揭示见解：挖掘亚太地区肥胖临床试验的潜力——亚太十国调查

揭示洞察：发掘亚太地区肥胖临床试验的潜力 西西莉亚·森森,md，fpcp，fpsg，医学总监，医学科学与战略，亚洲安雅伦·黄MD,FPCP、FPSG、医疗总监、医疗科学与战略、亚洲CHARU GAUTAM,mbbs，md，dnb，高级医学总监，医学科学与战略，亚洲苏贾塔·鲁特里临床计划分析师，IQVIA亚太区研发部 目录 122244455799151520参考文献16方法论致谢15引言全球肥胖试验现状目标结果调查员资质和经验流行病学患者路径诊断管理和治疗参研研究者临床试验经验讨论结论披露关于作者 引言 肥胖已成为全球健康问题。肥胖的全球患病率，即身体质量指数（BMI）为25kg/m²，预计将从2020年的14%上升到2035年的24%。据估计，到2035年，近20亿人将受到影响。1 在东南亚国家中，马来西亚使用≥27.5 kg/m²的BMI截断值，肥胖患病率最高，为33.7%，使用BMI ≥30 kg/m²的截断值为19.7%。7在印度尼西亚，所有成年人中肥胖症的患病率为19.0%，采用国家肥胖标准为BMI≥27 kg/m2.8在泰国，大约19.0%被归类为I级肥胖（BMI 25.0–29.9 kg/m）2)，以及4.8%为ii级肥胖（bmi≥30.0 kg/m）2).9根据 bmi ≥ 25 kg/m，越南的肥胖患病率从 2009 年的 10% 增加 到 2015 年的 15%（男性）和 16%（女性）2.10在菲律宾，2021年女性的肥胖患病率为12.2%，男性的肥胖患病率为7.3%，以BMI>30kg/m²为界限。11在新加坡的情况则相反，根据2022年的全国人口健康调查，肥胖症的患病率在男性中更为普遍（13.1%），而不是女性（10.2%）。12就最新国家人口数据而言，印度拥有最多肥胖个体，其次是巴基斯坦和印度尼西亚（图 #1）。 在亚太（APAC）地区，肥胖也已成为一个主要的公共卫生问题，患病率在不断增加。根据2017-18年的澳大利亚国家健康调查，澳大利亚的肥胖患病率高达31.3%。2在新西兰相似，为32.5%。3在印度，亚洲人群的肥胖患病率约为14%，使用BMI截断点（≥27.5 kg/m）2).4在韩国，肥胖的总患病率（BMI ≥25 kg/m2)从2012年的30.2%增加到2021年的38.4%，9年间增长了1.27倍。5在巴基斯坦，世界卫生组织（WHO）的数据表明，43.9%的人口肥胖，当应用亚洲BMI截止值时，患病率更高，达到58.1%。6 全球肥胖试验现状 目标 我们的目标是收集关于亚太地区（APAC）肥胖和超重患者流行病学和人口统计学、诊断以及当地护理标准的资料，并分析和解释不同APAC国家以及世界其他地区之间的异同。这些数据和其分析旨在评估APAC调查地点以及研究者的资质和经验在开展该地区肥胖临床试验方面的潜力。 临床实践指南推荐药物治疗与生活方式干预相结合来管理肥胖。然而，先前可用的肥胖治疗方法往往效果不佳，导致对新药和更有效药物的需求。关于人体体重调节机制以及肠道-大脑轴在控制食欲中的作用的新知识，已推动了更安全有效的肥胖治疗方法（如基于激素的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂）的发现和开发，其中许多药物目前正在进行III期临床试验。此外，具有不同肠促胰岛素作用机制的药物正在早期临床试验中。13 通过系统执行的现场可行性调查，可从亚太中心获取实时数据，并已根据预期挑战和亚太地区进行肥胖试验的有利性进行了呈现和评估。 肥胖症治疗领域蓬勃发展，拥有80多家活跃参与者，其中包括辉瑞、诺和诺德、礼来、勃林格殷格翰、狮大研药等关键肥胖症公司，以及其他公司正致力于开发100多种针对肥胖症的治疗药物。14截至2024年8月，IQVIA的管线和试验链接共列出了84种不同作用机制的药物的临床开发项目106个。目前有13种药物正在进行36项III期临床试验，29种药物正在进行24项II期临床试验，42种药物正在进行46项I期临床试验。此外，还有23个产品处于临床前阶段，另有6个处于发现阶段。管线主要涵盖GLP-1受体激动剂，其次是靶向降钙素受体（CALCR）的药物、葡萄糖依赖性胰岛素促胰岛素（GIP）受体和GLP-1受体的双重激动剂，以及黑色素皮质素受体。许多处于开发阶段的药物是小分子和肽类药物。15 方法论 于2024年10月18日至2024年11月20日期间开展了一项在线横断面调查，以收集来自亚太地区10个潜在调查中心的资料。 尽管全球进行着大量的肥胖试验，但亚洲试验参与者的比例非常低。在列出的肥胖试验中，只有1.4%的试验来自任何亚太国家进行了招募。16 项目团队创建了一份详细的问卷，用于收集所需信息。团队手动检索了IQVIA数据库和公共数据库，以查找与代谢疾病研究相关的临床中心（站点）和研究者（进行临床试验的医务工作者）。 该问卷旨在确保收集与亚太地区肥胖症流行病学相关的数据、患者就诊流程、这些中心在肥胖症诊断、管理和治疗方面的标准实践，以及潜在研究人员的临床试验经验。该调查总共包含22个问题。 流行病学（3个问题） • 在诊所就诊的新诊断肥胖和超重患者数量。 • 这些肥胖和超重患者中最常见的合并症。 患者路径（2个问题） • 发送肥胖管理患者转诊的最常见专科。 诊断（3个问题） • 用于评估肥胖和超重患者的工具和参数。 • 用于诊断和监测肥胖和超重患者的BMI和严重程度标准分类。 管理和治疗（10个问题） • 开始抗肥胖治疗和随访的标准。 • 接受生活方式改变治疗和替代疗法的患者数据。 • 接受用于管理肥胖的药物的患者数据。 • 用于肥胖管理的已批准和可用的处方药、可见的并发症和不良反应、患者对反肥胖药物的担忧。 • 接受了减肥手术干预的患者数据和减肥手术的原因。 临床试验经验（4个问题） • 肥胖临床试验经验以及关键意见领袖和研究者参与肥胖临床试验的兴趣。 研究人员在该治疗领域经验丰富。大约70%的研究人员拥有超过10年的经验。在审查参与研究人员的专业领域时，顶尖的专业领域包括全科医生、内分泌科医生，其次是内科专业人员和心脏病专家。其他参与的研究人员包括临床研究顾问、家庭医生、代谢疾病专家、胃肠病专家、风湿病专家和传染病专家。 结果 团队共收到138份已完成问卷，（回复率为81%）。已完成问卷由IQVIA的项目团队进行了完整性的审查和核查。汇总的数据表单由数据分析团队重新核实，并展示了数据分析摘要。进行了预定义的描述性分析，并在项目管理、医学专家和医学写作团队的讨论下，生成了相关的总结表格、列表以及图表。为本次报告的目的，展示了从分析数据集中产生的相关输出。 流行病学 注意到新诊断肥胖的患者中，多数是成人患者，而与青少年/儿科患者相比。这也可能归因于儿科专业未包含在调查中。 调查员资质和经验 该调查在10个亚太国家（即澳大利亚、印度、印度尼西亚、马来西亚、新西兰、巴基斯坦、菲律宾、韩国、泰国和越南）的138个地点完成，未从新加坡联系到的地点获得回应。多数（55%）调查人员是私营部门员工，其次是私营和公共部门（22%）以及仅公共部门（18%）。很少有人在其他医疗部门工作，例如私立多专科医院、慈善信托、公立医院的研究点和大学医院。 总体而言，注意到大约60-70%的肥胖和超重患者是女性患者，除外印度、澳大利亚和新西兰，这些国家男性与女性患者的比例几乎相等（图2）。在这些肥胖和超重患者中，最常见的合并症为糖尿病、高血压和血脂异常。其他常见的合并症包括阻塞性睡眠呼吸暂停、心力衰竭和骨关节炎。 患者路径 几乎70%的患者直接到他们的全科医生或家庭医生处进行咨询。大约30%的患者被转诊给专科医生。最常见的转诊来自于全科医生（GPs）、家庭医生、心脏病医生和呼吸系统病医生（图#3）。 患者会根据多种因素选择医生路径，例如：合并症、健康保险、当地惯例等。 诊断 评估超重和肥胖的方法 网站评估超重和肥胖患者最常用的方法是体重指数（BMI），有93%的网站使用（n=128）。其次是腰围（WC）和腰臀比测量，有73%的网站使用（n=101）。约四分之一的网站（26% n= 36）使用双能X射线吸收测定法（DEXA），而较少的网站分别有14%和9%表示使用皮肤褶皱卡尺和MRI。（图#4） 然而，对于泰国网站，只有2个站点回复，BMI值之间存在很大差异。对于超重，回复的范围是24-60 kg/m2(median: 42 kg/m2), 并且对于肥胖症，范围是25-40 kg/m 2(median 32 kg/m2）。肥胖的bmi临界值的范围从亚洲bmi的较低端到西方临界值的较高端。 其他使用的工具有身体成分分析仪、脂肪测量CT和生物电阻抗测量，这些工具已在澳大利亚和新西兰的12个地点（8%）使用，包括印度、印度尼西亚、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、韩国和越南。 BMI截断值和严重程度分期标准 来自澳大利亚、新西兰和印度的站点，其超重和肥胖的BMI阈值高于其余的亚太国家。超重的平均阈值范围为25-26 kg/m2(median: 25 kg/m2), 而超重的平均截断范围是30-31 kg/m 2(median: 30 kg/m2). 其余来自印度尼西亚、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、韩国和越南的网站则采用了亚洲BMI截断值≥23 kg/m。2对于超重和≥25 kg/m2用于肥胖。 对于严重程度分级标准，临床内分泌学学会（AACE）指南被站点最广泛用于筛查和监测肥胖，有47%（n=65）的站点使用它，其次是埃德蒙顿肥胖分级系统（EOSS），有28%（n=39）的站点使用。其他站点使用了金斯肥胖分级标准（KOSC）和心血管代谢疾病分级系统（CMDS）。 常用减肥药 管理和治疗 最常用的抗肥胖药物是司美格鲁肽28%和利拉鲁肽25%，其次是奥利司他22%。在较小程度上，使用的其他药物有替尔泊肽、芬特明-托吡酯和纳曲酮-安非他酮（图#5）。 生活方式干预与替代疗法的应用 在韩国和越南，所有患者（100%）都将生活方式改变作为其肥胖/超重管理的一部分。而对于其他国家，他们的大多数患者（~52-83%）都在进行生活方式改变，且男女之间没有显著差异。 只有一小部分人使用替代疗法，如草药药物，作为肥胖管理的一部分。最高使用率见于菲律宾和印度尼西亚，女性比男性更常见。其次是印度和马来西亚，男性和女性之间没有显著差异，但在越南，女性比男性高两倍多。在澳大利亚、新西兰和韩国最不常见。泰国没有回复。 在澳大利亚、新西兰、韩国和越南，多数患者（平均为82%）愿意停止他们的替代疗法。而对于印度、印度尼西亚、马来西亚、巴基斯坦和菲律宾等其他国家，只有平均60%的患者愿意停止这些疗法。 司美格鲁肽是澳大利亚、印度尼西亚、印度、马来西亚、巴基斯坦和菲律宾最常用的减肥药物。苯丙胺托吡酯在新西兰最常用，利拉鲁肽在韩国和越南最常用。在泰国，只有少数人使用减肥药物，即利拉鲁肽（5%）和苯丙胺托吡酯（3%），而其他药物没有提供回应。 启动抗肥胖药物治疗时的 bmi 截止点 作为启动抗肥胖药物治疗的基准的bmi截止值在澳大利亚、印度、巴基斯坦和新西兰更高（平均为26-27 kg/m）2在超重个体中和 30 kg/m2在肥胖人群中）。在泰国，他们还使用了一个更高的BMI截断值，即30 kg/m2对于肥胖症患者，然而，对于超重患者没有给出相应的回应。在印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、韩国和越南，平均BMI切割点是较低的（平均为24 kg/m）2在肥胖个体中和26 kg/m 2在肥胖个体中)。 所有6种药物都在澳大利亚、印度、马来西亚、新西兰、巴基斯坦、菲律宾和韩国获得批准。在印度尼西亚和越南，只有奥利司他、司美格鲁肽和利拉鲁肽获得批准。而在泰国，托吡酯-芬特明、司美格鲁肽和利拉鲁肽获得批准。 鲁肽和利拉鲁肽可报销。在印度，除了这3种药物外，替尔泊肽也可报销。在泰国，仅利拉鲁肽可报销。其余国家未提供报销状态答案，此问题为空白。 调查显示，