揭示见解：挖掘亚太地区肥胖临床试验的潜力-亚太十国调查

揭示洞见：发掘亚太地区肥胖临床试验的潜力 塞西莉亚·森森，md，fpcp，fpsg，医学总监，医学科学与战略，亚洲安娜·杨Markdown,FPCP，FPSG，医学总监，医学科学与战略，亚洲CHARU GAUTAM,mbbs，md，dnb，高级医学总监，医学科学与战略，亚洲苏贾塔·鲁特里临床计划分析师，IQVIA亚太区研发部 目录 122244455799151520参考文献16方法论致谢15引言全球肥胖试验现状目标结果调查员资格与经验流行病学患者路径诊断管理与治疗参与研究者临床试验经验讨论结论披露关于作者 引言 肥胖已成为全球健康问题。全球肥胖患病率，即身体质量指数（BMI）为25kg/m²，预计将从2020年的14%上升到2035年的24%。据估计，到2035年，近20亿人将受到影响。1 在东南亚国家中，马来西亚以BMI ≥27.5 kg/m²为标准，肥胖患病率最高，为33.7%；以BMI ≥30 kg/m²为标准，肥胖患病率为19.7%。7在印度尼西亚，所有成年人的肥胖患病率为19.0%，采用国家肥胖标准为BMI≥27 kg/m2.8在泰国，大约19.0%被归类为I级肥胖(BMI 25.0–29.9 kg/m2),和4.8%为iiii类肥胖(BMI≥30.0kg/m2).9根据BMI≥25 kg/m，2009年越南肥胖症的患病率为10%，到2015 年增加到15%（男性）和16%（女性）。2.10在菲律宾，2021年女性肥胖患病率为12.2%，男性为7.3%，以BMI cutoff >30kg/m²为准。11在新加坡则相反，根据2022年的一项全国人口健康调查，肥胖症的患病率在男性中更为普遍（13.1%），高于女性（10.2%）。12就最新国家人口数据而言，印度拥有最多肥胖人数，其次分别是巴基斯坦和印度尼西亚（图#1）。 在亚太（APAC）地区，肥胖问题也已成为一个主要的公共卫生关注点，患病率正在上升。根据2017-18年的澳大利亚国家健康调查，澳大利亚的肥胖患病率为31.3%。2在纽西兰是32.5%。3在印度，使用针对亚洲人群的BMI截断值（≥27.5 kg/m）计算，肥胖症的患病率约为14%2).4在韩国，肥胖的总患病率（BMI≥25 kg/m2) 从2012年的30.2%增加到2021年的38.4%，9年间增长了1.27倍。5在巴基斯坦，世界卫生组织（WHO）的数据表明，43.9%的人口是肥胖的，而当应用亚洲BMI临界值时，患病率更高，达到58.1%。6 全球肥胖试验现状 目标 我们的目标是收集关于亚太地区（APAC）肥胖和超重患者的流行病学和人口统计学、诊断以及当地护理标准的资料，并分析和解释不同APAC国家以及与世界上其他地区的异同。这些数据及其分析旨在评估APAC地区调查站点和调查员的资质和经验在开展肥胖临床试验方面的潜力。 临床实践指南推荐使用药物疗法结合生活方式干预来管理肥胖。然而，先前可用的肥胖治疗方法往往效果欠佳，导致对新药和更有效药物的需求。关于身体体重调节机制以及肠-脑轴在控制食欲中的作用的新知识，促成了更安全有效的肥胖治疗方法的发现和开发，这些方法大多以激素为基础，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，其中许多正在进行III期临床试验。此外，具有不同肠促胰素作用机制的新型药物正处于早期临床试验阶段。13 通过系统能够执行的现场可行性调查，从亚太中心实时获得的数据已被根据预期挑战和亚太地区进行肥胖试验的有利性进行了呈现和评估。 肥胖症治疗领域蓬勃发展，拥有80多家活跃参与者，其中包括辉瑞、诺和诺德、礼来、勃林格殷格翰、第一三共制药等关键肥胖症公司，它们正致力于开发100多种肥胖症治疗候选药物。14截至2024年8月，IQVIA的Pipeline和Trial Link列出了84种不同作用机制的药物正在开发的106项临床项目。目前有13种药物处于36项III期临床试验，29种药物处于24项II期临床试验，42种药物处于46项I期临床试验。此外，还有23种产品处于临床前阶段，6种处于发现阶段。该管线以GLP-1受体激动剂为主，其次是靶向降钙素受体（CALCR）的药物、葡萄糖依赖性胰岛素促排素（GIP）受体和GLP-1受体的双重激动剂，以及黑色素皮质素受体。许多正在开发的药物是小分子和肽类药物。15 方法论 于2024年10月18日至2024年11月20日期间，对亚太区10个潜在调查中心进行了在线横断面调查以收集数据。 尽管全球进行着大量的肥胖症试验，但亚洲试验参与者的比例非常低。仅1.4%的肥胖症试验列出了来自任何亚太国家的招募信息。16 项目团队创建了一份详细的问卷，用于收集所需信息。对IQVIA数据库和公共数据库进行了手工检索，以寻找与代谢病研究相关的临床中心（站点）和研究者（进行临床试验的执业医师）。 该问卷旨在确保收集与亚太地区肥胖病流行病学相关的数据、患者诊疗路径、这些中心在肥胖病的诊断、管理和治疗方面的标准实践，以及潜在研究者的临床试验经验。该调查问卷共包含22个问题。 流行病学（3个问题） • 诊所接诊的新发肥胖和超重患者人数。 • 这些肥胖和超重患者中最常见的合并症。 患者路径（2个问题） • 发送肥胖管理患者转诊的最常见专科。 诊断（3个问题） • 评估肥胖和超重患者所使用的工具和参数。 • 用于诊断和监测肥胖和超重患者的BMI和严重程度标准分类。 管理和治疗（10个问题） • 启动抗肥胖治疗及随访的标准。 • 接受生活方式干预治疗和替代疗法的患者数据。 • 接受药物治疗管理肥胖的患者数据。 • 用于肥胖管理的获批处方药、并发症及不良反应、患者对抗肥胖药物的关注。 • 接受减肥手术干预的患者数据及减肥手术原因。 临床试验经验（4个问题） • 肥胖临床试验经验以及关键意见领袖和研究者参与肥胖临床试验的兴趣。 研究人员在治疗领域经验丰富。大约 70% 的研究人员拥有 10年以上的经验。在对参与研究人员专长的审查中，顶尖的专业领域包括全科医生、内分泌科医生，其次是内科专家和心脏病学家。其他参与的研究人员包括临床研究顾问、家庭医生、代谢紊乱专家、胃肠病学、风湿病学、传染病。 结果 团队共收到138份完成的问卷（回复率为81%）。项目团队IQVIA对完成的问卷进行了审查和完整性验证。数据分析师团队重新验证了汇总数据表，并展示了数据分析摘要。执行了预指定的描述性分析，并在项目管理、医学专家和医学写作团队的讨论中，生成了相应的总结表格、列表以及图表。为本次报告的目的，展示了来自分析数据集的相关输出。 流行病学 注意到新被诊断为肥胖的患者中，多数是成人患者，而与青少年/儿科患者相比。这也可能是由于儿科专科未被纳入调查。 调查员资格与经验 该调查在10个亚太国家（澳大利亚、印度、印度尼西亚、马来西亚、新西兰、巴基斯坦、菲律宾、韩国、泰国和越南）的138个地点完成，其中新加坡的联系方式未获得回应。调查人员中，多数（55%）为私营部门员工，其次是私营和公共部门（22%）以及仅公共部门（18%）。很少人在其他医疗部门工作，例如私立多专科医院、慈善信托、公立医院和大学医院的研究地点。 总的来说，注意到大约60-70%的肥胖和超重患者是女性患者，除了印度、澳大利亚和新西兰，在这些国家男性和女性的比例几乎相等（图2）。在这些肥胖和超重患者中常见的合并症有糖尿病、高血压和血脂异常。其他常见的合并症包括阻塞性睡眠呼吸暂停、心力衰竭和骨关节炎。 患者路径 近70%的患者直接前往其全科医生或家庭医生处进行咨询。约30%的患者被转诊至专科医生。最常见的转诊来自全科医生（GP）、家庭医生、心内科医生和呼吸科医生（图#3）。 患者会根据多种因素选择医生路径，例如：合并症、医疗保险、当地习俗等。 诊断 评估超重和肥胖的方法 网站评估超重和肥胖患者最常用的方法是身体质量指数（BMI），有93%的网站使用（n=128）。其次是腰围（WC）和腰臀比测量，有73%的网站使用（n=101）。约四分之一的网站（26%，n=36）使用了双能X线吸收测定法（DEXA），而较少的网站分别有14%和9%使用了皮肤褶尺和MRI。（图#4） 然而，对于泰国网站，只有2个站点的BMI值存在较大差异。对于超重，回答的范围是24-60 kg/m2(median: 42 kg/m 2), 并且对于肥胖症，范围是25-40 kg/m2(median 32 kg/m 2）。肥胖的BMI截断值的范围在亚洲BMI范围的下端和西方截断值的高端之间。 其他使用的工具有体成分分析仪、脂肪测量CT和生物电阻抗测量，这些工具已在澳大利亚和新西兰、印度尼西亚、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、韩国和越南的12个地点（8%）使用。 BMI 截断值和严重程度分期标准 来自澳大利亚、新西兰和印度的站点对于超重和肥胖的BMI临界值高于其余的亚太国家。超重的平均临界值范围在25-26 kg/m2(median: 25 kg/m2), 而肥胖的平均截断范围是30-31 kg/m 2(median: 30 kg/m)2). 印度尼西亚、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、韩国和越南的其他网站则使用了亚洲BMI临界值≥23 kg/m。2用于超重和≥25 kg/m2用于肥胖。 对于严重程度分级标准，美国临床内分泌学家协会（AACE）指南被站点最广泛用于筛查和监测肥胖，有47%（n=65）的站点使用它，其次是埃德蒙顿肥胖分期系统（EOSS），有28%（n=39）的站点使用。其他站点使用了金斯肥胖分期标准（KOSC）和心脏代谢疾病分期系统（CMDS）。 常用药用的减肥药 管理与治疗 最常用的抗肥胖药物是司美格鲁肽28%和利拉鲁肽25%，其次是奥利司他22%。在较小程度上，使用的其他药物有替尔泊肽、芬特明-托吡酯和纳曲酮-安非他酮（图#5）。 生活方式的调整与替代疗法的应用 在韩国和越南，所有患者（100%）都将生活方式改变作为其肥胖/超重管理的一部分。而对于其他国家，他们的大多数患者（~52-83%）都在进行生活方式改变，且在男性和女性之间没有显著差异。 只有一小部分人使用草药等替代疗法作为肥胖管理的一部分。最高的是在菲律宾和印度尼西亚，其中女性比男性更常见。其次是印度和马来西亚，男女之间没有显著差异，而越南的女性比男性多一倍以上。在澳大利亚、新西兰和韩国最少。泰国没有回应。 在澳大利亚、新西兰、韩国和越南，大多数患者（平均为82%）愿意停止他们的替代疗法。而其他如印度、印度尼西亚、马来西亚、巴基斯坦和菲律宾等国家，平均只有60%的患者愿意停止这些疗法。 司美格鲁肽是澳大利亚、印度尼西亚、马来西亚、巴基斯坦和菲律宾最常用的减肥药物。苯特明-托吡酯在新西兰最常用，利拉鲁肽在韩国和越南最常用。在泰国，只有少数人使用减肥药物，即利拉鲁肽（5%）和苯特明-托吡酯（3%），而其他药物未提供回复。 开始抗肥胖药物治疗的身体质量指数阈值 作为启动抗肥胖药物治疗的基础，澳大利亚、印度、巴基斯坦和新西兰使用的bmi截断值要高（平均为26-27 kg/m）2在超重个体中和 30 kg/m2在肥胖人群中）。在泰国，他们还使用了30 kg/m的更高BMI截断值2然而，对于肥胖症患者，未给出针对超重患者的回应。印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、韩国和越南的平均BMI临界值较低（平均为24 kg/m）2在超重个体中和26 kg/m2在肥胖个体中）。 所有6种药物都在澳大利亚、印度、马来西亚、新西兰、巴基斯坦、菲律宾和韩国获得批准。在印度尼西亚和越南，仅批准奥利司他、司美格鲁肽和利拉鲁肽。而在泰国，批准了芬特明-托吡酯、司美格鲁肽和利拉鲁肽。 格鲁肽和李尔鲁肽均可报销。在印度，除了这3种药物外，替尔泊肽也可报销。在泰国，仅李尔鲁肽可报销。对于其余国家，他们未提供关于报销状态的信息，此问题被留空。 调查显示，几乎一半受访者表示，使用抗肥胖药物时最常见的患者担忧是治疗费用（46%），其次是不良反应/副作用（3