东吴医药周报：mRNA肿瘤疫苗全球关注度高，关注云顶新耀、石药集团、恒瑞医药等

mRNA肿瘤疫苗全球关注度高，关注云顶新耀、石药集团、恒瑞医药等——东吴医药周报 证券分析师：朱国广执业证书编号：S0600520070004联系邮箱：zhugg@dwzq.com.cn2026年8月23日 请务必阅读正文之后的免责声明部分 mRNA肿瘤疫苗：Ⅲ期大捷引爆下一代免疫治疗，精准+纯联合增量逻辑 ◼事件：mRNA肿瘤疫苗Ⅲ期首次成功，赛道从概念迈入兑现期。8月19日默沙东/Moderna宣布个体化新抗原疫苗mRNA-4157（V940）联合K药的Ⅲ期INTerpath-001（1137例术后高危黑色素瘤辅助治疗）达到RFS主要终点，为mRNA技术史上首次在肿瘤治疗Ⅲ期取得成功，Moderna单日大涨约177%；海外MRNA/BNTX双龙头自此进入一年催化密集期。 ◼精准治疗+纯联合增量逻辑：不抢占现有药物市场空间。新抗原仅在肿瘤细胞表达、正常组织不表达，"一人一药"特异性优于靶向药；且与靶向药/PD-1机制互补而非替代——本次Ⅲ期正是疫苗+K药vsK药单药，在IO骨架上做加法。V940绑定K药、BNT111/BNT113联合PD-1、恒瑞RGL-270联合自研PD-L1，疫苗放量同步带动PD-1/靶向药联用放量，共同做大蛋糕。 ◼MRNA未来催化剂梳理：ESMO完整数据→BLA递交→癌种拓展验证。10/23-27ESMO2026披露INTerpath-001完整数据（RFS/DMFS具体HR、置信区间、亚组）；2027年BLA递交，公 司CEO指引最快2027年获批成全球首个肿瘤疫苗；INTerpath-005膀胱癌、INTerpath-004肾癌Ph2平台复制读出，现货型mRNA-4359（IDO/TDO）联合IO数据预计26-27年更新。 ◼BNTX（待验证的补涨标的）：WCLC→BNT113PFS中期分析→BNT111注册路径。9/12-15WCLC首尔披露BNT116围术期NSCLC数据（联合化疗+cemiplimab）；BNT113PFS首次中期分析（2026H2，AHEAD-MERITⅢ期，FixVac平台首个注册级读出）为BNTX单一最大变量；BNT111DoR更新+FastTrack背景下2027年BLA可能，BNT122辅助CRC最终分析（2027年）。 ◼国内标的：云顶新耀、石药、恒瑞、康希诺等加快布局。云顶新耀：AI+mRNA平台（自研"妙算"新抗原算法）国内个性化路线最快，EVM16完成FIH读出（AACR2026：9例可评估中8例诱导新抗原T细胞应答、1例确认PR），现货型EVM14中美双IND；石药集团：现货型治疗性疫苗国内进度第一，SYS6026（HPV16/18）2026年7月启动宫颈HSILⅡ期，新冠mRNA疫苗跑通LNP+生产+监管全链条；恒瑞医药：瑞宏迪RGL-270为国内首个IND获批的个性化新抗原疫苗、已进Ⅱ期（NSCLC术后辅助）联合自研PD-L1，ASCO2026胰腺癌术后IIT16例18个月RFS100%，另有现货型KRAS疫苗RGL-232在Ⅰ期；康希诺：自研ISL-3C-LNP三组分递送系统，横纹肌肉瘤IIT获批，LNP平台授权磐如生物输出变现。 ◼产业链"卖铲人"：NGS测序、LNP辅料、酶原料、填料质粒、CDMO与设备同步受益。NGS测序——华大智造（测序仪龙头）、华大基因、诺禾致源（WES/HLA分型与生信）；LNP辅料——键凯科技（PEG脂质核心供应商）；酶原料——近岸蛋白；填料与质粒——纳微科技（mRNA专用层析填料）、金斯瑞（质粒CDMO）；CDMO与设备——凯莱英（核酸CDMO）、东富龙（mRNAGMP产线设备）等。 ◼风险提示：研发及商业化进展不及预期等。 目录 1、本周医药核心事件一览表 2、本周热点：全球首个肿瘤疫苗III期成功，关注云顶新耀、石药集团 3、风险提示 本周热点：全球首个mRNA肿瘤疫苗III期成功，关注云顶新耀、石药集团 mRNA肿瘤疫苗催化剂一览：Moderna及BioNTech（未来2年） Moderna/默沙东：全球首个mRNA肿瘤疫苗III期成功 ➢KEYNOTE-942 IIb期结果 ◼INTerpath-001III期：全球多中心随机双盲，1137例高危黑色素瘤术后，RFS+DMFS双终点达标。纳入IIB-IV期皮肤黑色素瘤完全切除术后患者，按2:1随机分配至intismeranautogene（1mgIMQ3W×9次）+Keytruda（400mgIVQ6W×9周期）组vs Keytruda单药组，治疗最长约56周。主要终点RFS，关键次要终点DMFS/OS。预设中期分析确认RFS和DMFS均达到统计学显著，是全球首个mRNA肿瘤疫苗III期阳性。 ◼有 效 性：KEYNOTE-942 IIb期5年随访（2026 ASCO）：RFS HR=0.51，DMFSHR=0.411，5年OS率92.2%vs71.3%。157例高危黑色素瘤术后患者，中位随访60.3个月。联合治疗组5年RFS率68.8%vs49.1%，复发/死亡风险↓49%（p=0.0075）。DMFS HR=0.411，远处转移/死亡风险↓59%。探索性OSHR=0.471（95%CI0.165-1.345），5年OS率92.2%vs71.3%。ctDNA分析显示联合治疗组分子应答者比例翻倍，T细胞克隆扩增约2倍。 ◼安全性：KEYNOTE-942 IIb期，5年随访：未见新增安全性信号，irAE发生率与K药单药相当（45.2%vs 44%），无治疗相关死亡。最常见不良反应为疲劳（59.6%）、注射部位疼痛（59.6%）、寒战（51.0%），均为1-2级。irAE发生率联合组45.2%vsK药单药44%，未增加免疫相关不良事件。3级irAE10.6%vs12%。无4-5级治疗相关事件。安全性特征与IIb期长期随访一致，支持该组合在辅助治疗中的获益-风险比。 ◼下一步催化剂：2026.10 ESMO公布III期完整HR/p值/KM曲线→2027提交FDA上市申请。III期完整数据将在2026年10月ESMO大会公布，这是市场最关注的核心催化剂。公司计划2027年向FDA提交上市申请，若获批将成为全球首个上市的个性化mRNA肿瘤疫苗。INTerpath计划共9项II/III期临床，NSCLCIII期数据预计2027-2028年读出，是拓展至大癌种的关键验证。 ModernaINTerpath计划全景：9项临床多癌种，从辅助到一线全面布局 ◼INTerpath-001：2:1随机，intismeran1mgQ3W×9次+K药400mgQ6W×9周期vsK药单药。N=1137例IIB-IV期皮肤黑色素瘤术后、未接受过系统治疗。主要终点RFS，次要终点DMFS/OS/QoL。2023.07启动，2026.08宣布RFS+DMFS双达标。 ◼NSCLC：新辅助+术后辅助+一线全覆盖：三项III期聚焦围手术期——INTerpath-002（868例，II-IIIB N2术后辅助）、INTerpath-009（680例，新辅助化疗+免疫后未达pCR）、INTerpath-014（I期高危术后辅助）；INTerpath-013（鳞状NSCLC 1L转移性，联合K药+化疗）覆盖晚期一线，是验证mRNA疫苗能否拓展至大癌种的关键。另INTerpath-012覆盖晚期黑色素瘤一线，从辅助到一线全面布局。 ◼更多适应症布局，膀胱癌、肾癌前瞻卡位。黑色素瘤另有012（1L晚期）；膀胱癌005（MIUC围手术期）、011（NMIBC）；肾癌004（术后），合计9项II/III期临床。 海外核心管线临床数据总览：Moderna/默沙东领跑，9项II/III期全面铺开 ◼Moderna/默沙东：个性化+现货型双路线布局，4157为全球进度最快。mRNA-4157III期阳性、2027年拟提交上市申请；现货型4359（1L黑色素瘤，ORR83%）已获FastTrack，4106靶向癌睾丸抗原，4194携手牛津大学探索Lynch综合征预防性疫苗，覆盖治疗到预防全谱系。 ◼BioNTech：个性化（BNT122）与FixVac现货型系列并进，管线数量最多。BNT122胰腺癌6年随访验证冷肿瘤可诱导长期免疫记忆；现货型BNT111（难治黑色素瘤）、BNT113（HPV16头颈癌，已入III期）、BNT116（1L NSCLC）多点开花，BNT111有望成为首款上市的现货型mRNA肿瘤疫苗。 云顶新耀：个性化EVM16临床数据国产首发，现货型中美I期临床推进中 ◼EVM16：国内首个披露人体数据的个性化mRNA肿瘤疫苗，免疫应答率89%。AACR 2026（摘要CT122）：9例晚期实体瘤（0.1/0.3/1.0mg三组各3例，数据截至2025.12），2剂单药后联合替雷利珠单抗；8/9诱导新抗原特异性T细胞应答（剂量依赖，0.1mg即激活），无DLT、AE均≤2级自行缓解；1例三线失败的胃食管结合部癌确认PR（PFS126天）+2例SD；催化剂方面：预计2026Q4完成NSCLC1L维持治疗扩展研究首例患者入组及给药。2026Q4，在Ia研究基础上，开启新的适应症扩展队列进行有效性探索；预计2027H1递交FDAIND申请。 ◼EVM14：国内首个「中美双报」现货型mRNA肿瘤疫苗，首例患者已给药。中美IND双获批，中国和美国I期临床分别在2026/3及2025/9完成首例给药，预计2026Q4完成单药剂量爬坡患者入组完成，2027H1完成I期单药剂量递增并确定RP2D；IIT研究方面，预计2026Q4完成联合用药首例患者入组，2027H2完成联合用药剂量爬坡。➢云顶新耀EVM16管线IIT Ia期数据（2026 AACR） 石药集团：拥有全球领先的全链条自主mRNA平台，现货宫颈癌疫苗第一梯队，结直肠癌疫苗预计年内获批IND ◼石药SYS6026：HPV标准化现货路线，国内进度第一梯队。SYS6026是一种治疗性mRNA疫苗，注册类别为治疗用生物制品1类，其作用靶点为HPV16和18亚型E6和E7蛋白抗原。该产品通过脂质纳米粒（LNP）递送进入细胞后，在细胞内翻译表达E6和E7蛋白，进而被人类白细胞抗原（HLA）分子递呈在细胞表面，诱导机体产生E6和E7特异性T细胞，杀灭表达靶抗原基因的HPV感染细胞或肿瘤细胞。2026年7月启动HPV16/18相关宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）国内II期临床，为国内进度最快的治疗性mRNA肿瘤疫苗之一；此外，SYS6026联合已上市PD-1恩朗苏拜单抗，治疗经治HPV16/18型相关宫颈癌、肛门癌、外阴癌等实体瘤的II期临床也在推进中，对标海外FixVac现货型路线。此外在大癌种方面，预计2026H2，SYS6077——一款针对结直肠癌的mRNA治疗性疫苗将获得IND批件。 ◼mRNA平台能力国际领先，国内唯一实现mRNA工业化落地。LNP技术积累近20年，自主阳离子脂质绕开海外专利，拥有国际领先的纳米佐剂及一流的mRNA递送平台。质粒→mRNA原液→LNP制剂全流程内部生产；2023年国内首款mRNA新冠疫苗「度恩泰」获批验证平台，全球首款获得临床批件的LNPExvivoCAR-T，国内首款获得临床批件的InvivoCAR-T。 ➢石药集团mRNA平台国际领先 恒瑞医药：RGL-270国产II期领跑，国产首个术后肿瘤疫苗康方生物：AK154联合自有IO双抗，构筑差异化 ◼恒瑞医药：子公司瑞宏迪布局肿瘤疫苗 ①RGL-270（个性化）：2026ASCO（摘要#4231）已经披露胰腺癌IIT数据，个性化新抗原疫苗率先进入II期。RGL-270为国内首个实体瘤术后个性化新抗原mRNA疫苗，胰腺癌16例IIT（剂量递增7例+扩展9例）：联合阿得贝利单抗+mFOLFIRINOX，中位随访18个月，18个月RFS 100%、疫苗特异性免疫应答率100%（未观察到剂量依赖