《破茧2026》：外泌体技术行业研究白皮书

目录 前言.........................................................................2 一、外泌体概述及行业背景.....................................................3 1.1.1细胞外囊泡和外泌体.............................................31.1.2天然外泌体与工程化外泌体.......................................31.1.3工程化外泌体装载及策略.........................................5 1.2.1EVs/外泌体发展历程.............................................91.2.2EVs/外泌体在疾病中的应用......................................121.2.3外泌体药物开发核心挑战与痛点..................................15 二、外泌体赛道企业及重磅进展................................................17 2.1国外外泌体进展：首款获批上市产品呼之欲出............................172.2国内外泌体进展：加速发展，创新企业百花齐放.........................20 三、外泌体赛道融资及资本布局分析............................................27 3.12025年赛道融资一览.................................................273.2融资特征与资本布局分析..............................................28 四、未来前景展望............................................................29 前言 2026年最新的《政府工作报告》强调了「培育壮大新兴产业和未来产业」，「打造集成电路、航空航天、生物医药、低空经济等新兴支柱产业」。生物医药被明确定位为新兴支柱产业，为全行业高质量发展注入强劲政策动能。2025年以来，在政策引领与产业升级双重驱动下，生物医药创新生态持续完善，相关技术规范与监管体系逐步健全，为外泌体等前沿生物医学技术的规范化、标准化发展筑牢根基。 外泌体（Exosome）作为生物医药领域极具潜力的细分赛道，历经多年发展，已从基础研究的功能解析，迈入临床兑现与商业化冲刺的关键时期。其在重大疾病诊疗、再生医学、神经系统疾病、药物递送等多个场景中展现出广阔的应用前景。 2025年全年至2026年3月，全球外泌体赛道迎来了诸多值得关注的进展：海外头部企业加速冲刺，资本持续流入、产业链布局进一步完善等。与此同时，外泌体赛道在政策法规细化、质控标准统一、临床转化效率、规模化生产等环节仍面临诸多挑战，需要行业上中下游协同发力、共同破解。 本白皮书聚焦外泌体行业的前沿发展状况，旨在为行业从业人员提供精准的行业资讯，搭建交流与合作的桥梁，凝聚行业共识，共同推动外泌体行业高质量发展。 一、外泌体概述及行业背景 1.1外泌体核心定义、来源及分类 1.1.1细胞外囊泡和外泌体 国际细胞外囊泡学会（ISEV）对细胞外囊泡（EVs）的定义是：指由细胞释放、具备脂质双层膜包被、自身不具备复制能力（即无功能性细胞核）的颗粒。若依据粒径、密度、分子组分、细胞来源等特征分离得到单一或多种EV亚型，可在EV前增加实操限定术语，使用过程中需严谨审慎，并对该术语作出清晰、明确的界定。 外泌体（exosome）特指起源于内体系统、经细胞多囊泡体（MVB）途径释放的细胞外囊泡，是小型细胞外囊泡的一个亚型，内体管腔内囊泡的直径通常小于200纳米。普遍认为，外泌体的直径一般在40-160nm（或30-150nm）之间。外泌体中常含有蛋白质、核酸、细胞营养因子等多种物质，参与生物体内受体信号转导、细胞凋亡、细胞代谢调控等多种重要的功能活动。 鉴于现阶段EVs的分离和精准表征仍存在挑战，因此在亚群的区分和界定上仍需要不断优化。 1.1.2天然外泌体与工程化外泌体 外泌体可以分为天然外泌体与工程化外泌体。天然外泌体指未经过人工体外修饰，由活细胞在生理状态下自然分泌释放的，广泛存在于多种细胞培养物（哺乳动物细胞、昆虫细胞、微生物细胞）、生物体液（血液、尿液、唾液、脑脊液、乳汁）及植物组织（果实、叶片、根茎）中。 间充质干细胞（MSC）来源的外泌体 间充质干细胞可从人体脂肪、骨髓、脐带、胎盘、牙髓、宫内膜、经血等多种组织中分离培养获得，其来源广泛、伦理风险低、具备多向分化潜能及免疫调节特性，已成为再生医学与细胞治疗领域的「种子细胞」。 研究表明，充质干细胞来源的外泌体具有与来源细胞相似的治疗效果，包括抗炎、免疫调节及组织修复作用，已经被应用于多种组织器官损伤、炎症及衰老相关疾病的基础研究与临床探索，涉及肺、肝、肾、骨、皮肤、心脏、卵巢及中枢神经系统等多个部位，是目前最接近临床转化的外泌体疗法之一。 免疫细胞来源的外泌体 免疫细胞能够分泌影响多种生理和病理过程的具有免疫活性的外泌体，其在先天和获得性免疫反应中发挥重要作用，包括抗原呈现、NK细胞和T细胞激活、对Treg细胞的极化、免疫抑制和抗炎作用等。 在所有的免疫细胞来源的外泌体（imEXOs）中，DC衍生的外泌体是最早进入临床的，目前已经有临床试验证实了DC外泌体疫苗在晚期非小细胞肺癌、黑色素瘤或结肠直肠癌等肿瘤 中的治疗潜力。 NK细胞来源的外泌体由于存在天然细胞毒性受体（NCR）可以有效地靶向肿瘤，同时能够通过血脑屏障，常被用于作为抗肿瘤治疗药物的载体。有研究人员已经在体外证明了NK来源外泌体治疗卵巢癌的潜力，能够靶向卵巢癌细胞导致细胞凋亡。 CAR-T细胞中分离出的外泌体安全性较高，已有研究报道利用CAR-T细胞产生的外泌体（CAR-Exos）递送紫杉醇（PTX）以治疗非小细胞肺癌（NSCLC）；从间皮素（MSLN）靶向的CAR-T细胞中分离出的外泌体可以成功地靶向MSLN阳性的乳腺癌细胞，并抑制肿瘤生长。 植物来源的外泌体 植物来源的外泌体主要从食用蔬果（柠檬、胡萝卜、西瓜等）和中草药（人参、三七、蒲公英等）中提取，其往往含有天然植物化学物质，对人类疾病具有治疗作用，已经被应用于药物研发领域。相较于动物源外泌体，植物来源的外泌体来源广泛、上游生产工艺更简单、免疫原性极低，不过也同时存在着下游分离工艺复杂、难以基于内源性负载实现基因工程化修饰等不足。 植物来源的外泌体已经被应用于多种疾病治疗的探索：葡萄柚、人参来源的外泌体能穿越血脑屏障，靶向递送药物并调节肿瘤免疫微环境，用于针对神经系统肿瘤；生姜来源的外泌体负载姜辣素用于溃疡性结肠炎治疗；铁皮石斛来源的纳米囊泡用于促进皮肤伤口愈合。 1.1.3工程化外泌体装载及策略 天然外泌体尽管具有作为新药的潜力，但往往存在着特异性分子负载能力弱、靶向性不足等局限。而工程化外泌体是指对天然外泌体进行工程化修饰，提高其负载能力和靶向精准度，可直接作为治疗药物，或作为药物递送载体。工程化外泌体的修饰主要取决于装载物类型，包括小分子药物、蛋白质、核酸、脂质等。 据Extracellularvesicle-baseddrugoverview:researchlandscape,qualitycontrolandnonclinicalevaluationstrategies综述文献总结（该文献按照ISEV规则，将外泌体或微囊泡统一称为EVs）了工程化EVs的载荷和策略。 工程化EVs增强靶向性，装载特异性药物提升治疗效果 EVs装载的小分子药物主要用于肿瘤治疗。研究表明，姜黄素、紫杉醇、多柔比星等小分子药物被EVs包裹后，对肿瘤的抑制作用比游离药物更强。 EVs中装载的RNA则可以分为两类：第一类是调控基因表达的小分子RNA（如小干扰RNA）、反义寡核苷酸以及能够招募内源RNA编辑酶的寡核苷酸，这些物质相较而言易于装载到EVs中，可通过特定位点的化学修饰改变其稳定性、药代动力学特性及免疫应答潜力。 第二类是分子量较大的治疗性mRNA，可翻译为具有治疗活性的蛋白质，或诱导免疫应答以抵抗或预防疾病（如mRNA疫苗）。与脂质体纳米颗粒相比，工程化EVs可将mRNA递送至特定部位，避免被免疫系统识别和早期降解，能够跨越血脑屏障等生物屏障，并可在特定外界刺激下实现药物控释。 此外，EVs也可装载蛋白质，已经有一系列研究验证了这种方式在脓毒症、过敏性哮喘、肺纤维化等疾病治疗中的潜力。 对天然EVs进行蛋白质与多肽修饰，可显著提升其靶向性与治疗能力，并已经在多种疾病的临床前研究中得到应用，如将半胱氨酸-精氨酸-谷氨酸-赖氨酸-丙氨酸（CREKA）肽加载到EV表面，可通过CREKA多肽靶向纤维蛋白-纤连蛋白复合物，提升EVs在大鼠股骨缺损部位的滞留率，增强骨修复效果。 工程化EVs载药策略 药物可通过外源性装载或内源性装载两种方式载入EVs：外源性负载（又称后负载）指先从细胞培养物或其他生物体液中分离纯化EVs，再通过物理或化学方法将功能分子装载至EVs表面或内部；内源性负载（又称预负载）指通过生物工程技术改造供体细胞，使其产生含有特定药物的EVs。 外源性装载 （1）电穿孔法：通过高压脉冲在EVs膜上形成临时孔道，使药物穿透进入，适用于小分子药物与RNA，但高压脉冲可能导致siRNA沉淀及EVs聚集； （2）孵育法：在特定条件下将EVs与药物混合，药物在浓度梯度驱动下进入EVs； （3）超声法：通过声波作用使药物进入EVs，适用于小RNA分子，且不会导致RNA聚集或降解； （4）冻融循环法：通过反复冻融破坏EVs膜结构，使药物进入EVs内部，但可能破坏膜结构完整性； （5）挤压法：使用专用设备使EVs通过狭窄通道，提高膜通透性以允许药物进入； （6）化学转染法：常通过化学或电学方法实现核酸装载。 与内源性装载相比，外源性装载的主要优势是药物装载效率显著提高，但也存在明显不足，如可能改变甚至破坏EVs的物理化学性质；药物处理后需重新纯化，导致EVs损失；外源性物质残留会降低EVs药物纯度；外源性装载无法实现基因工程所能达到的精准修饰效果。 内源性装载 （1）融合特异性蛋白质与EVs组分蛋白 可以构建包含目标蛋白质和EVs组分蛋白的融合蛋白，在组分蛋白的引导下，融合蛋白进入EVs，从而提高药物装载效率与EVs靶向性。 （2）引导肽表达，促进EVs的组织与细胞靶向性 当与EVs表面蛋白融合的引导肽被表达后，可将EVs递送至体内特定组织和细胞，如LAMP2B-IL3EVs靶向慢性髓系白血病细胞、LAMP2B-RVGEVs靶向神经细胞、LAMP2B-iRGDEVs靶向乳腺癌细胞等。 （3）通过EXO基序选择性装载功能性miRNA 不同细胞来源的EVs含有不同的内源性miRNA，天然EVs中的miRNA是主动装载的，其生物学过程受到精细调控。已有研究表明，miRNA通过细胞定位基序（CELLmotifs）和EVs定位基序（EXOmotifs）在不同细胞类型中选择性装载。 （4）表观遗传方法对EVs进行修饰 新研究表明表观遗传调控可作为基因工程的替代方案，用于EVs的定制改造。通过改变供体细胞的表观遗传特征（如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控），可在不引发基因组整合风险的前提下，动态重编程EVs的内容物组成与功能。表观遗传修饰具有可逆性，可根据缺氧或药物刺激条件实现时空可控的EVs释放。 1.2EVs/外泌体发展历程、背景