小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2025版)

小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版） 中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会通信作者：程颖，吉林省肿瘤医院胸部肿瘤内科，长春130000，Email：jl.cheng@163.com；王洁，国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，北京100021，Email：zlhuxi@163.com 【摘要】肺癌是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，与严重的烟草暴露密切相关，占所有肺癌类型的13%～15%。小细胞肺癌具有生长迅速、易早期转移等特征，诊断时大约70%已经出现转移，为广泛期小细胞肺癌。1980—2018年，化疗和放疗是小细胞肺癌主要的治疗策略。依托泊苷联合铂类化疗一直是小细胞肺癌一线标准治疗方案。尽管小细胞肺癌对初始治疗非常敏感，但绝大多数患者在6个月内出现疾病进展，而且复发后的治疗选择非常有限，中位生存时间也只有8～10个月左右。随着免疫检查点抑制剂尤其是程序性死亡受体配体1和程序性死亡受体1抑制剂的出现，为小细胞肺癌患者带来了新的希望，免疫检查点抑制剂联合化疗使广泛期小细胞肺癌患者的生存获得显著延长，成为广泛期小细胞肺癌一线治疗新的标准。目前，已有越来越多的免疫检查点抑制剂在国内获批用于治疗小细胞肺癌，这为小细胞肺癌患者提供了更多的治疗选择。为进一步规范小细胞肺癌免疫治疗临床实践，基于国内外指南、共识和相关循证医学证据，中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会和中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会组织专家制定了《小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）》，以期为中国临床医师提供参考和指导。 【关键词】肺肿瘤； 小细胞肺癌； 免疫治疗； 免疫检查点抑制剂； 专家共识 Expert consensus on immunotherapy for small cell lung cancer (2025 edition) Experts Committee on Small-Cell Lung Cancer of Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology,Multidisciplinary Cancer Diagnosis and Treatment Committee of Chinese Medical Doctor AssociationCorresponding authors: Cheng Ying, Department of Thoracic Oncology, Jilin Cancer Hospital, Changc‐hun 130000, China, Email: jl. cheng@163. com; Wang Jie, Department of Medical Oncology, NationalCancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medi‐cal Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China, Email: zlhuxi@163.com 【Abstract】Lung cancer is one of the malignant tumors with high morbidity and mortalityworldwide. Small cell lung cancer (SCLC) is a highly aggressive neuroendocrine tumor that is closelyassociated with tobacco exposure, accounting for 13% to 15% of all lung cancer cases. It ischaracterized by a high proliferation rate and exceptional metastatic capacity. At the time ofdiagnosis, approximately 70% of the patients have metastasized and are classified as extensive-stagesmall cell lung cancer (ES-SCLC). From 1980 to 2018, chemotherapy and radiotherapy were the maintreatment strategies for SCLC. Etoposide combined with platinum has remained the standardfirst-line treatment for ES-SCLC. Although SCLC is very sensitive to initial treatment, the majority ofpatients have disease progression within 6 months, and treatment options after recurrence are verylimited, and the median survival time is only about 8-10 months. The advent of immune checkpointinhibitors (ICIs), particularly programmed death-ligand 1 (PD-L1) and programmed death -1 (PD-1) inhibitors, has brought new hope to patients with SCLC. PD-1/PD-L1 plus chemotherapy havesignificantly prolonged overall survival of patients with ES-SCLC, which has become the newstandard of first-line treatment for ES-SCLC. Currently, a raised number of immune checkpointinhibitors (ICIs) have been approved in China for the treatment of SCLC, providing more treatmentoptions for SCLC patients. To further standardize the clinical practice of SCLC immunotherapy, the"Expert consensus on immunotherapy for SCLC (2025 edition)" has been developed based ondomestic and international guidelines, consensus, and relevant medical evidence, aiming to providereference and guidance for domestic clinicians. 【Key words】Lung neoplasms;Small Cell Lung Cancer;Immunotherapy;Immunecheckpoint inhibitors;Consensus 肺癌是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一［1］。小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）属 于 神 经 内 分 泌 肿 瘤 ，占 所 有 新 发 肺 癌 患 者 的13%～15%，具有生长快、侵袭性高、转移早、预后差等特点，约80%～85%的患者首次确诊时处于广泛 期 阶 段［2］。1980—2018年 ，化 疗 和 放 疗 始 终 是SCLC重要的治疗策略。尽管SCLC对化疗和放疗高度敏感，依托泊苷联合铂类药物一线治疗的总体缓解率＞50%，但大多数患者会在短期内复发，后线治疗药物选择和疗效均有限，SCLC的复发一直是临床治疗的棘手难题［2］。 2.文献检索：本共识的文献检索数据库包括PubMed、Embase、中国知网和万方数据知识服务平台，英文检索词以“small cell lung cancer”，”SCLC”和“immunotherapy”，“immune checkpoint inhibitors”，“ICIs”为主 ；中文检索关键词以“小细胞肺癌”和“免疫治疗/免疫检查点抑制剂”为主。纳入研究涉及SCLC免疫治疗相关的系统性综述和荟萃分析、随机对照研究、队列研究、回顾性研究等，剔除重复文献、述评、编辑点评、来信、新闻报道等。检索时限为建库至2024年7月30日。 3.共识形成方法：本共识中的循证医学证据等级评价参照了证据评价与推荐意见分级、制定和评价（grading of recommendations，assessment，developmentand evaluation，GRADE）分级标准，证据质量分为高、中、低和极低4个等级，推荐强度分为强和弱2个等级（表1），证据质量仅为决定推荐强度的因素之一，低质量证据亦有可能获得强推荐。召开专家研讨会，与会专家进行讨论、表决并提出修改意见［表决选择：（1）完全同意；（2）同意，有部分保留意见；（3）反对，有部分保留意见；（4）完全反对；以（1）+（2）表决人数＞80%认为达成共识，纳入本共识意见］。 近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpointinhibitors，ICIs）在 广 泛 期SCLC（extensive-stageSCLC，ES-SCLC）的治疗中获得巨大成功，多项Ⅲ期研究证实，免疫联合化疗策略能为ES-SCLC患者带来显著的总生存获益，开启了ES-SCLC免疫治疗新时代，并被中国指南作为ES-SCLC一线标准治疗推荐［3］。伴随着ICIs在ES-SCLC中的取得进展，局限 期SCLC（limited-stage SCLC，LS-SCLC）的 免 疫治疗也成为研究的热点，免疫巩固治疗LS-SCLC也有一项Ⅲ期研究［4］获得阳性结果，更多的Ⅲ期研究仍然在进行中。目前临床仍面临较多问题、缺乏高级别证据的指导，因此中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会和中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会组织多学科专家对已有循证医学证据进行系统梳理和深入讨论，并结合临床经验形成专家共识，旨在为SCLC的免疫治疗提供规范化指导。 一、共识制定方法学 1.专家组成员：本共识由中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会和中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会共同发起，组织专家根据现有的国内外循证学依据和临床经验，广泛征集肿瘤科、呼吸科、外科、放疗科和病理科等多学科专家意见，最终由核心专家组讨论定稿。 ETER701研究是一项随机、双盲、平行对照、多中 心Ⅲ期 临 床 研 究 ，纳 入 既 往 未 经 系 统 治 疗 的ES-SCLC受试者，按照1∶1∶1随机分配至3个治疗组，贝莫苏拜单抗+安罗替尼+EC方案、安慰剂+安罗替尼+EC方案、安慰剂+安慰剂+EC方案，主要终点 为OS和 无 进 展 生 存 时 间（progression-freesurvival，PFS）［11］。中位随访时间14.0个月，与安慰剂+安慰剂+EC方案相比，贝莫苏拜单抗+安罗替尼+EC方 案 显 著 改 善 了 中 位PFS（6.9和4.2个 月 ，HR=0.32，P＜0.000 1）和中位OS（19.3和11.9