全球市场进入：如何建立医疗器械临床试验以满足全球监管要求
全球市场准入：如何设立医疗器械临床试验以满足全球监管要求 肯尼斯·雷尔，IQVIA MedTech临床事务总监尼玛·阿赫拉吉，博士，IQVIA MedTech数字健康与影像中心负责人哈米德雷扎·阿尔杜斯蒂，孟，博士，IQVIA MedTech欧洲法规事务总监米歇尔·布尔里阿尔，IQVIA MedTech真实世界解决方案副总裁查瓦·齐布曼，博士，IQVIA MedTech首席统计师 同步制定监管和临床策略 全球市场准入：如何设立医疗器械临床试验以满足全球监管要求 为提高效率并简化申报流程，我们建议医疗器械制造商尽早将监管策略融入临床开发中。这两个团队必须在整个产品生命周期内并行工作。 全球监管机构已提高对医疗器械临床数据的要求。与十年前相比，美国FDA、欧洲委员会、英国药品和健康产品管理局（MHRA）以及日本药品和医疗器械管理局（PMDA）等机构在多个领域都要求更可靠的数据，尤其是在长期安全性和有效性方面。 制造商在开展临床研究前，必须确定产品的预期用途、使用说明、监管途径及监管要求。临床信息会影响监管策略，而监管途径则规定了研究设计、数据收集方法、患者群体等方面的要求。若将监管考量推迟到后期再考虑，往往会导致因解决数据差异、收集额外数据或在执行中途修订研究方案而付出昂贵的返工成本。 许多监管机构提供正式项目，允许制造商进行早期讨论，这有助于明确监管路径和预期。美国食品药品监督管理局（FDA）的Q提交项目使制造商能够就监管路径和监管要求（包括研究设计和提交准备）获得具体反馈。1 欧洲委员会（EC）在临床研究前为用于给药或移除药物的III类和IIb类活性医疗器械提供科学建议。2 在日本，日本药品和医疗器械管理局（PMDA）的预提交咨询项目包括一般和初步会议、针对新和/或高风险设备的不同类型的预提交咨询，以及用于程序问题和开发规划的RS一般咨询。3 用于在美国获得监管批准的数据也可能支持其他地区的市场准入。由于各国的监管要求有所不同，采取主动的数据收集方法有助于弥合包括欧盟和日本在内的多个市场之间的差距。 在本白皮书中，IQVIA MedTech和MCRA的专家分享了他们关于如何设计临床试验以支持全球监管策略的专业知识。讨论的主题包括： 如何通过一项研究设计满足全球监管要求 这些项目对于缺乏明确前提条件或既定监管先例的复杂或新型设备尤其有价值。早期介入有助于协调多个机构的数据要求，从而提高单一精心设计的研究支持在多个市场提交的可能性。 • 市场前及市场后活动中真实世界证据的作用 • 评估监管数据时需考虑的关键统计因素 如何为您的产品全生命周期构建清晰的监管路径 美国、欧盟、日本以及其他地区（包括英国和加拿大）的监管机构均设有机制，可提供监管和科学建议。尽早与这些官员接触，以便充分了解他们各自将产品推向市场的具体要求。 在请求会议之前，至少应准备好以下几点： • 预期用途及使用说明 • 设备描述和工作流程 • 拟议监管路径 • 研究设计概要，包括主要目标、终点指标和意向受试者人群 一个全球监管策略的三步框架 为多个监管机构收集临床数据需要采取前瞻性方法，并要求监管团队与临床团队之间持续合作。 2.确定要求重叠之处以及主要市场要求相异之处；寻找共同点；通过恰当的前期分析，这些差异是可以管理的。一个能够高效处理重叠、刻意填补差异的协调证据生成计划，可以降低重复研究的风险。 1.明确预期用途并确定目标市场 了解你的目标方向和早期实施顺序，然后再设计你的研究。明确的预期用途声明决定了设备分类、监管途径以及每个目标市场的证据要求。清晰的临床声明和设备工作流程有助于确保合规性并支持报销。 3.将您的监管策略视为动态的。要求会不断演变。在流程文件中建立机制，以在全产品生命周期内，持续监控目标市场的监管变化，而不仅仅是在提交时。 该机构期望通过队列分析（亚组分析）对设备性能进行分解，以证明其性能的一致性，并支持其在不同患者群体中的普适性。如果制造商决定排除某个队列，则必须说明理由，证明该队列不会影响设备的整体性能。 按地区划分的关键数据考量 主要全球市场在数据需求、原则和标准方面有许多共性，但在某些领域也存在差异。理解这些共性和差异对于设计出适用于不同市场的调研方案至关重要。 美国食品药品监督管理局（FDA）要求临床试验数据能代表FDA：目标美国患者群体。该基准适用于在美国境内和境外进行的研究。作为一个实用的经验法则，我们通常建议制造商进行研究，以确保至少50%的研究数据来自有代表性的美国人群。 早期介入有助于协调多个机构的数据需求，从而提高单个精心设计的研究能够支持在多个市场提交的可能性。 参考文献 美国食品药品监督管理局。“关于医疗器械提交的反馈请求和会议：Q提交计划。”2025年5月29日。https://www.fda.gov/media/114034/download 2.2. 欧洲药品管理局。“关于高风险医疗器械临床研究及/或临床开发策略咨询专家小组程序的制造商指南。针对高风险医疗器械的制造商咨询意见。”2025年1月17日。https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/guide-manufacturers-procedure-requesting-advice-expert-panels-clinical-investigations-or-clinical-development-strategies-high-risk-medical-devices_en.pdf 3.药品医疗器械局。咨询。https://www.pmda.go.jp/english/review-services/consultations/0002.html 4.欧洲委员会。认证机构。https://webgate.ec.europa.eu/single-market-compliance-space/notified-bodies/free-search?filter=notificationStatus:1,legislation:34,choice:3 5.美国食品药品监督管理局。“运用真实世界证据支持医疗器械监管决策。”2025年12月18日。https://www.fda.gov/media/190201/download