生物制品变更受理审查指南：（试行）

生物制品变更申报受理审查指南

一、适用范围与受理部门

• 适用于国家药品监督管理部门审批的补充申请事项。
• 受理部门为国家药品监督管理局药品审评中心。

二、资料基本要求

• 按照《药品注册管理办法》《药品上市后变更管理办法（试行）》等规定提交申报资料。
• 采用电子通用技术文档（eCTD）或电子申报资料形式提交。
• 申请表、申报资料自查表等需填写准确、完整、规范，并通过国家药品监督管理局政务服务门户药品业务应用系统填报。

三、形式审查要点

（一）申报事项审查要点

1. 附条件批准的药品需完成相关研究后申报。
2. 药品上市后开展的相关研究工作，需在规定时限内完成，否则需以补充申请方式申报。
3. 已上市生物制品变更需参照相关技术指导原则进行全面评估，并选择变更事项。
4. 药物临床试验被责令暂停后，需完成整改后提出恢复药物临床试验的补充申请。
5. 临床试验期间发生方案变更、非临床或药学变化等，需提出补充申请。
6. 申办者主体发生变更，由变更后的申办者提交补充申请。
7. 境外生产药品转移至境内生产，需由境内申请人按照药品上市注册申请的要求和程序提出申请。
8. 药品上市许可申请审评期间发生重大变更，需撤回原注册申请，补充研究后重新申报。
9. 已上市生物类似药增加参照药国内已批准适应症，需按不同适应症分别提交补充申请。

（二）申请表审查要点

• 除提出变更的内容外，其余均应与药品批准证明文件保持一致。
• 药品注册分类需勾选“治疗用生物制品”“预防用生物制品”或“按生物制品管理的诊断试剂”。
• 每一规格填写一份申请表，多个规格需分别填写。
• 原辅料/包材来源需填写相关信息，并与证明文件保持一致。
• 补充申请的内容需简要填写变更的各项具体内容。
• 本次申请为需填写申报品种相同申请事项本次属于第几次申报。
• 申请人及委托研究机构信息需与证明性文件保持一致。

（三）申报资料审查要点

• 药品注册证书及其附件需清晰了解品种的历史演变过程和目前状况。
• 申请人/生产企业证明性文件包括营业执照、药品生产许可证等。
• 境外申请人需提供委托文书、公证文书及中文译文。
• 允许药品变更的证明文件需提交境外上市国家或地区药品管理机构出具的证明文件。
• 申请使用药品商品名的需提供商标注册证。
• 变更境外生产场地的需提交相关证明文件。
• 药用辅料及药包材需提供合法来源证明文件或授权使用书。
• 非临床研究安全性评价机构需提供符合GLP的批准证明或检查报告。
• 临床研究报告需符合相关指导原则要求，并提供临床试验数据库电子文件。

（四）其他提示

1. 再注册申请尚未完成审批程序前申报补充申请的，需列明相关在审的再注册申请情况。
2. 境外生产药品所提交的证明文件可不经公证及认证，但需承诺监管状态信息发生变化时及时告知。
3. 符合规定的小微企业免收注册费。
4. 已与省级药品监督管理部门或国家药品监督管理局药品审评中心沟通的，需提交书面答复意见。
5. 申请变更药品上市许可持有人的，需按照《药品上市许可持有人变更申报资料要求》提交申请，并确保生产许可证分类码及生产范围符合要求。
6. 血液制品、医疗用毒性药品不得委托生产，变更时需提供转出方、受让方具备相应生产范围的《药品生产许可证》。

四、受理审查决定

• 符合要求的，出具《受理通知书》。
• 资料不齐全或不符法定形式的，出具《补正通知书》。
• 不符合要求的，出具《不予受理通知书》并说明理由。

五、其他

• 未尽事宜参照《药品注册管理办法》等现行规定及技术指导原则执行。
• 《生物制品变更受理审查指南（试行）》同时废止。

附件

• 生物制品变更申报资料自查表
• 参考目录