckMate 649研究公布5年随访的疗效和安全性结果。分层结果中，纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗在所有分组HR为0.79，CPS≥1人群HR为0.76，CPS≥5人群HR为0.71，CPS≥10