KRAS G12D抑制剂海外临床及合作进展喜人,持续彰显同类最佳潜力。
KRAS G12D海外早期数据彰显差异化竞争优势
- Verastem公布KRAS G12D ON/OFF抑制剂VS-7375/GFH375的首批海外临床数据(I/II期TARGET-D 101研究):
- 疗效:2-4L胰腺癌患者中,600mg与900mg QD剂量均显示抗肿瘤活性,900mg组疗效更强;93%患者(13/14)CA19-9降低超50%,预示近期疗效及生存获益;400mg QD + 西妥昔联用方案显示更快更强的起效(1例3L患者12周靶病灶最大径降幅70%,确认PR)。CRC(联合西妥昔)和NSCLC队列初步显示600和/或900mg QD剂量有疗效潜力。
- 安全性:82例600/900mg QD队列中,TRAE以1-2级为主,3级事件少见;皮疹、口腔炎未见;多数患者首周期后胃肠道不良反应(腹泻、恶心)耐受性提升,第2周期后发生率下降超50%(多为1级)。
- 药代动力学:VS-7375显示清晰的剂量-暴露相关性,无明显“暴露天花板”,区别于传统G12C抑制剂及在研pan-RAS药物;900mg QD剂量已选为后续II期核心剂量。
海外PoC研究及合作稳步推进
- Verastem启动三项有注册潜力的II期研究:TARGET-D 201(2L胰腺癌)、TARGET-D 202(2L/3L NSCLC)、TARGET-D 203(2L+ CRC),探索EGFR或PD-1单抗联用方案。
- 与Erasca合作探索VS-7375与泛RAS分子胶ERAS-0015的联合治疗潜力,临床前显示VS-7375单药抑瘤效果优于RevMed的泛RAS组合,联合用药有望持久抑瘤。
2H26-1H27合作伙伴催化剂丰富
- Verastem将披露TARGET-D101更多疗效数据;
- 6月末完成TARGET-D 101胰腺癌和NSCLC单药队列及CRC联用队列入组;
- 2026年末与FDA讨论一线III期研究设计并启动入组(1H27)。
研究结论
维持劲方医药买入评级,目标价51港元。优异的海外初步数据佐证VS-7375的同类最佳潜质,后续催化剂密集,临床进展值得期待。