创新管线潜力巨大

26,957.349.60/15.7417.8%62.6%107.5%12个月价格表现来源：FactSet来源：FactSet来源：FactSet中国医疗市值 (港元 百万元)平均 3 个月周转 (港币 百万元)52万 高/低（港币）总发行股份数（百万）赫伦斯生物制药来源：港交所相对绝对吴吉尔，CFA(852) 3900 0842 jillwu@cmbi.com.hk目标价格HK$61.98(上一次的测试HK$20.33)上行/下行25.0%当前价格49.60港元王安迪(852) 3657 6288 andywang@cmbi.com.hk 4,7635,441(27.6)14.2585.2836.4(53.0)42.91.081.5442.229.5(770)(847)(290)(334)(150)(150)FY26EFY27E 股票数据分享绩效持股结构福星1-月3-月6个月 请阅读最后一页的分析师认证和重要披露HLX43是一种全球领先的PD-L1ADC，适用于多种适应症........3期待海外生物类似药销售因强大的合作伙伴关系而快速增长。17内容serplulimab在mss crc中具有显著的上涨潜力..........................................14生物类似药：抓住全球生物类似药的重大机遇市场 ................................................................................................... 17塞普鲁利单抗（PD-1）在大型未被充分服务的MSS结直肠癌一线适应症中代表着一项引人入胜的机会......................................... 14HLX22在1L HER2+胃癌中显示出同类最佳潜力，具有压倒性疗效和全球合作机会................................................................11 HLX22销售预测................................................................................................12差异化设计以提供增强的功效和耐受性....................................3 预期HLX43 Ph1数据在2025年ASCO大会上发布 ...................................................5 辉瑞的早期数据进一步验证了PD-L1 ADC概念.............................................8 HLX43的全面癌症覆盖，作为最先进的PD-L1 ADC之一 ...................................................................................................................................9 HLX43销售预测................................................................................................10HLX22（HER2单抗），对1L HER2+胃癌的无与伦比的选择......................................................................................... 11 差异化设计，提供增强的功效和耐受性请阅读最后一页的分析师认证和重要披露作为全球研发中最先进的PD-L1靶向ADC之一，HLX43展现出成为顶级产品的强大潜力，具有更高的有效性和耐受性。它采用MediLink的专有肿瘤微环境激活连接子-有效载荷平台（TMALIN）制成，能够在肿瘤微环境中选择性地释放毒素。PD-L1在多种肿瘤类型中广泛表达，而在正常组织中表达有限——使其成为ADC的理想靶点。在ADC中，PD-L1兼具免疫检查点抑制剂和肿瘤相关抗原（TAA）的双重作用，为PD-L1 ADC提供了独特的作用机制——靶向毒素递送和逆转免疫抑制。这种双功能策略使PD-L1 ADC能够靶向多种肿瘤类型，其潜在效果可能独立于PD-L1表达水平。HLX43目前正在进行多项针对不同肿瘤适应症的II期概念验证试验，包括NSCLC、HCC、ESCC、NPC、HNSCC等。此外，我们看好HLX43与PD-1单克隆抗体（例如serplulimab）联合使用的潜力，这将进一步扩大其在更广泛患者群体中的治疗适用性，有望在临床验证后用于一线治疗。pd-(l)1单克隆抗体改变了多线治疗中的癌症治疗。然而，许多对pd-(l)1治疗无反应或产生耐药性的患者面临有限的选择，突显了重大的未满足的医疗需求。HLX43是由Henlius与MediLink Therapeutics合作研发的一种新型ADC。基于MediLink的TMALIN载荷连接体技术，HLX43利用工程化的人源化IgG1单克隆抗体，通过三肽连接体将基于喜树碱拓扑异构酶I抑制剂连接，靶向PD-L1。HLX43通过两种互补机制发挥抗肿瘤作用：(1)精确结合PD-L1阳性肿瘤细胞，随后内化并释放细胞毒性载荷，以及(2)在肿瘤微环境（TME）中选择性切割连接体，无需ADC内化，从而将毒素递送至表达PD-L1的恶性细胞，同时避免损伤正常细胞。此外，HLX43诱导旁观者杀伤效应，从而进一步减少表达PD-L1的肿瘤细胞。HLX43，一款针对多种适应症的全球领先的PD-L1 ADC拓扑异构酶-I抑制剂（经Enhertu (T-DXd)验证），以其强大的抗肿瘤活性、更短的半衰期和改善的安全性而闻名。HLX43的TOP1i有效载荷C24比DXd强4-10倍，同时具有更高的药物-抗体比例（DAR）8（与PDL1V的DAR 4相比），这可能使HLX43成为一种更有效的治疗选择。同时，由于C24更短的半衰期可使其从全身循环中快速清除，我们预计HLX43能够避免高全身暴露，从而提供良好的安全性。此外，除了内化之外，由于其肿瘤微环境可激活特性，HLX43可能比PDL1V产生更强的旁观者效应。HLX43在PD-L1低表达肿瘤模型（如肝细胞癌 (HCC)）中显示出显著疗效，与PDL1V相比，可能惠及更广泛的患者群体。与使用传统MMAE连接子-有效载荷（含抗有丝分裂剂）的SGN-PDL1V（由Pfizer/Seagen开发的PDL1V PD-L1 ADC）不同，HLX43采用了一种肿瘤微环境激活三肽连接子和新型拓扑异构酶-I抑制剂有效载荷C24。这种下一代设计具有多种优势，包括卓越的稳定性、增强的肿瘤杀伤作用和更强的旁观者效应。例如，在Ph1临床试验中，对于既往治疗线数中位数为3.0线的CPS ≥1的IO耐药NSCLC患者，HLX43达到了37.5%的ORR，优于PDL1V对基线稍好的患者（既往治疗线数中位数为2.0线）的32.0%的ORR，显示出HLX43更强的疗效。 请阅读最后一页的分析师认证和重要披露图3：HLX43相对于SGN-PDL1V在PD-1耐药、PD-L1阳性sqNSCLC小鼠模型中的强效作用如下方临床前研究所示，在PD-1抗性和PD-L1阳性的sq-NSCLC小鼠模型中，HLX43在3mg/kg QW×3剂量下表现出比SGN-PDL1V更强的抗肿瘤活性。在8mg/kg QW×3剂量下，HLX43展现出显著的抗肿瘤疗效。与HLX43（ADC）相比，HLX20（HLX43的裸抗体成分）在8mg/kg剂量下效果较弱，表明HLX43的ADC设计——例如毒素偶联——增强了其治疗效果。来源：公司数据（Henlius研发日）()链接), CMBIGM。注释：1) HLX20、PD-L1单抗由恒瑞开发，是HLX43的单克隆抗体。2) IgG-B81、对照ADC。 图4：HLX43的Ph1研究设计来源：公司数据，CMBIGM请阅读最后一页的分析师认证和重要披露2025年ASCO大会上发布的令人期待的HLX43 Ph1数据截至2025年3月28日，21名患者（非小细胞肺癌、鳞状细胞癌、小细胞肺癌、头颈癌等）在1a期中接受HLX43治疗，剂量为0.5 mg/kg（n = 3）、1.0 mg/kg（n = 3）、2.0 mg/kg（n = 3）、2.5 mg/kg（n = 3）、3.0 mg/kg（n = 3）或4.0 mg/kg（n = 6）。在1b期中，21名非小细胞肺癌患者（其中15例为鳞状细胞亚型，6例为非鳞状细胞亚型）接受2.0 mg/kg剂量的HLX43治疗，结果将在2025年ASCO年会上报告，而1b期中2.5 mg/kg和3.0 mg/kg剂量组患者的入组工作仍在进行中。hlx43在既往标准治疗耐药的非小细胞肺癌患者临床试验中已展现出令人鼓舞且具有竞争力的早期疗效。在既往治疗线数较多的患者（中位数为三线）中，hlx43 2mg/kg单药治疗获得了38.1%的客观缓解率（orr）和5.4个月的至终无进展生存期（mpbs）。值得注意的是，hlx43在鳞状细胞和非鳞状细胞非小细胞肺癌亚型中均显示出持续的抗肿瘤活性（每种亚型的校正客观缓解率corr均为33.3%），无论pd-l1表达状态或有无脑/肝转移。就安全性而言，hlx43耐受性良好，血液学毒性低，我们认为其在一线治疗和联合方案中的未来开发潜力值得期待。在2025年ASCO会议上展示了HLX43在IO耐药NSCLC中的鼓舞人心的Ph1临床数据(链接这部分Ph1研究包括2个部分。第1部分和第2部分分别为剂量递增和剂量扩展阶段，用于探索不同剂量的HLX43。在第1部分，对那些对标准治疗有耐药性或不适合标准治疗的患者给予静脉注射HLX43，剂量为0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg或4 mg/kg，每3周一次。在第2部分，对那些对标准治疗有耐药性的晚期/转移性非小细胞肺癌患者给予HLX43，剂量为2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg，每3周一次。 请阅读最后一页的分析师认证和重要披露图6：HLX43 Ph1b 2.0mg/kg 的有效性数据研究者在1a期队列中评估的ORR为36.8%，其中3/4例胸腺鳞状细胞癌（ESCC）患者达到部分缓解（ORR=75%）。对于1b期2.0 mg/kg队列，研究者评估的ORR为38.1%，鳞状和非鳞状NSCLC患者的ORR分别为40.0%（cORR 33.3%）和33.3%（cORR 33.3%）。中位随访7.0个月时，1b期队列的mPFS达到5.4个月，考虑到入组的NSCLC患者均为 heavily pre-treated且IO耐药（中位既往3.0线治疗），无论有无脑/肝转移和PD-L1表达，这一结果都极具竞争力。 图7：HLX43 Ph1b 2.0mg/kg 的安全数据请阅读最后一页的分析师认证和重要披露来源：公司数据，CMBIGM在抗耐药性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，我们认为百济神州（Innovent）的IBI363（PD-1/IL-2）已设立了高标准。在抗耐药性鳞状非小细胞肺癌（39%的患者接受过≥3线既往治疗）中，IBI363实现了36.7%的确认缓解率（cORR）、9.3个月的中位无进展生存期（mPFS）和70.9%的12个月总生存率。在抗耐药性非鳞状非小细胞肺癌（28%的患者接受过≥3线既往治疗）中，相应的cORR、mPFS和12个月总生存率分别为24.0%、5.6个月和71.6%。亨鲁斯（Henlius）的HLX43也取得了具有竞争力的结果，在鳞状和非鳞状非小细胞肺癌亚型中均显示出cORR为33.3%，并在 heavily 预处理的