ada25摘要对我们覆盖范围及约10个关键可比公司的ada初探

罗杰·宋，医学博士，特许金融分析师* | 股票分析师(617) 342-7955 | rsong@jefferies.com菲奥娜·贾博士* | 股权助理+1 (617) 342-7942 | fjia@jefferies.com梁诚，博士* | 股权助理+1 (617) 342-7896 | lcheng1@jefferies.com查查·杨，硕士，工商管理硕士* | 股权助理+1 (857) 330-5772 | cyang2@jefferies.com .图表 1 - ADA25 选择的临床肠促胰岛素海报/口服/研讨会来源：ADA25非肠促胰岛素类化合物：Amycretin #2002-LB P1b/2a Amycretin 皮下注射 36周数据。皮下注射Amycretin 在36周时达到最高23.2% 的PBO校正体重变化。我们在海报上等待详细的胃肠道不良反应数据。MET-233 #894-P 临床前特征/首次对胰淀素的研究。MET-233i 在大鼠中显示出与 MET-097 和 CagriSema 相似的体重减轻效果，并在 MET-097 的基础上表现出协同作用。#1773-PPh1佩特林肽数据。佩特林肽导致体重(BW)和腰围(WC)出现具有临床意义的减少，女性似乎是更好的反应者。ASC47#847-PP 临床前联合用药数据。ASC47 低剂量联合用药在 DIO 指征下比单一用药的 sema 具有更好的体重减轻效果，并显示出肌肉保护作用。CagriSema Symposium REDEFINE 1和2数据。演示将于周日08:00（中部时间）提供。请参阅本报告第11页至第17页的重要披露信息。本报告仅限Jefferies客户使用。禁止未经授权的传播。AZD6234#88-OR前期研宄中DIO模型中sem联用数据。联合治疗对抑制进食量、体重和脂肪质损失产生了协同效应。 见完整报告以获取来自关键摘要的详细信息。 ..图3 - ADA25选择性临床非促胰岛素 poster/口服/symposium图2 - ADA25选择性临床前肠促胰素海报/口服/研讨会来源：ADA25来源：ADA25请参阅本报告第11页至第17页的重要披露信息。本报告仅限Jefferies客户使用。禁止未经授权的传播。 ..来源：ADA25图5 - ADA25会上关于1型糖尿病的选择性海报/口头报告/研讨会来源：ADA25图表 4 - ADA25 滤选性临床非肠促胰岛素海报/口头报告/研讨会请参阅本报告第11页至第17页的重要披露信息。本报告仅限Jefferies客户使用。禁止未经授权的传播。 .图6 - pemvi治疗48周血脂变化来源：公司报告GPCR #1985-LB 口服小分子GLP-1受体激动剂在利用人源化GLP-1R小鼠建立的帕金森病样模型中显示出有益效果。在MPTP诱导的PD样hGLP-1R小鼠中，口服给予小分子GLP-1R激动剂显著改善了转轮和开放场测试中的运动协调性和活动能力。此外，组织病理学分析显示，与MPTP模型组相比，DA神经元数量显著增加。#2184-LB 新型口服小分子ACCG-2671——作为肥胖治疗的双胰淀素和降钙素受体激动剂开发候选药。ACCG-2671在人体CTR和AMY3R功能测试中表现出高结合亲和力和均衡的效力。在DIO大鼠中，口服给予ACCG-2671导致显著、剂量依赖性的体重减轻。联合治疗（附加和同期）比单一治疗产生了更优越的减重效果。SANA研讨会：1型糖尿病成年受试者的低免疫胰腺胰岛移植。Co将提供其研究者发起的UP421在n=1患有T1D受试者中的6M随访数据。该报告将在ADA25期间举行的联合ADA和国际胰腺及胰岛移植协会（IPITA）研讨会上进行。数据可能包括C肽测量和MMTT结果。WVE #84-OR siRNA-INHBE 在小鼠中的沉默再现了人类遗传数据并显示出改善的健康体重减轻特征。喂食高脂肪饮食并用一次剂量的 INHBE-00003（siRNA INHBE）处理的 C57BL/6 小鼠，在第 28 天比用 PBS 处理的小鼠体重减轻了 9%，脂肪组织积累减少了 40%，脂肪细胞增大减少了 43%。治疗组小鼠的股四头肌质量得以保持。在单独使用司美格鲁肽 28 天后，与司美格鲁肽联用，INHBE 处理组小鼠的体重减轻比 PBS 对照组增加了 18%。此外，与单独使用司美格鲁肽 28 天且无附加治疗的小鼠相比，请参阅本报告第11页至第17页的重要披露信息。本报告仅限Jefferies客户使用。禁止未经授权的传播。Alt #228-or 替尔泊肽（一种GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂）对肥胖或超重受试者心血管炎症脂质的影响。Ph2肥胖研究中的探索性代谢组学分析显示，替尔泊肽分别将总胆固醇、LDL-C和甘油三酯这类致动脉粥样硬化脂质降低了高达15.1%、11.2%和34.9%。替尔泊肽降低了促炎脂质组学特征，包括残余胆固醇、小LDL-C颗粒以及多种促炎脂质。同时观察到了与心力衰竭相关的生物标志物Glyc-A的降低，图表6。 图7 - 人体ASC30 PK特征BIOA #225-OR 口服апелин受体激动剂Azеlaprag可增强糖尿病肥胖模型中的血糖控制，既可单药治疗，也可与替尔泊肽联用。使用了两种糖尿病肥胖模型：1) 基线A1c升高的DIO小鼠，2) 结合了DIO与低剂量链脲佐菌素（DIO/STZ）以损害β细胞功能的更严重模型。在DIO小鼠中，2个月后，Azеlaprag将A1c降低至与对照组相当的水平，并将口服葡萄糖耐量（Δ葡萄糖AUC）相对于溶剂改善了25%(p<0.05)。3个月后测量了代谢表型。Azеlaprag增加了活动性和能量消耗。在夜间禁食期间，Azеlaprag显著降低了呼吸交换率（RER），表明脂肪氧化增加。在DIO/STZ模型中，Azеlaprag单药治疗将A1c降低了1.2%（从6.7%降至5.5%，p<0.05），与替尔泊肽单药的效应对应（降低了1.3%，从6.7%降至5.4%，p<0.05）。联合治疗在改善A1c方面（降低了2.1%，从6.9%降至4.8%，p<0.05）效果更佳，同时增加了体重减轻（与替尔泊肽单药相比为26.2% vs 11.2%，p<0.05）并改善了身体成分。asc30#750-口腔asc30 p1a全sad数据。在fih sad研究中，共入组40名符合条件的参与者，以6:2的比例接受asc30片，剂量为2 mg、5 mg、10 mg、20 mg或40 mg，或匹配的pbo。所有ae的严重程度均为轻度（70.3%）至中度（29.7%），与glp-1ra类药物一致。未观察到与研究药物相关的严重不良事件（sae）或实验室检查结果（包括肝酶）的临床上显著变化。初步药代动力学分析支持每日一次口服给药方案图7。MET097i #753-P 安全性、耐受性、药代动力学(PK)及疗效—MET097—一种用于慢性体重管理的下一代营养刺激激素肽类似物。在SAD(N=60)中，初步药代动力学数据显示呈线性特征，平均半衰期(t)约为360小时。在MAD中，62名参与者1/2.来源：公司报告入组者（平均年龄38岁，~50%为女性，平均BMI 31.9 kg/m）2）。MET097的 安全性/耐受性特征 与 GLP-1RA 类一致。未发生 与不良事件相关的 停药。常见的胃肠道不良事件（恶心/呕吐） 多为轻微，且发生在用药最初几周。至第36天，MET097引起剂量依赖性的 具有临床意义的体重减轻（图表8），此效果在末次给药后第8周（即第85天）仍得以维持。#788-P MET097的十二周试验— 一种强效 且超长效的请参阅本报告第11页至第17页的重要披露信息。本报告仅限Jefferies客户使用。禁止未经授权的传播。在56天内重新获得了所有失去的体重。这些发现支持对INHBE-siRNA治疗作为潜在的新型有效且安全的减肥治疗方法进行持续研究。Co正在研究WVE-007（INHBE GalNAc-siRNA）用于肥胖症，初步数据预计在2025年下半年获得。 .图表8 - 从基线到第36天使用MET-097i的WL一种GLP-1受体激动剂。共有120名参与者，平均年龄41岁，平均BMI为31.2 kg/m2,其中女性占比约为52%。最常见的AE为胃肠道相关（恶心、呕吐、便秘和腹泻），通常与剂量依赖性相关，且为轻度/中度。剂量递增组的恶心发生率为5%，呕吐发生率为10%。在治疗第85天，与安慰剂（PBO）相比估计的治疗差异范围在6.3%至-11.3%。图9。来源：公司报告图表9 - 从基线到第85天使用MET-097i的WL.来源：公司报告RGT-075 #785-P 肥胖症中与小分子口服GLP-1受体激动剂RGT-075的首次报告—一项随机、安慰剂对照的2a期概念验证十二周研究。基线特征在各组间基本可比（平均年龄50.2岁，体重102.5公斤，BMI 37.1公斤/平方米）。在所有参与者中，50人接受RGT-075治疗，23人接受pbo治疗。在12周时，RGT-075组的体重减轻为-5.4%（无平台期），而pbo组为-0.45%（p < 0.0001）。此外，观察到收缩压（-10.8毫米汞柱（pbo校正），p = 0.0022）和舒张压（-4.9毫米汞柱（pbo校正），p = 0.0371）的显著且具有临床意义的降低。心率未增加。RGT-075组中最常见的不良事件是恶心（40%）和呕吐（24%），这些反应均轻微。请参阅本报告第11页至第17页的重要披露信息。本报告仅限Jefferies客户使用。禁止未经授权的传播。 .来源：公司报告图10 - 使用petrelintide从基线到第16周的体重变化和腰围变化ASC47 #847-P ASC47是一种用于肥胖症的肌肉保护型减肥药物候选者，与司美格鲁肽联合使用时，在动物模型中显示出比司美格鲁肽单药治疗更优越的减肥效果。ASC47低剂量联合用药组相比司美格鲁肽单药治疗，减肥效果更佳，平均体重减少了36.2%，比司美格鲁肽单药治疗减少了56.7%。在治疗结束时，接受ASC47低剂量联合治疗的肥胖小鼠的总肌肉质量占总体重的百分比（68.8%）与健康非肥胖小鼠（66.0%）相近，表明健康减肥。司美格鲁肽单药治疗未能使身体成分恢复到健康水平。或中度。未观察到与RGT-075相关的肝脏异常或其他SAEs。因不良事件终止治疗的比例在RGT-075和安慰剂组均为4%。药代动力学特征支持每日一次口服给药。1773-PEpetrelintide #影响新型长效胰淀素类似物petrelintide在1期临床试验中减轻体重和腰围的效果（按性别划分）。在16周时，三种petrelintide剂量组的中位体重(BW)分别降低了4.8%，8.6%和8.3%，中位腰围(WC)分别降低了5.0厘米，7.2厘米和7.6厘米，而安慰剂组(pbo)的体重(BW)降低了1.7%，腰围(WC)降低了1.9厘米。胃肠道不良事件(GI AEs)的发生率较低，仅有一例因胃肠道不良事件而停药。呕吐仅在一名参与者中报道。在三个队列中观察到女性具有持续更高的治疗反应（图10），而胃肠道不良事件的发生率则相似。请参阅本报告第11页至第17页的重要披露信息。本报告仅限Jefferies客户使用。禁止未经授权的传播。amycretin 与剂量成比例。平均基线 BMI 为 30.0-33.1 kg/m2跨越部分B-E。使用重复测量混合模型，从基线估计的平均体重百分比变化在部分B（60 mg，-24.3% vs -1.1%，分别；第36周）、部分C（20 mg，-22.0% vs 1.9%，分别；第36周）、部分D（5 mg，-16.2% vs 2.3%，分别；第28周）和部分E（1.25 mg，-9.7%vs 2.0%，分别；第20周）中，使用氨克替林与安慰剂相比显著更高（p<0.001）。目前剂量增加的氨克替林被认为安全且耐受，最高达60 mg。最常见的TEA