ADC研发全球格局与下一代演进趋势

吴夏博士 2026年4月 药渡咨询——领先的以AI医药大数据为驱动的全产业链深度咨询解决方案服务商 600+客户 500TB数据解读 10年经验沉淀 BioPharma/Biotech投资机构VC/PE药监/政府/医药园区 “有思想的数据”——AI+KOLs权威解读助你智慧决策 11年深度咨询案例客户长期高度认可 1800+报告案例 3000+专家资源 40%博士团队 热门领域/前沿技术丰富项目评估经验 专业、高效、严谨值得信赖 政策/临床/市场/监管全链条行业意见领袖 联系方式：13911468148（微信）联系人：13911468148（同微信） 目录 01XDC药物及市场概述 02ADC代表交易事件 03ADC药物研发现状及趋势（全球vs中国） 04未来展望 全球已开发15大类XDC药物赛道中，ADC药物仍为主流，全球上市20款，在研456款；中国上市15款，在研306款 ⚫XDC药物的“公式“：靶向肿瘤的载体（Carrier）+诱导多种生物学功能的载荷（Payload）+二者的连接子（Linker）。据不完全统计，已有15种XDC药物类型。⚫借助靶向载体将治疗介质选择性地递送到疾病灶点处发挥治疗效果。 ADC药物由抗体、连接子、毒素三部分组成，通过旁观者效应、ADCC、ACP和CDC效应，使得抗体+小分子细胞毒药物的结合发挥1+1>2的作用 ADC的结构及各部分功能——高效靶向生物导弹 连接子：负责控制毒素的释放•体内循环稳定性 抗体：肿瘤靶点的识别•高特异性 毒素：负责杀伤肿瘤细胞•高活性 •良好的体内代谢循环•能够快速内化•免疫激活作用•低免疫源性 •良好的均一性•偶联位点的特异性•偶联反应可控 •避免与化疗药物交叉耐药•旁观者杀伤效应•搭配最佳DAR值 数据来源：Kwon,Whi-An et al. “Antibody-Drug Conjugates in Urothelial Cancer: From Scientific Rationale to Clinical Development.”Cancers vol. 16,13 2420. 30 Jun. 2024, doi:10.3390/cancers16132420 历经数十年的积累，以ADC为代表的偶联药物已进入技术迭代与应用拓展期 ADC药物发展历程：自全球首款ADC产品Mylotarg上市后，ADC产品的技术经历了三次重要的迭代演变 全球ADC药物市场规模于2024年达到135亿美元，预计到2035年将增至2163亿美元中国ADC药物市场规模于2024年达到4亿美元，预计于2035年以高于美国CAGR增至409亿美元 全球范围内，第二代ADC药物Kadcyla和Adcetris增长已显乏力；第三代ADC药物Enhertu、Padcev、Polivy增长表现强劲，2025年合计销售额超90亿美元 2025年，全球范围内20款ADC新药合计销售额165.1亿美元，同比增长27%。前代ADC药物Kadcyla和Adcetris增长已显乏力，新秀xDCs如第一三共/阿斯利康的Enhertu、Pfizer/Takeda的Padcev、吉利德Trodelvy和Pfizer/Roche的Polivy增长表现强劲 行业政策：从顶层设计、技术指导到地方政策，全面驱动ADC药物创新发展宏观引擎 顶层设计：国家战略的清晰指引 战略方向明确政策体系完善创新环境优化 《“十五五”战略性新兴产业发展规划》《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展的意见》《全链条支持创新药发展实施方案》 技术指导：构建科学严谨的研发体系 研发全周期覆盖科学性与规范性效率与创新并重 《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则》《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》《抗体偶联药物临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见《抗体偶联药物分段生产试点注册申报技术要求》 地方政策实践：多点开花，各具特色 将ADC、血液制品与抗体药物列为重点，积极承接国家战略，着力培育地方特色产业集群。 《江西省“十四五”产业技术创新发展规划》《河北省科技创新“十四五”规划》《云南省“十四五”生物医药产业创新发展规划》 目录 01XDC药物及市场概述 02ADC代表交易事件 03ADC药物研发现状及趋势（全球vs中国） 04未来展望 近三年中国ADC重磅交易：从10亿级到百亿级，单药/平台交易频现，总金额超400亿美元 案例1-百利天恒EGFR×HER3双抗ADC：IND至首个III期试验开展约2年，3年10个月内开展34个临床试验，涉及28种癌症，与BMS潜在交易总额84亿美元，单药贴近一线联用方案有效性 竞品格局 预替代上市药物 一线化疗：EGFR单抗（如西妥昔单抗）+化疗 数据来源：[1] 2025年ASCO大会汇报 案例2-JSKN-003，石药license-in中国权益（from康宁杰瑞），全球进展最快双靶点HER2+TOP1ADC，交易金额超30亿元。临床价值高，2倍生存，4倍缓解，安全耐受 竞品格局 预替代标准化疗方案 投行过✓交易事件情况：2024年9月29日，石药集团获得康宁杰瑞关于JSKN003的独家许可。康宁杰瑞将获得30.8亿元首付款和里程碑付款（首付款4亿元；临床研究开发里程碑付款3亿元；其他包括监管和销售里程碑付款）、未来销售额收取两位数百分比的特许权使用费。 铂耐药卵巢癌患者：非铂类单药化疗联合或不联合贝伐珠单抗 ✓临床试验情况：3年3个月内（IND之日起）在国内共开展8个临床试验，涉及5个具体癌症（乳腺癌、腹膜癌、卵巢癌、输卵管癌、胃癌）。目前招募完成1个，招募中5个，尚未招募2个。 ✓利好影响：2024年10月4日，康宁杰瑞、石药集团近期达成30亿元合作，午后股价双双走高。康宁杰瑞涨7.71%，石药集团涨7.07%。 ADC药物发展趋势 04 03 02 01 05 交易体量金额爆发式增长 靶点布局多元化发展 交易模式平台化与多元化 研发阶段临床前移成主流 参与主体完善企业梯队 从单药授权升级为平台化模式，出现多产品打包、双向管线互换等形式，实现从“卖产品”到“输出技术”的跃迁。 头部企业引领平台化合作，中小企业凭借特色靶点或技术路线突围，中国ADC创新资产已获全球顶尖MNC广泛认可。 头部合作项目交易总额突破百亿级，首付款及里程碑金额大幅提升，海外MNC对中国ADC资产估值显著提高。 持续深耕CLDN 18.2等热门靶点，同时突破HER 3、B7H3、ITGB6等新兴靶点，部分靶点填补了全球研发空白。 授权案例集中于临床前至I/II期，海外MNC重点布局中国早期ADC项目，高度认可其成药性潜力。 目录 01XDC药物及市场概述 02ADC代表交易事件 03ADC药物研发现状及趋势（全球vs中国） 04未来展望 全球共有20款ADC药物上市，国内共有15款药物获批。在国外已经批准上市的药物中，5款由中国企业研发，有2款药物在国内处于申请上市，3款尚未申报 ⚫截至2026年4月，全球共有20款ADC药物上市，国内共有15款药物获批。在国外已经批准上市的药物中，5款由中国企业研发，有2款药物在国内处于申请上市，3款尚未申报。 已上市ADC的抗体以人源化lgG1为主，连接子多为可裂解类，毒素以MMAE为主，靶点集中在HER2和TROP2，适应症主要为乳腺癌 ⚫毒性载荷主要为微管蛋白抑制剂（11个）和拓扑异构酶I抑制剂（5个）。其中微管蛋白抑制剂中以奥瑞他汀类衍生物MMAE、MMAF为为主。 ⚫抗体类型主要涉及人源化lgG1和lgG4；连接子主要为可裂解的缬氨酸-瓜氨酸连接子和马来酰亚胺己酰-缬-瓜-对氨基苄基氨基甲酸酯连接子（占比达45%）。 ⚫适应症覆盖实体瘤和血液瘤，以实体瘤为主（14个），包括乳腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等；血液瘤6款，主要为大B细胞淋巴瘤。 ⚫靶点主要集中在HER2与TROP2，各占5款与3款。 全球管线分布情况来看，在IND到获批上市的456个ADC药物中，有67%已在国内注册 ⚫全球处于临床申请到申请上市的ADC产品共456个，中国共306个。国内XDC发展紧跟全球趋势，全球456个产品中，67%已在国内申报注册。⚫临床前期药物数量较多。 ⚫国内申请上市其中2个属于已在国外上市的药物。 适应症：肿瘤为主，乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、结直肠癌研发最热临床前品种向自身免疫病与感染性疾病探索 ⚫适应症层面：中国适应症开发热度与全球基本一致，乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、结直肠癌研发最热，为全球和中国Top 5。在研药物中结直肠癌、胰腺癌、等尚无产品获批，同适应症中国开展产品数量在全球占比均超过60%，其中食道癌和食管胃结合部肿瘤占比超90%。 靶点开发：从“内卷”到“新靶+多靶组合”，HER3、FOLR1、CDH17、Nectin-4、ROR1、DLL3等日渐火热; 40+潜在新表面抗原:TM4SF1、STEAP1、FAPɑ、RAET1L/ULBP2等突破靶点内卷 ⚫全球和中国ADC管线Top 20的靶点，整体布局趋势较为接近，实体肿瘤相关靶点占绝大多数，HER2、TROP2、Claudin 18.2、CD276、EGFR&c-Met等ADC成熟靶点的管线数量依旧领先。HER3、FOLR1、CDH7、Nectin-4、ROR1等靶点ADC的临床开发日渐火热。 ⚫Claudin18.2、CD276靶点当前暂无XDC药物获批，其靶点活跃度排名第3.4具有潜力。 抗体类型——从单克隆抗体向双抗/多抗、小型化抗体方向多元化演进。改良方向包括攻克肿瘤异质性与耐药性：如双特异性抗体（I期73%）；增强肿瘤穿透性，如片段抗体、纳米抗体等 ⚫国内ADC技术分类情况与全球趋势基本一致。临床晚期ADC药物主要还是采用人源化/全人源化单抗的形式，双特异性抗体多集中在临床早期。⚫全球范围中，XDC药物逐渐采用了新的抗体形式，如片段抗体、嵌合单克隆抗体等，这也是未来国内XDc药物发展的新方向之一。 载荷：仍以单载荷如拓扑异构酶I抑制剂和微管蛋白抑制剂为主，逐步向多载荷发展（扩大肿瘤治疗谱）；新型高效载荷如PBD二聚体，具备广谱且强效的细胞毒性，活性高于传统化疗药，低载量即可实现肿瘤杀伤 ⚫全球ADC药物载荷构成来看，仍以拓扑异构酶I抑制剂和微管蛋白抑制剂为主，全球分别占比为26.1%和24.6%；中国占比为30.1%和26.5%。⚫新型拓扑异构酶I抑制剂载荷包括Ed-04、P1021、SuperTopoiTM、TopoIx等；新型微管蛋白抑制剂包括艾日布林、Amberstatin269、DM21等。 连接子——从传统主流连接子（二肽、二硫键等）向亲水连接子（GGFG四肽、β-葡萄糖醛酸苷）过渡，旨在提高DAR兼容性、低聚集、肿瘤特异性偶联技术——从随机到定点，DAR可控，解决药物不均一难题，降低非靶向毒性 ⚫全球和中国在研ADC中，仍主要使用可裂解的缬氨酸-瓜氨酸连接子、肽连接子。 目录 01XDC药物及市场概述 02ADC代表交易事件 03ADC药物研发现状及趋势（全球vs中国） 04未来展望 展望：ADC将不再局限于末线治疗，多载荷、多靶点协同1+1>2，有望成为贯穿肿瘤治疗全程的核心支柱，并向自身免疫、感染等多个疾病领域实现广泛拓展 新兴靶点 新型载荷 新型抗体 精准连接子 从单克隆抗体向双抗/多抗、小型化抗体方向多元化演进。 实现定点偶联与稳定循环，在血液循环中保持稳定，到达靶点后高效释放毒性载荷。 多载荷ADC策略，扩大肿瘤治疗谱，覆盖更多亚型。 突破传统热门靶点的局限，拓展治疗范围。 开发新型高效载荷，如PBD对耐药肿瘤细胞仍保持敏感性。 新型潜在新表