WCLC上公布全球BIC数据，Iza-bren有望冲击一线市场

百利天恒(688506)[Table_Industry]医药/必需消费 本报告导读： 百利天恒在本次WCLC大会公布旗下iza bren两项全球BIC数据，初步验证了未来上一线的潜力。 投资要点： 针对二线及后线适应症，iza bren保持了一贯的强力结果，ORR、PFS和OS数据均为全球BIC水平，其中18个月OS率达69%，又一次验证了iza bren优异的短期缩瘤效果能够转化为长期生存获益。针对该适应症公司已启动国内III期临床，BMS在今年也启动了全球III期并获得FDA BTD认证。FDA同意将PFS而非OS作为主要临床终点，是2022年来的首次，侧面印证了监管对于iza bren的认可。 针对一线适应症，iza bren+奥希替尼的组合创造了历史最佳的ORR、PFS和OS数据，针对该适应症公司已启动国内III期临床，我们认为BMS也有望基于本次数据启动全球III期临床。横向对比当前作为标准疗法的FLAURA2和MARIPOSA研究，我们认为获益的提升可能来自iza bren更长的用药时间以及更低的停药率：组合随访12.5个月时依然有111/154名患者在持续用药，DOR、PFS和OS均未达到，相比而言FLAURA2研究中化疗的用药时间仅为8.3个月。此外，该项II期研究整体停药率仅为14.9%，可比奥希替尼单药的停药率，远低于奥希替尼+化疗或拉泽替尼+艾万妥双抗组合的停药率。上述分析均提示iza bren不良反应可控，患者能够长期持续用药，使得iza bren强力的短期缩瘤效果顺利转化为了长期生存获益。本次WCLC公司首次披露iza bren在一线实体瘤的研究结果，初步 展现了疗效和安全性的良好结合。我们期待2026年公司读出多项iza bren联合PD1的II期研究结果，BMS有望基于这些结果在2026-2027年启动更多针对实体瘤一线的全球III期临床。此外，我们看好BMS快速启动iza bren联合PDL1*VEGF双抗BNT327的全球I/II期探索，后者已在2025AACR初步展现了其联用ADC的潜力。 抗肿瘤疗法持续迭代，国产新药迎来突破2025.03.132025年催化剂丰富，建议关注公司进展2024.12.31公司在2024ASH披露CD33 ADC早期临床数据，BMS更新01D1全球临床进展2024.11.13公司获得密集催化，中美临床持续推进2024.10.18BL-B01D1：与BMS共同在ESMO大会更新UC、BTC、ESCC数据2024.09.25 风险提示：政治风险、全球医药政策变化风险、产品上市进度不及预期风险、产品迭代的风险、对外合作进度不及预期风险 财务预测表 目录 1.IZA-BREN在WCLC上披露两项全球BIC数据.....................................41.1.一线EGFRm NSCLC............................................................................41.2.后线EGFRm NSCLC............................................................................62.看好IZA-BREN未来向一线适应症的迈进..............................................83.未来12-18个月公司催化剂丰富.............................................................104.盈利预测与估值........................................................................................125.风险提示....................................................................................................15 1.IZA-BREN在WCLC上披露两项全球BIC数据 百利天恒在2025WCLC上公布了旗下EGFR*HER3双抗ADC iza-bren针对一线及后线EGFRm NSCLC的I/II期临床数据，两项报告均入选LBA，并入选WCLC官方新闻发布计划（当年评分最高的WCLC摘要，2024年全球19项研究入选），标志着国际权威学术组织对iza-bren的科学突破、临床价值和应用前景的三重认证。 1.1.一线EGFRm NSCLC NCT05880706是一项iza-bren联合奥希替尼针对一线EGFRm NSCLC的中国II期临床，截至2025年3月10日，共计154名患者入组接受治疗，中位随访时间为11.3个月。根据II期临床的优异临床结果，目前百利天恒已经启动了iza-bren联合奥希替尼针对该适应症的中国III期研究，选择的剂量为2.5mg/kg Q3W。 疗效上来看，154名患者的整体ORR为83.8%，DCR为96.8%，mDOR未达到（95%CI下限为13.3个月），6/9/12个月的PFS率分别为94.4%、91.4%和87.0%。 最佳剂量组2.5mg/kg Q3W共入组40例患者，ORR达100%，12个月PFS率为92.1%，12个月OS率为94.8%。 安全性上来看，主要三级以上不良反应以血液学毒性为主，但毒性均可通过常规支持措施得以控制，无其他新增不良反应信号、间质性肺炎ILD和死亡，整体患者的停药率为14.9%。 2024年2月及2024年8月，阿斯利康和强生制药分别凭借FLAURA2研究和MARIPOSA研究将EGFRm NSCLC的一线治疗SOC从奥希替尼单药拓展至奥希替尼+化疗、拉泽替尼+艾万妥双抗的组合。 肩对肩对比iza-bren本次的数据和FLAURA2以及MARIPOSA研究的数据（见图2），可以看到奥希替尼+iza-bren的组合展现出了历史最佳的ORR（100% vs 83% vs 86%）、12个月PFS率（92% vs 80% vs 73%）、12个月OS率（95% vs 89% vs 90%），展现出iza-bren+奥希替尼可能成为该适应症新一代soc的潜力。 良好的初步生存获益数据有力证明了iza-bren耐受性良好，疗效极佳的特点，为未来iza-bren上到一线提供了首次证据： 1）奥希替尼+Iza-bren的组合相比奥希替尼+化疗停药率更低，持续用药时间更长。前者除血液学毒性有所提高外，并未额外增加EGFR TKI相关毒性。此外相比奥希替尼+化疗的II期探索性临床OPAL研究，奥希替尼+izabren的血液学毒性发生率实际上相似（图2）。参考FLAURA2的最终研究结果，化疗选用培美曲塞时，患者的持续用药时间仅为8.3个月，50%的患者停药（图3）。但在化疗耐受性较差的情况下，FLAURA2依然展现了生存获益（图4，OS HR=0.77）。iza-bren+奥希替尼的毒性均可控制，整体停药率仅为14.9%，和奥希替尼单药的停药率类似，远好于化疗的耐受性，而奥希替尼+iza-bren的组合纳入的154名患者在随访12.5个月时依然有111名患者在持续接受治疗，PFS、DOR均未达到，提示了iza-bren能够长期持续用药，因此我们认为有望获得相比FLAURA2更优的生存获益； 数据来源：2025 WCLC 2）奥希替尼+iza-bren的组合相比拉泽替尼+艾万妥单抗安全性各有差异，前者提高了血液学毒性，但后者在加重EGFR TKI相关毒性（如腹泻、红疹等）的同时，还带来了独有的高输注反应、甲沟炎等不良反应。参考强生在2023 ESMO ASIA上的数据，248例接受拉泽替尼+艾万妥单抗的患者SAE47%，死亡7%，不良反应导致了84%的患者中断，58%的药物减量，和29%的停药。不良反应的发生可能导致了该组合对比奥希替尼在早期生存曲线上形成交叉，但通过减量等支持措施实现持续给药后，组合存在的额外MET抑制效果确实带来后续的生存获益（OS HR=0.75）。考虑到奥希替尼+iza-bren的组合停药率仅为14.9%，是艾万妥单抗+拉泽替尼的一半，且组合早 期就展现出了更好的PFS、OS获益，我们认为奥希替尼+iza bren的组合有望成为EGFRm NSCLC一线新的soc。 数据来源：ESMO、WCLC官网，国泰海通证券研究；奥希替尼+化疗对照奥希替尼的数据节选自FLAURA2 2023ESMO ASIA披露的亚洲亚组数据，艾万妥单抗+拉泽替尼对照奥希替尼的数据节选自MARIPOSA 2023ESMO ASIA披露的亚洲亚组数据； 数据来源：JNJ官网 当前全球EGFRm NSCLC一线治疗出了奥希替尼单药、奥希替尼+化疗以及艾万妥单抗+拉泽替尼的三大SOC外，仅有阿斯利康启动了奥希替尼+Datroway（旗下TROP2 ADC）的全球III期，竞争格局良好。我们认为基于中国II期iza bren+奥希替尼全球BIC的数据，BMS有望早期启动全球III期临床加入竞争。 1.2.后线EGFRm NSCLC 本次WCLC百利天恒披露了合并BL-B01D1-101和BL-B01D1-203两项研究后针对后线EGFRm NSCLC的汇总数据。两项研究合计纳入172名患者，中位随访时间为15.4个月。基于上述两项研究的优异数据，公司已经启动了针对二线EGFRm NSCLC的中国III期临床，选择的剂量为2.5mg/kg Q3W。此外，BMS也在今年启动了该适应症的全球III期临床。 疗效上来看，在172例患者中位接受过2线治疗的患者中，ORR为57%，DCR为81%，PFS 6.9个月，OS 20.4个月。共计122名患者接受了最佳剂量2.5mg/kg Q3W治疗，其中50例EGFR TKI耐药且未经化疗治疗的二线患者中ORR为68%，DCR为90%，DOR为13.7个月，PFS为12.5个月，中位OS未达到。 安全性上来看，三级以上不良反应以血液学毒性为主，整体可控。有1例间质性肺炎ILD出现，未发现患者死亡和新的安全性信号，停药率仅为1.7%。 当前全球二线EGFRm NSCLC适应症仅有强生旗下的艾万妥单抗+化疗的组合凭借MARIPOSA2研究获批上市，阿斯利康旗下的TROP2 ADC DATO凭借TL01&05的合并研究获批上市。横向对比这些已获批的SOC药物以及在研新药如科伦博泰生物的TROP2 ADC SKB264，iza bren单药展现出了最佳的ORR、PFS水平，以及潜在最佳的OS获益。再次验证了iza bren在后线强大的竞争力。 资料来源：医药魔方数据库，国泰海通证券研究；注：SKB264数据来自2024AACR；ABCP指 阿 替 利 珠 单 抗+贝 伐 珠 单 抗+卡 铂+培 美 曲 塞/紫 杉 醇 的 组 合 ， 数 据 来 自IMPOWER150研究；AK112+化疗的数据来自2025 WCLC更新的HARONI研究；SBCP指信迪利单抗+贝伐珠单抗+卡铂+培美曲塞/紫杉醇的组合，数据来自ORIENT31研究；HER3-DXD数据来自2025 ASCO更新的HERTHENA-LUNG02研究；DATO数据来自TL05研究； 2.看好IZA-BREN未来向一线适应症的迈进 回顾iza bren的数据披露历史：公司已在多个大会及重磅期刊上披露了izabren单药针对NSCLC、UC、ESCC、HNSCC、NPC、BTC、TNBC、HER2-BC、SCLC的优异后线数据，均展现出了优异的短期缩瘤效果（ORR和PFS数据均为全球BIC或处于全球第一梯队水平），印证了iza bren DAR=8，毒素效果更强的生物学机制。 2025ASCO公司首次披露iza bre