肥胖：关键管道开发和临床试验见解2024

肥胖是一种慢性复杂疾病，会增加多种健康风险，如2型糖尿病、心脏病和癌症等。近年来，尽管市场上已有多种减肥药物，但许多因严重副作用而失败。GLP1R激动剂的开发为肥胖治疗带来了突破，其中诺和诺德的semaglutide（WEGOVY）和礼来的tirzepatide（ZEPBOUND）等药物已获批上市，展现出显著疗效。

肥胖的测量通常使用BMI，全球范围内超重和肥胖的患病率持续上升。肥胖的治疗选择包括生活方式改变、药物治疗和代谢手术，其中药物治疗已成为重要手段。现有药物主要包括GLP1R激动剂、GIPR/GLP1R双重激动剂、胰脂肪酶抑制剂、拟交感神经药等。

当前肥胖药物管线以GLP1R激动剂为主，其次是靶向CALCR的药物、GLP1R和GIPR的双重激动剂以及MC4R激动剂。后期管道产品如Mazdutide和Tesofensine等显示出有希望的临床结果。临床试验方面，截至2024年8月，Trial Link列出了106项正在进行的临床试验，其中60项处于II期和III期开发阶段。

近年来，对肥胖症新兴药物靶点的理解不断深入，治疗策略日益多元化。代谢调节剂成为研究热点，包括GLP-1R和GIPR的双重激动剂、MC4R激动剂等。此外，肌抑素抑制剂和选择性大麻素受体逆激动剂等创新疗法也在开发中。这些进展为肥胖治疗提供了更多选择，有望改善患者的生活质量。