医药产业研究深度：口服环肽：成药性验证元年，百亿美元赛道启幕

为企业客户提供全方位的“产业+金融”研究服务！ 核心要点 成药性验证跨越，口服环肽范式正式确立。2026年口服环肽赛道完成从"科学概念"到"产业现实"的关键跃迁，成药性被彻底验证。JNJ-2113（Icotrokinra，商品名ICOTYDE）于2026年3月获FDA批准上市，成为全球首个靶向IL-23的口服环肽；默沙东MK-0616（Enlicitide）作为全球首个靶向PCSK9的口服环肽，在CORALreef系列III期临床中证实20mg每日一次口服可降低LDL-C达59.7%，疗效逼近注射型单抗，预计2026年递交NDA。二者分别从自免和代谢两大慢病领域，系统验证了口服环肽"兼具小分子口服便利与抗体级靶向活性"的双重优势，标志着多肽药物已实现从"只能注射"到"可以口服"的关键跨越，全新药物范式由此正式诞生。 增量空间广阔，慢病场景切换打开指数级天花板。市场普遍将口服环肽视为注射抗体的"口服替代"，但其价值远不止存量替代。一方面，银屑病、溃疡性结肠炎、高脂血症等需终身用药的慢病领域，口服剂型相较皮下注射具有不可替代的依从性优势，可显著降低治疗门槛，释放约50%–70%符合先进治疗条件但尚未接受治疗的患者增量；另一方面，环肽分子量恰好填补小分子（<500 Da）与抗体（>5000 Da）之间的结构性空白，不仅能高亲和力覆盖蛋白-蛋白相互作用（PPI）的广阔平坦界面，更有望穿透细胞膜靶向KRAS等既往"不可成药"的胞内靶点。Rusfertide作为首个铁调素模拟肽（FIC分子）已获FDA优先审评，中外制药AUBE00（pan-KRAS抑制剂）进入I期临床，表明口服环肽正在创造小分子与抗体均无法覆盖的增量治疗空间。 管线与BD共振，产业进入商业化兑现周期。全球环肽研发管线正经历系统性扩容，累计在研项目已从2021年的72项增长至2026年YTD的93项，2026年全年新增11项创近五年新高，且首次实现从申请临床到批准上市的全阶段覆盖，表明技术平台已进入全梯队推进的成熟期。2026年YTD全球环肽BD交易总额达61.7亿美元创历史新高。Protagonist Therapeutics作为口服环肽临床推进最快的企业，已实现"1款获批（ICOTYDE）+1款NDA（Rusfertide，PDUFA定于2026Q3）"的双后期资产布局，未来18个月催化剂密集；国内翰森制药HS-20118作为国产首个进入临床后期的IL-23R口服环肽，已展现可比的早期疗效与优异安全性。我们认为，未来3–5年口服环肽将进入持续的商业化兑现周期，掌握核心环化修饰技术与递送平台的企业有望享受超额收益。 分析师及联系人 分析师：甘坛焕 分析师：赵海春 SAC:S1130525060003gantanhuan＠gjzq.com.cn SAC:S1130514100001zhaohc＠gjzq.com.cn 内容目录 一、口服环肽投资逻辑：成药性验证元年，范式跨越与增量空间打开...6预期差一：2026年口服环肽药物赛道有哪些超市场预期的催化事件？6预期差二：市场普遍认为口服给药是多肽药物难以逾越的"天花板"，但近年来哪些技术突破正在颠覆这一认知？........................6预期差三：市场普遍将口服环肽定位为口服版抗体，认为其天花板仅限于存量替代，增量空间来自哪里？..............................7二、口服环肽产业趋势：技术平台成熟与管线兑现周期共振...........7PTGX：Icotyde获批上市、Rusfertide临近获批，后期管线兑现价值..........................................................19MSD：MK-0616全球首个靶向PCSK9口服环肽，旨在为ASCVD患者提供非注射式降脂选择............................................35翰森制药：HS-20118国产首款进入临床后期的IL-23口服环肽全球首个靶向PCSK9口服环肽........................................38风险提示.....................................................39 图表目录 图表1：多肽药物的环化策略：从易降解线性肽到高稳定环肽的演进..8图表2：多肽药物精准填补了小分子药物与生物制剂之间的结构性空白9图表3：PPI作用主要涵盖三种类型..............................10图表4：环肽稳定与酶抗性优于线状肽...........................10 图表5：环肽及环化类型与常见修饰.............................12图表6：环肽化学修饰的功能...................................12图表7：多肽药物口服递送主要策略.............................13图表8：获批口服多肽药物的递送策略...........................13图表9：全球环肽研发管线持续扩容.............................14图表10：2026年全球环肽加速推进..............................14图表11：环肽适应症布局肿瘤占比最高，自免紧随其后............15图表12：环肽靶点分布多元化，SSTR2为最热靶点，肿瘤与自免靶点并重.............................................................15图表13：2026年全球首款靶向IL-23口服环肽获批上市............16图表14：全球首款靶向PCSK9口服环肽预期26年递交上市申请.....16图表15：布局环肽公司Top10，口服环肽进展最快的是PTGX........17图表16：全球环肽市场扩容(亿美元)............................18图表17：全球环肽BD总额创新高...............................18图表18：MNC口服环肽BD金额屡创新高，Protagonist为最大转让方19图表19：双后期资产步入收获期，早期管线打开长期空间..........20图表20：Protagonist核心在研药物进展........................21图表21：Protagonist未来的核心催化剂........................22图表22：Icotyde引领口服IL-23，对标Skyrizi/Tremfya/Stelara百亿市场.........................................................23图表23：银屑病由先天及适应性免疫系统过度活化驱动............24图表24：中度至重度银屑病，生物制剂目前是首选的治疗选择......25 图表25：银屑病治疗药物迭代历程：从传统系统治疗到口服靶向时代26图表26：银屑病市场扩容，IL-23/IL-17抑制剂主导百亿美元赛道（亿美元）.........................................................27图表27：IL17单抗16周数据对比：Bimzelx头对头阿达木单抗、司库奇优单抗取得优效...............................................28图表28：IL23、IL12/23单抗16周数据对比：Skyrizi头对头阿达木单抗、乌司奴单抗取得优效.......................................29图表29：银屑病已上市药物疗效数据对比：ICOTYDE以口服剂型实现疗效跃升，有望重塑治疗范式.......................................30图表30：银屑病口服药物疗效对比..............................31图表31：银屑病口服药物安全性对比............................32图表32：溃疡性结肠炎（UC）数据对比..........................33图表33：Icotrokinra交易架构：潜在里程碑与峰值销售Royalties 34图表34：PCSK9单抗全球销售额(亿美元).........................36图表35：siRNA半年制剂快速放量(亿美元)......................36图表36：降脂药物PCSK9临床数据对比：MK-0616口服20mg疗效逼近单抗.............................................................37图表37：HS-10374与HS-20118银屑病早期临床数据对比.........39 一、口服环肽投资逻辑：成药性验证元年，范式跨越与增量空间打开 预期差一：2026年口服环肽药物赛道有哪些超市场预期的催化事件？ 口服环肽在2026年完成了从实验室概念到临床成药的关键范式跨越：其成药性被彻底验证，这是整个赛道从"科学概念"跃迁为"产业现实"的最重磅催化。JNJ-2113（icotrokinra，商品名ICOTYDE），作为首个靶向IL-23的口服环肽分子，于2026年3月18日获FDA批准上市，用于治疗中重度斑块状银屑病；MK-0616作为首个靶向PCSK9的口服环肽分子，则在降脂III期临床中证明口服环肽可媲美注射型PCSK9单抗，默沙东2026年5月已在欧盟提交上市申请，美国处于III期状态，预期26年NDA。前者获批、后者临床成功，共同标志着环肽不再只是实验室里的化学结构，而是真正具备了"小分子口服便利+抗体级活性"的双重优势，一个全新的药物范式由此正式诞生。 预期差二：市场普遍认为口服给药是多肽药物难以逾越的"天花板"，但近年来哪些技术突破正在颠覆这一认知？ 近年来分子、制剂与平台层面的技术突破正在系统性颠覆这一认知。分子层面，环化结构限制构象、抗蛋白酶降解，配合疏水侧链设计与分子内氢键屏蔽极性酰胺，可降低极性表面积以促进被动跨膜扩散——ICOTYDE（JNJ-2113/icotrokinra）正是通过环化骨架、疏水侧链及分子内氢键网络实现肠道被动吸收。制剂层面，MK-0616使用癸酸钠（C10）作为促渗透剂，通过暂时打开肠上皮紧密连接实现旁细胞吸收；口服司美格鲁肽（Rybelsus）则使用SNAC，通过局部缓冲胃pH、保护肽链免受胃蛋白酶降解并促进跨细胞转运，二 者分别验证了不同机制促渗透剂在口服肽药物中的临床可行性。平台层面，mRNA展示库与AI生成模型实现了从万亿级筛选到精准定制的范式转换，使口服环肽的研发周期和试错成本被大幅压缩。MK-0616正是通过mRNA展示技术从万亿级库中筛选出先导大环肽分子。 预期差三：市场普遍将口服环肽定位为口服版抗体，认为其天花板仅限于存量替代，增量空间来自哪里？ 环肽的分子量恰好填补了小分子与抗体之间的空白地带。它不仅能替代注射型抗体（如IL-23、PCSK9），更能解决传统药物无法触及的问题：靶向PPI大平面界面、穿透细胞膜靶向KRAS等胞内蛋白。这意味着环肽不是简单的存量替代，而是在创造小分子和抗体都无法覆盖的增量治疗空间。Rusfertide作为首个铁调素模拟肽（FIC分子，环肽），靶向真性红细胞增多症中铁稳态调控这一全新机制，已获FDA优先审评、PDUFA日期定于2026年Q3；而中外制药的AUBE00作为下一代口服环肽pan-KRAS抑制剂（不可成药靶点），目前已进入Phase I临床。 二、口服